Ações renais da combinação de empagliflozina e LINagliptina no diabetes tipo 2 (RACELINES)

Critério de inclusão:

• Caucasiano*
• Ambos os sexos (as mulheres devem estar na pós-menopausa; sem menstruação >1 ano; em caso de dúvida, o hormônio folículo-estimulante (FSH) será determinado com limite definido como >31 U/L)
• Idade: 35 - 75 anos
• IMC: >25 kg/m2
• HbA1c: 7,0 - 9,5% Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) ou 53 - 80 mmol/mol Federação Internacional de Química Clínica (IFCC)
• Tratamento com dose estável de agentes anti-hiperglicêmicos orais por pelo menos 3 meses antes da inclusão
• Monoterapia com metformina
• Combinação de metformina e derivado SU de baixa dosagem**
• A hipertensão deve ser controlada, ou seja, ≤140/90 mmHg, e tratada com um ACE-I ou ARA (a menos que seja prevenida por efeito adverso) por pelo menos 3 meses.
• A albuminúria deve ser tratada com um agente interferente no SRAA (ECA-I ou BRA) por pelo menos 3 meses.

• Consentimento informado por escrito

  • Para aumentar a homogeneidade ** Para acelerar a inclusão, serão considerados pacientes em uso combinado de metformina/derivado SU. Nesses pacientes, um período de wash-out de 12 semanas do derivado SU será observado, somente quando o uso combinado levar a uma HbA1c <8% na triagem. Posteriormente, os pacientes serão elegíveis para entrar no estudo, agora em monoterapia com metformina, desde que a HbA1c ainda atenda aos critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• TFG estimada <45 mL/min/1,73m2 (determinado pela equação do estudo Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD))
• Nível de hemoglobina < 7,0 mmol/L
• Infecção atual do trato urinário e nefrite ativa
• História de doença renal instável ou de progressão rápida
• Macroalbuminúria; definido como ACR de >300 mg/g.
• Uso atual/crônico dos seguintes medicamentos: tiazolidinedionas, derivados de sulfoniluréia, agonistas do receptor GLP-1, inibidores DPP-4, inibidor SGLT-2, glicocorticóides orais, imunossupressores, antimicrobianos, quimioterápicos, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos (ADTs) e monoamina inibidores da oxidase (MOAI).
• Os pacientes em uso de diuréticos serão excluídos apenas quando esses medicamentos não puderem ser interrompidos 3 meses antes da randomização e durante o estudo.
• O uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) não será permitido, a menos que seja usado como medicação incidental (1-2 comprimidos) para indicações não crônicas (ou seja, lesão esportiva, dor de cabeça ou dor nas costas). No entanto, nenhum desses medicamentos pode ser tomado dentro de um período de 2 semanas antes do teste renal
• Gravidez
• Histórico ou doença mental grave real
• Histórico ou doença somática grave real (por exemplo, doença sistêmica)
• História ou malignidade real (exceto carcinoma basocelular)
• Histórico ou doença pancreática real
• (instável) doença da tireoide
• Insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal (LSN)

• História recente (<6 meses) de doença cardiovascular, incluindo

  • Síndrome coronariana aguda
  • AVC ou distúrbio neurológico isquêmico transitório ou insuficiência cardíaca crônica (NYHA grau II-IV)
• Queixas compatíveis ou estabelecidas com bexiga neurogênica e/ou esvaziamento incompleto da bexiga (conforme determinado por varredura ultrassônica da bexiga)
• Abuso de substâncias (álcool: definido como >3 unidades de álcool/dia)
• Histórico de cetoacidose diabética (CAD) que requer intervenção médica (por exemplo, visita ao pronto-socorro e/ou hospitalização) no período de 1 mês antes da visita de triagem.
• Doação de sangue recente (< 6 meses)
• Alergia a qualquer um dos agentes utilizados no estudo
• Incapacidade de entender o protocolo e/ou dar consentimento informado
• Indivíduos que são funcionários do centro do investigador, diretamente afiliados ao estudo, ou são familiares imediatos (cônjuge, pai, filho ou irmão, biológico ou legalmente adotado) do pessoal do centro do investigador diretamente afiliado ao estudo