Ennek a tanulmánynak a célja a BI 754091 biztonságos és hatékony dózisának megtalálása. A tanulmány célja a BI 754091 és BI 754111 kombinációs biztonságos és hatékony dózisainak megtalálása is. Ezt a vizsgálatot különböző típusú rákban szenvedő ázsiai betegeken végezték
Nyílt, I. fázisú vizsgálat a BI 754091 monoterápiáról és a BI 754091 és BI 754111 kombinációs terápiájáról előrehaladott szilárd daganatos ázsiai betegeknél
A vizsgálat BI 754091 monoterápiás dóziskereső részének (I. rész) fő céljai az alábbi tételek vizsgálata előrehaladott szolid daganatokban:
- A BI 754091 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája (PK) monoterápiaként.
- A BI 754091 monoterápia maximális tolerált dózisa (MTD) és/vagy ajánlott dózisa (RD).
A vizsgálat Kombinált dóziskereső részének (II. rész) fő célja az alábbi tételek vizsgálata előrehaladott szolid daganatokban:
- A BI 754091 és BI 754111 kombinációs kezelésének biztonsága, tolerálhatósága és PK-ja.
- A BI 754091 és BI 754111 kombinációs kezelésének MTD és/vagy RD.
A kísérlet bővítő részének (III. rész) fő céljai a következők:
- A BI 754091 és BI 754111 kombináció RD biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai vizsgálatának további vizsgálata gyomor/nyelőcső-csatlakozási rákban, nyelőcsőrákban, májsejtrákban vagy nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
- A BI 754091 és BI 754111 kombinációjának RD hatásosságának feltárása gyomor/nyelőcső-csatlakozó daganatban, nyelőcsőrákban, hepatocelluláris rákban vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japán, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kanagawa, Yokohama, Japán, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Saitama, Kitaadachi-gun, Japán, 362-0806
- Saitama Cancer Center
-
Shizuoka, Sunto-gun, Japán, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Chuo-ku, Japán, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Koto-ku, Japán, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 70403
- NCKUH
-
Taipei, Tajvan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Tajvan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Teljes életkorú (a helyi jogszabályok szerint) a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor
- Fogamzóképes korú nők (WOCBP)1 negatív szérum terhességi teszttel a szűréskor és olyan férfiak, akik képesek gyermeket nemzeni, akik vállalják, hogy ICH M3 (R2) szerint nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, amelyek alacsony, 1-nél kisebb meghibásodási arányt eredményeznek. % évente következetes és helyes használat esetén. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található. A fogamzásgátlás követelménye nem vonatkozik a fogamzóképes korú nőkre, de ezt bizonyítaniuk kell a szűréskor.
- Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban a vizsgálatba való belépés előtt
- A RECIST v1.1 szerint mérhető elváltozásokkal rendelkező betegek
A vizsgálat megfelelő részére jellemző feltételek:
I. rész (BI 754091 dóziskereső rész):
- Előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid daganatok (bármilyen típusú) megerősített diagnózisával
- Akik esetében nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmasak standard terápiákra.
- Az anti-PD-1 mAb-vel végzett korábbi kezelés addig megengedett, amíg az előző kezelés során az anti-PD-1 mAb utolsó beadása legalább 28 nappal az első BI 754091 kezelés előtt történt.
II. rész (Kombinációs dóziskereső rész):
- Előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid daganatok (bármilyen típusú) megerősített diagnózisával
- Akik esetében nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmasak standard terápiákra.
- Az anti-PD-1 mAb-vel végzett korábbi kezelés addig megengedett, amíg az előző kezelés során az anti-PD-1 mAb utolsó beadása legalább 28 nappal az első BI 754091 kezelés előtt történt.
