Acciones renales de la combinación de empagliflozina y LINagliptina en la diabetes tipo 2 (RACELINES)

Criterios de inclusión:

• Caucásico*
• Ambos sexos (las mujeres deben ser posmenopáusicas; sin menstruaciones >1 año; en caso de duda, se determinará la hormona estimulante del folículo (FSH) con un punto de corte definido como >31 U/L)
• Edad: 35 - 75 años
• IMC: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5 % Ensayo de Control y Complicaciones de la Diabetes (DCCT) o 53 - 80 mmol/mol Federación Internacional de Química Clínica (IFCC)
• Tratamiento con una dosis estable de antihiperglucemiantes orales durante al menos 3 meses antes de la inclusión
• Monoterapia con metformina
• Combinación de metformina y derivado SU en dosis bajas**
• La hipertensión debe controlarse, es decir, ≤140/90 mmHg, y tratarse con un ACE-I o ARB (a menos que lo impida un efecto adverso) durante al menos 3 meses.
• La albuminuria debe tratarse con un agente que interfiera con el RAAS (ACE-I o ARB) durante al menos 3 meses.

• Consentimiento informado por escrito

  • Con el fin de aumentar la homogeneidad ** Con el fin de acelerar la inclusión, se considerarán los pacientes que utilicen metformina/derivado de SU combinados. En estos pacientes, se observará un período de lavado de 12 semanas del derivado SU, solo cuando el uso combinado haya llevado a una HbA1c <8% en la selección. Posteriormente, los pacientes serán elegibles para ingresar al estudio, ahora usando monoterapia con metformina, siempre que la HbA1c aún cumpla con los criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

• FG estimado <45 ml/min/1,73 m2 (determinado por la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
• Nivel de hemoglobina < 7,0 mmol/L
• Infección del tracto urinario actual y nefritis activa
• Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
• macroalbuminuria; definido como ACR de >300 mg/g.
• Uso actual/crónico de los siguientes medicamentos: tiazolidinedionas, derivados de sulfonilureas, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2, glucocorticoides orales, inmunosupresores, agentes antimicrobianos, quimioterapéuticos, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos (TCA) y monoamina inhibidores de la oxidasa (MOAI).
• Los pacientes que toman diuréticos solo serán excluidos cuando estos medicamentos no puedan suspenderse 3 meses antes de la aleatorización y durante la duración del estudio.
• No se permitirá el uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), a menos que se usen como medicación incidental (1-2 tabletas) para indicaciones no crónicas (es decir, lesión deportiva, dolor de cabeza o dolor de espalda). Sin embargo, no se pueden tomar tales medicamentos dentro de un período de tiempo de 2 semanas antes de la prueba renal.
• El embarazo
• Antecedentes o enfermedad mental grave real
• Antecedentes o enfermedad somática grave actual (p. Enfermedad sistémica)
• Antecedentes o malignidad real (excepto carcinoma de células basales)
• Antecedentes o enfermedad pancreática actual
• Enfermedad tiroidea (inestable)
• Insuficiencia hepática grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)

• Historial reciente (<6 meses) de enfermedad cardiovascular, incluyendo

  • El síndrome coronario agudo
  • Accidente cerebrovascular o trastorno neurológico isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca crónica (NYHA grado II-IV)
• Quejas compatibles o establecidas con vejiga neurogénica y/o vaciamiento incompleto de la vejiga (según lo determinado por exploración ultrasónica de la vejiga)
• Abuso de sustancias (alcohol: definido como >3 unidades de alcohol/día)
• Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) que requieran intervención médica (p. ej., visita a la sala de emergencias y/u hospitalización) dentro del mes anterior a la visita de selección.
• Donación de sangre reciente (< 6 meses)
• Alergia a cualquiera de los agentes utilizados en el estudio.
• Incapacidad para comprender el protocolo y/o dar consentimiento informado
• Individuos que son personal del sitio del investigador, afiliados directamente con el estudio, o familiares inmediatos (cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente) del personal del sitio del investigador directamente afiliado con el estudio