Nieracties van gecombineerde Empagliflozine en LINagliptine bij diabetes type 2 (RACELINES)

Inclusiecriteria:

• Kaukasisch*
• Beide geslachten (vrouwen moeten postmenopauzaal zijn; geen menstruatie >1 jaar; in geval van twijfel zal follikelstimulerend hormoon (FSH) worden bepaald met een cut-off gedefinieerd als >31 E/L)
• Leeftijd: 35 - 75 jaar
• BMI: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5% Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) of 53 - 80 mmol/mol International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)
• Behandeling met een stabiele dosis orale antihyperglycemische middelen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan opname
• Metformine monotherapie
• Combinatie van metformine en laaggedoseerd SU-derivaat**
• Hypertensie moet onder controle worden gehouden, d.w.z. ≤140/90 mmHg, en worden behandeld met een ACE-I of ARB (tenzij verhinderd door een bijwerking) gedurende ten minste 3 maanden.
• Albuminurie moet gedurende ten minste 3 maanden worden behandeld met een RAAS-interfererend middel (ACE-I of ARB).

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Om de homogeniteit te vergroten ** Om de inclusie te versnellen, zal worden overwogen patiënten die een gecombineerd metformine/SU-derivaat gebruiken. Bij deze patiënten wordt een wash-outperiode van 12 weken van het SU-derivaat in acht genomen, alleen wanneer gecombineerd gebruik heeft geleid tot een HbA1c <8% bij screening. Vervolgens komen patiënten in aanmerking voor deelname aan de studie, waarbij ze nu monotherapie met metformine gebruiken, op voorwaarde dat HbA1c nog steeds aan de inclusiecriteria voldoet.

Uitsluitingscriteria:

• Geschatte GFR <45 ml/min/1,73 m2 (bepaald door de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
• Hemoglobinegehalte < 7,0 mmol/L
• Huidige urineweginfectie en actieve nefritis
• Geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
• Macroalbuminurie; gedefinieerd als ACR van >300 mg/g.
• Actueel/chronisch gebruik van de volgende medicatie: thiazolidinedionen, sulfonylureumderivaten, GLP-1-receptoragonisten, DPP-4-remmers, SGLT-2-remmers, orale glucocorticoïden, immuunonderdrukkers, antimicrobiële middelen, chemotherapeutica, antipsychotica, tricyclische antidepressiva (TCA's) en monoamine oxidaseremmers (MOAI's).
• Patiënten die diuretica gebruiken, worden alleen uitgesloten wanneer deze geneesmiddelen 3 maanden vóór randomisatie en voor de duur van het onderzoek niet kunnen worden gestopt.
• Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) is niet toegestaan, tenzij gebruikt als incidentele medicatie (1-2 tabletten) voor niet-chronische indicaties (d.w.z. sportblessure, hoofdpijn of rugpijn). Dergelijke geneesmiddelen mogen echter niet worden ingenomen binnen een tijdsbestek van 2 weken voorafgaand aan de niertest
• Zwangerschap
• Geschiedenis van of werkelijke ernstige psychische aandoening
• Geschiedenis van of feitelijke ernstige somatische ziekte (bijv. systeemziekte)
• Geschiedenis van of feitelijke maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom)
• Geschiedenis van of daadwerkelijke alvleesklierziekte
• (Onstabiele) schildklierziekte
• Ernstige leverinsufficiëntie en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) >3x bovengrens van normaal (ULN)

• Recente (<6 maanden) voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder

  • Acute kransslagader syndroom
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische neurologische aandoening of chronisch hartfalen (NYHA graad II-IV)
• Klachten passend bij of vastgestelde neurogene blaas en/of onvolledige blaaslediging (vastgesteld door ultrasone blaasscan)
• Drugsmisbruik (alcohol: gedefinieerd als >3 eenheden alcohol/dag)
• Voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose (DKA) waarvoor medische interventie nodig was (bijv. bezoek aan de spoedeisende hulp en/of ziekenhuisopname) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Recente bloeddonatie (< 6 maanden)
• Allergie voor een van de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Onvermogen om het protocol te begrijpen en/of geïnformeerde toestemming te geven
• Personen die personeel van de onderzoekslocatie zijn, direct verbonden aan het onderzoek, of directe (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, biologisch of wettelijk geadopteerd) familie zijn van personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is met het onderzoek