III. rész (Bővítő rész):
- A kohorsz: Gyomor/nyelőgyomor csomóponti daganatos betegek, akiket előzetesen nem kezeltek anti-PD-1/PD-L1 antitesttel, és akik legalább egy sor szisztémás orvosi kezelésben részesültek, kivéve az adjuváns terápiát
- B kohorsz: Nyelőcsőrákban szenvedő betegek, akiket előzetesen nem kezeltek anti-PD-1/PD-L1 antitesttel, és akik legalább egy sor szisztémás orvosi kezelésben részesültek, kivéve az adjuváns terápiát.
- C kohorsz: Hepatocelluláris rákos betegek, akiket előzetesen nem kezeltek anti-PD-1/PD-L1 antitesttel, akik legalább egy sor szisztémás orvosi kezelésben részesültek, kivéve az adjuváns terápiát, és akiknél a Child-Pugh pontszám 7 vagy kevesebb
- D kohorsz: Gyomor/nyelőcső-összekötő daganatban, nyelőcsőrákban vagy hepatocelluláris rákban szenvedő betegek, akiket előzetesen anti-PD-1/PD-L1 antitesttel kezeltek
E kohorsz: Első vonalbeli laphám vagy nem laphám NSCLC betegek:
- EGFR mutációk és ALK átrendeződések nélkül
- PD-L1 expressziós szint
- Minden kohorsz: előrehaladott és/vagy áttétes betegségben szenvedő betegek, akiknél legalább 1 biopsziára alkalmas daganatos lézió van, és egészségügyileg alkalmasnak kell lenniük a biopsziára a vizsgáló által megállapítottak szerint, és hajlandónak kell alávetni a biopsziát az első kezelés előtt (ha megfelelő archív szövet áll rendelkezésre nem áll rendelkezésre), és hacsak nincs klinikailag ellenjavallt, 6 hetes kezelés után.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS): 0-tól 1-ig a szűréskor
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül elvégzett vagy a szűrést követő 12 hónapon belül tervezett nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint jelentős), pl. csípő protézis
- Azok a betegek, akiknek folytatniuk kell vagy folytatniuk kell a korlátozott gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer szedését, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását
- Korábbi kezelés vizsgálati gyógyszerekkel ebben a kísérletben
- Bármilyen vizsgálati vagy daganatellenes kezelés a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten vagy 5 felezési időszakon belül (amelyik rövidebb)
- A korábbi kezelésből származó bármilyen megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú neuropátia, amely a korábbi platinaalapú terápia következtében alakult ki.
- (Csak II. és III. rész) Előzetes kezelés anti-LAG-3 szerekkel
- Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációiban vagy az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) átrendeződésében szenvedő tüdőrákban szenvedő betegek, kivéve, ha a betegség előrehaladt a rendelkezésre álló EGFR vagy ALK célzott terápiát követően
- A szűrést megelőző 5 éven belül a jelen Kísérletben kezelttől eltérő egyéb aktív invazív rákos megbetegedések jelenléte, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy egyéb helyi daganatokat. helyi kezeléssel gyógyítható
- Kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (azaz nem mutatják a PD-t a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), és nincs bizonyíték. új vagy megnagyobbodó agyi áttétek
Nem megfelelő szervműködés vagy csontvelő-tartalék, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:
- Abszolút neutrofilszám
- Vérlemezke-szám
- Hemoglobin
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májelváltozás(ok) (elsődleges vagy metasztázisok), vagy a normálérték felső határának >5-szöröse májelváltozás(ok) jelenlétében
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szöröse, ha nincs kimutatható májelváltozás, vagy >5-szöröse a felső határértéknek májelváltozás(ok) jelenlétében
- Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizártak, ha az összbilirubin > 3,0-szerese a normálérték felső határának, vagy a direkt bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának
- A szérum kreatininszintje (enzimatikus vizsgálattal, izotóphígításos tömegspektroszkópiával [IDMS] szabványosított Jaffe-teszttel vagy nem IDMS Jaffe-teszttel mérve) > a ULN 1,5-szerese vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 1,5-szerese a felső határértéknek
