Azioni renali di Empagliflozin combinato e LINAgliptin nel diabete di tipo 2 (RACELINES)

Criterio di inclusione:

• Caucasico*
• Entrambi i sessi (le femmine devono essere in post-menopausa; nessuna mestruazione >1 anno; in caso di dubbio, l'ormone follicolo-stimolante (FSH) sarà determinato con cut-off definito come >31 U/L)
• Età: 35 - 75 anni
• IMC: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5% Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) o 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Trattamento con una dose stabile di agenti antiiperglicemici orali per almeno 3 mesi prima dell'inclusione
• Metformina in monoterapia
• Combinazione di metformina e derivato SU a basso dosaggio**
• L'ipertensione deve essere controllata, cioè ≤140/90 mmHg, e trattata con un ACE-I o ARB (a meno che non sia prevenuta da effetti avversi) per almeno 3 mesi.
• L'albuminuria deve essere trattata con un agente interferente RAAS (ACE-I o ARB) per almeno 3 mesi.

• Consenso informato scritto

  • Al fine di aumentare l'omogeneità ** Al fine di accelerare l'inclusione, saranno presi in considerazione i pazienti che utilizzano metformina/derivato SU combinati. In questi pazienti si osserverà un periodo di wash-out di 12 settimane del derivato SU, solo quando l'uso combinato ha portato a un HbA1c <8% allo screening. Successivamente, i pazienti potranno entrare nello studio, ora utilizzando la monoterapia con metformina, a condizione che l'HbA1c soddisfi ancora i criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• VFG stimato <45 ml/min/1,73 m2 (determinato dall'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
• Livello di emoglobina < 7,0 mmol/L
• Infezione del tratto urinario in corso e nefrite attiva
• Storia di malattia renale instabile o in rapida progressione
• Macroalbuminuria; definito come ACR >300 mg/g.
• Uso attuale/cronico dei seguenti farmaci: tiazolidinedioni, derivati ​​sulfoniluree, agonisti del recettore GLP-1, inibitori DPP-4, inibitore SGLT-2, glucocorticoidi orali, immunosoppressori, agenti antimicrobici, chemioterapici, antipsicotici, antidepressivi triciclici (TCA) e monoamine inibitori dell'ossidasi (MOAI).
• I pazienti in trattamento con diuretici saranno esclusi solo quando questi farmaci non possono essere interrotti 3 mesi prima della randomizzazione e per la durata dello studio.
• L'uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non sarà consentito, a meno che non venga utilizzato come farmaco occasionale (1-2 compresse) per indicazioni non croniche (es. lesioni sportive, mal di testa o mal di schiena). Tuttavia, nessuno di questi farmaci può essere assunto entro un lasso di tempo di 2 settimane prima del test renale
• Gravidanza
• Storia di o malattia mentale grave effettiva
• Anamnesi o effettiva malattia somatica grave (ad es. malattia sistemica)
• Anamnesi o effettivo tumore maligno (tranne il carcinoma basocellulare)
• Storia o malattia pancreatica attuale
• Malattia della tiroide (instabile).
• Insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Storia recente (<6 mesi) di malattie cardiovascolari, incluso

  • Sindrome coronarica acuta
  • Ictus o disturbo neurologico ischemico transitorio o insufficienza cardiaca cronica (grado NYHA II-IV)
• Reclami compatibili o accertati con vescica neurogena e/o svuotamento incompleto della vescica (come determinato dalla scansione ultrasonica della vescica)
• Abuso di sostanze (alcol: definito come >3 unità di alcol/giorno)
• Storia di chetoacidosi diabetica (DKA) che richiede un intervento medico (ad esempio, visita al pronto soccorso e/o ricovero in ospedale) entro 1 mese prima della visita di screening.
• Donazione di sangue recente (< 6 mesi)
• Allergia a uno qualsiasi degli agenti utilizzati nello studio
• Incapacità di comprendere il protocollo e/o di dare il consenso informato
• Individui che fanno parte del personale del sito dello sperimentatore, direttamente affiliati allo studio, o sono parenti stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello, se biologico o legalmente adottato) del personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato allo studio