- Nemzetközi normalizált arány (INR) (csak akkor tesztelték, ha klinikailag indokolt) > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ha véralvadásgátlóval kezelik, az elhúzódó INR elfogadható)
A következő szívkritériumok bármelyike:
- Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec
- Bármilyen klinikailag fontos eltérés (a vizsgáló értékelése szerint) a nyugalmi EKG-k ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás blokk, harmadfokú szívblokk
- Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban, vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejűleg ismert gyógyszer meghosszabbítja a QT-intervallumot
- Ejekciós frakcióval rendelkező betegek
- Tüdőgyulladás az elmúlt 5 évben
- Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
- A vizsgálati gyógyszer összetevőivel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
- Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
- Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát, vagy a szteroidokkal jól kontrollált asztmát
- Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést (antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápia) igényel a kezelés kezdetekor ebben a vizsgálatban
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert anamnézisében vagy hepatitis vírus fertőzés laboratóriumi bizonyítékai, a hepatitis B felszíni (HBs) antigén pozitív eredménnyel és/vagy HBc antitest jelenléte HBV-DNS-sel és/vagy hepatitis C RNS-sel együtt (HIV és hepatitis) a rutin diagnosztikában kapott vizsgálati eredmények elfogadhatók, ha azokat a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt 14 napon belül végezték el). Mindazonáltal a III. rész C és D kohorszában hepatocelluláris rákban szenvedő betegek esetében a HBV és/vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek is megengedettek. A III. rész C és D kohorszában, HBV fertőzésben szenvedő májsejtrákos betegeknek hatékony vírusellenes kezelésben kell részesülniük (vírusterhelés
- Intersticiális tüdőbetegség jelenlegi vagy kórtörténetében
- Krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megbízhatatlan vizsgálati beteggé teszi, valószínűtlen, hogy befejezi a vizsgálatot, vagy nem tudja betartani a protokoll eljárásait. Mindazonáltal a III. rész C és D kohorszában májsejtrákban szenvedő betegek esetében megengedett a múltban krónikus alkohollal való visszaélés.
- Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. rész - ezabenlimab 240 mg
A haladó, műtétileg nem eltávolítható és/vagy áttétes szolid tumorokkal rendelkező, megerősített diagnózisú betegek intravenás infúzióval kaptak ezabenlimab 240 milligrammot (mg) minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelés addig folytatódott, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, egyéb kizárási kritériumok nem jelentkeztek, vagy a maximális egyéves kezelési időtartam el nem érték. Ha a beteg klinikailag jól reagált az egy év elteltével, az egyedi esetek felülvizsgálata után a szponzorral folytathatta a kezelést. |
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Part II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 400 mg
Az előrehaladott, műtétileg nem távolítható el és/vagy áttétes szilárd daganatok bizonyított diagnózisával rendelkező betegek intravénás infúzióval kaptak ezabenlimab 240 milligrammot (mg) és BI 754111-et 400 mg adagban minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést addig folytatták, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, egyéb kizárási kritériumok nem álltak fenn, vagy a maximális 1 éves kezelési időtartam el nem ért. Ha a beteg klinikailag javulást mutatott 1 év után, az esetről esetre történő vizsgálatot követően a szponzorral folytathatta a kezelést. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. rész - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg
A haladó, nem műthető és/vagy metastatikus szilárd tumorral megerősített diagnózissal rendelkező betegek intravenás infúzióval kaptak 240 milligramm (mg) ezabenlimabot és 600 mg BI 754111-et minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést addig folytatták, amíg progressziót, elfogadhatatlan toxicitást, egyéb kizárási kritériumot nem észleltek, vagy legfeljebb 1 évig. Ha a beteg klinikailag hasznot húzott 1 év után, esetenkénti felülvizsgálattal a szponzorral folytathatta. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. rész - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 800 mg
A haladó, nem műthető és/vagy áttétes szilárd daganatokkal diagnosztizált betegek intravenás infúzióval kaptak ezabenlimab 240 milligrammot (mg) és BI 754111 800 mg-ot minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést addig folytatták, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, egyéb kizárási kritériumok nem jelentkeztek, vagy a kezelés maximális időtartama el nem érte az 1 évet. Ha a beteg klinikailag profitált 1 év után, akkor esetszintű megbeszélés után a szponzorral folytathatta. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. rész – ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, A kohorsz
Gyomor/nyelőcső-gyomor átmeneti rákos betegek, akik korábban nem kaptak anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) antitest-kezelést, és akik legalább egy rendszeres antirákos kezelési sort kaptak, kizárva az adjuváns terápiát, intravénás infúzióval kaptak ezabenlimab 240 milligrammot (mg) és BI 754111 600 mg-ot minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést addig folytatták, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, egyéb kizárási kritériumok nem jelentkeztek, vagy maximum 1 év kezelési időtartam el nem ért. Ha a beteg klinikailag hasznot húzott 1 év után, esetenkénti felülvizsgálat után a szponzorral folytathatta a kezelést. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Part III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, B kohorsz
A nyelőcsőrákban szenvedő betegek, akik korábban nem kaptak anti-Programozott sejthalál fehérje-1 (PD-1)/Programozott halál ligand-1 (PD-L1) elleni antitest kezelést, és legalább egy sorrendű szisztémás antirákos kezelést kaptak, a kiegészítő terápiát kivéve, intravénás infúzióval kaptak ezabenlimab 240 milligrammot (mg) és BI 754111 600 mg-t minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést a progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, egyéb kizárási kritériumok vagy legfeljebb 1 év maximális kezelési időtartamig folytatták. Ha a beteg klinikailag profitált 1 év után, esetenkénti megbeszélés után a szponzorral folytathatta a kezelést. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. rész - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, C csoport
A hepatocellularis carcinomával diagnosztizált betegek, akik korábban nem kaptak anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) elleni antitest-kezelést, akik legalább egy sorozat szisztémás antirákos kezelést kaptak, kizárva az adjuváns terápiát, és akiknek Child-Pugh pontszáma ≤7, intravénás infúzióval kaptak ezabenlimab 240 milligramm (mg) és BI 754111 600 mg adagot minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést addig folytatták, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, más kizárási kritériumok nem jelentkeztek, vagy a maximális 1 éves kezelési időtartam el nem érték. Ha a beteg klinikailag hasznot húzott a kezelésből 1 év után, esetenkénti megbeszélés alapján a szponzorral folytathatta a kezelést. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. rész - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, D kohorsz
A gyomor/nyelőcső-gyomorátmeneti rákos, nyelőcsőrákos vagy májsejtes rákos betegeket, akik korábban anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) antitest-kezelésben részesültek, ezabenlimab 240 milligram (mg) és BI 754111 600 mg intravénás infúzióval kezelték minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján. A kezelést addig folytatták, amíg progressziós betegség, elfogadhatatlan toxicitás, egyéb kizárási kritériumok nem jelentkeztek, vagy a maximális 1 éves kezelési időtartam el nem érték. Ha a beteg klinikailag haszonhoz jutott 1 év után, esetenkénti felülvizsgálattal a szponzorral folytathatta. |
Oldatos infúzió
Infúziós oldat
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. rész: Az ezabenlimab maximálisan tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: Az első kezelési ciklus: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
Az MTD-t a legmagasabb adagként definiálják egy adott sémában, amely várhatóan <25%-os kockázatot jelent a valódi dózislimitáló toxicitás (DLT) arányának ≥33% feletti értékére az MTD-értékelési időszak alatt. Hematológiai DLT-k: bármilyen 5. fokozatú toxicitás; neutropénia ≥4. fokozatú >5 napig; bármilyen időtartamú lázas neutropénia; 4. fokozatú trombocitopénia vagy 3. fokozatú vérzéssel vagy trombocita-transzfúzió igényléssel (bármilyen fokozat); magyarázat nélküli 4. fokozatú anémia vagy vérátömlesztést igénylő (bármilyen fokozat). Nem hematológiai DLT-k: aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x a normál felső határérték (ULN) felett és teljes bilirubin >2x ULN cholestasis jelek nélkül; bármilyen időtartamú ≥4. fokozatú AST vagy ALT; bármilyen ≥3. fokozatú nem hematológiai toxicitás kivételekkel; bármilyen 4. vagy 5. fokozatú mellékhatás; bármilyen időtartamú bármilyen 2. fokozatú pneumonitis; bármilyen 2. fokozatú uveitis, szemfájdalom vagy elhomályosult látás, amely 2 héten belül nem javul 1. fokozatra vagy szisztémás kezelést igényel; bármilyen ≥2. fokozatú toxicitás, amely a vizsgálati gyógyszer beadásának képtelenségét okozza a 2. ciklus 1. napján. |
Az első kezelési ciklus: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
|
I. rész: A DLT-ket tapasztaló betegek száma az MTD-értékelési időszakban (a kezelés első ciklusa)
Időkeret: A kezelés első ciklusa: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
A DLT-ket tapasztaló betegek számáról számolnak be az MTD értékelési időszak alatt (a kezelés első ciklusa).
|
A kezelés első ciklusa: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
|
II. rész: Az ezabenlimab és a BI 754111 kombinációs terápiájának MTD-je
Időkeret: A kezelés első ciklusa: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
Az MTD az a legmagasabb adag egy adott sémán belül, amely várhatóan <25% kockázatot jelent arra, hogy a valódi DLT-arány ≥33% legyen az MTD-értékelési időszak alatt. Hematológiai DLT-k: bármilyen 5. fokozatú toxicitás; ≥4. fokozatú neutropénia >5 napig; bármilyen időtartamú lázas neutropénia; 4. fokozatú trombocitopénia vagy 3. fokozatú vérzéssel vagy trombocita-transzfúziót igénylő (bármilyen fokozat); magyarázat nélküli 4. fokozatú anémia vagy vérátömlesztést igénylő (bármilyen fokozat). Nem-hematológiai DLT-k: aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x a normál felső határérték (ULN) és teljes bilirubin >2x ULN cholestasis jelek nélkül; bármilyen időtartamú ≥4. fokozatú AST vagy ALT; bármilyen ≥3. fokozatú nem-hematológiai toxicitás kivételekkel; bármilyen 4. vagy 5. fokozatú mellékhatás; bármilyen időtartamú bármilyen 2. fokozatú pneumonitis; bármilyen 2. fokozatú uveitis, szemfájás vagy homályos látás, amely 2 héten belül nem javul 1. fokozatra vagy szisztémás kezelést igényel; bármilyen ≥2. fokozatú toxicitás, amely a próbaszer adásának lehetetlenségét okozza a 2. ciklus 1. napján. |
A kezelés első ciklusa: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
|
II. rész: A betegek száma, akik DLT-ket tapasztaltak az MTD értékelési időszak alatt (a kezelés első ciklusa)
Időkeret: Az első kezelési ciklus: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
A DLT-ket tapasztaló betegek számáról számolunk be az MTD értékelési időszakban (a kezelés első ciklusa során).
|
Az első kezelési ciklus: 3 hét (21 nap) a gyógyszer beadása után.
|
|
III. rész: A vizsgálatvezető által a Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 verzió szerint értékelt, objektív választ (OR) - megerősített teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) - mutató betegek száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a vizsgálati kezelés utolsó beadásának dátuma + 30 napig (maradékhatás időszak): akár 49 hónapig.
|
A betegek száma, akiknél objektív válasz (OV) - a vizsgáló által értékelt, a szolid tumorokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1 verziója szerint megerősített teljes válasz (TV) vagy részleges válasz (RV) - jelentett. TV: az összes célzott elváltozás eltűnése. Minden patológiai nyirokcsomónak (akár célzott, akár nem célzott) a rövid tengelyének csökkennie kell <10 milliméterre (mm). RV: legalább 30%-os csökkenés a célzott elváltozások átmérőinek összegében, a kiindulási összegátmérőhöz viszonyítva. |
A vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a vizsgálati kezelés utolsó beadásának dátuma + 30 napig (maradékhatás időszak): akár 49 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
III. rész: A válasz időtartama
Időkeret: Az objektív választól számított időtől kezdve a halál vagy a PD első dokumentált dátumáig, legfeljebb 1362 napig.
|
A válasz időtartama, amelyet a vizsgáló által RECIST 1.1 verzió szerint értékelt első dokumentált PR vagy CR dátuma és a progresszió (PD) vagy halál dátuma közötti időintervallumként definiálunk, be van jelentve. Minden OR-ral rendelkező beteg esetében az OR időtartamát a következőképpen számították ki:
A medián OR időtartam kiszámításához Kaplan-Meier becsléseket használtak. |
Az objektív választól számított időtől kezdve a halál vagy a PD első dokumentált dátumáig, legfeljebb 1362 napig.
|
|
III. rész: A betegek száma a betegség kontrolljával
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a vizsgálati kezelés utolsó beadásának dátumáig + 30 nap (maradék hatás időszak): legfeljebb 49 hónap.
|
A betegek száma, akiknél a betegség kontroll alatt áll, kerül jelentésre. Betegek kontroll alatt: CR, PR vagy stabil betegség (SD) a RECIST 1.1 verzió szerint, amelyet a Vizsgáló értékel. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéséhez, sem elegendő növekedés a PD minősítéséhez, a vizsgálat alatt mért legkisebb átmérő-összegre vonatkoztatva. |
A vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a vizsgálati kezelés utolsó beadásának dátumáig + 30 nap (maradék hatás időszak): legfeljebb 49 hónap.
|
|
I. rész: A vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 szerint értékelt, OR-rel (megerősített CR vagy PR) rendelkező betegek száma
Időkeret: Az első kísérleti kezelés alkalmazásának dátumától a kísérleti kezelés utolsó alkalmazásának dátumáig + 30 nap (maradék hatás időszak): 180 nap.
|
Az OR-val rendelkező betegek száma: az Orvos által felmért, RECIST v1.1 szerinti igazolt CR vagy PR jelentésre kerül. CR: minden célzott elváltozás eltűnése. Minden patológiai nyirokcsomónak (akár célzott, akár nem célzott) a rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm-re. PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott elváltozások átmérőösszegében, a kiindulási összeghez viszonyítva. |
Az első kísérleti kezelés alkalmazásának dátumától a kísérleti kezelés utolsó alkalmazásának dátumáig + 30 nap (maradék hatás időszak): 180 nap.
|
|
II. rész: A vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 szerint értékelt, megerősített CR vagy PR OR-val rendelkező betegek száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a vizsgálati kezelés utolsó beadásának dátuma + 30 nap (maradék hatás időszak): legfeljebb 389 nap.
|
Az OR-val rendelkező betegek száma: az Igazgató által értékelt RECIST v1.1 szerint megerősített CR vagy PR jelentett. CR: az összes célzott lézió eltűnése. Minden patológiás nyirokcsomó (akár célzott, akár nem célzott) rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm-re. PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott léziók átmérőinek összegében, a kiindulási összegű átmérők alapján. |
A vizsgálati kezelés első beadásának dátumától a vizsgálati kezelés utolsó beadásának dátuma + 30 nap (maradék hatás időszak): legfeljebb 389 nap.
|
|
I. rész: A kezelés első ciklusában mért maximális Ezabenlimab-koncentráció a plazmában (Cmax)
Időkeret: 5 perccel a gyógyszer beadása előtt, valamint 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h) a gyógyszer beadásának megkezdése után a kezelés első ciklusában.
|
Az ezabenlimab plazmában mért maximális koncentrációja (Cmax) a kezelés első ciklusában (a gyógyszer beadását követő 21 napban) kerül jelentésre.
|
5 perccel a gyógyszer beadása előtt, valamint 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h) a gyógyszer beadásának megkezdése után a kezelés első ciklusában.
|
|
II. rész: Az Ezabenlimab maximális mért koncentrációja a plazmában (Cmax) a kezelés első ciklusában
Időkeret: A kezelés első ciklusában 5 perccel a gyógyszer beadása előtt, valamint 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h) a gyógyszer beadásának megkezdése után.
|
A kezelés első ciklusában (a gyógyszer beadását követő 21 napban) mért ezabenlimab maximális plazmakoncentrációját (Cmax) közöljük.
|
A kezelés első ciklusában 5 perccel a gyógyszer beadása előtt, valamint 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h) a gyógyszer beadásának megkezdése után.
|
|
II. rész: A BI 754111 maximális mért koncentrációja a plazmában (Cmax) a kezelés első ciklusában
Időkeret: 5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 óra (h) múlva a gyógyszer beadásának megkezdése után a kezelés első ciklusában.
|
A BI 754111 plazmában mért maximális koncentrációját (Cmax) a kezelés első ciklusában (a gyógyszer beadását követő 21 napban) jelentik.
|
5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 óra (h) múlva a gyógyszer beadásának megkezdése után a kezelés első ciklusában.
|
|
I. rész: Az ezabenlimab koncentráció-idő görbe alatti területe a plazmában a 0 és 504 óra közötti időintervallumban (AUC0-504) a kezelés első ciklusában
Időkeret: 5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 óra (h) múlva a gyógyszer beadásának kezdetétől a kezelés első ciklusában.
|
A kezelés első ciklusában (a gyógyszer beadását követő 21 napban) jelentett ezabenlimab plazma koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 és 504 óra közötti időintervallumban (AUC0-504).
|
5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 óra (h) múlva a gyógyszer beadásának kezdetétől a kezelés első ciklusában.
|
|
II. rész: A plazmában mért ezabenlimab koncentráció-idő görbe alatti terület a 0–504 óra időintervallumban (AUC0-504) a kezelés első ciklusában
Időkeret: A kezelés első ciklusában a gyógyszer beadását megelőző 5 perccel, valamint a gyógyszer beadásának megkezdése után 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h).
|
Az ezabenlimab plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-504) a 0 és 504 óra közötti időintervallumban a kezelés első ciklusában (a gyógyszer beadását követő 21 napban) kerül bemutatásra.
|
A kezelés első ciklusában a gyógyszer beadását megelőző 5 perccel, valamint a gyógyszer beadásának megkezdése után 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h).
|
|
II. rész: A BI 754111 koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC0-504) a plazmában a 0-tól 504 óráig terjedő időintervallumban a kezelés első ciklusában
Időkeret: 5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h) a gyógyszer beadásának kezdete után a kezelés első ciklusában.
|
A BI 754111 koncentráció-idő görbe alatti területe a plazmában a 0-tól 504 óráig terjedő időintervallumban (AUC0-504) a kezelés első ciklusában (a gyógyszer beadását követő 21 nap) jelentett érték.
|
5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 és 504 órával (h) a gyógyszer beadásának kezdete után a kezelés első ciklusában.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1381-0004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Boehringer Ingelheim által szponzorált klinikai vizsgálatok I–IV. fázisú, intervenciós és nem intervenciós, a nyers klinikai vizsgálati adatok és a klinikai vizsgálati dokumentumok megosztása a következő kivételek kivételével:
1. olyan termékekre vonatkozó tanulmányok, amelyeknél nem a Boehringer Ingelheim az engedély birtokosa; 2. a gyógyszerkészítményekre és a kapcsolódó analitikai módszerekre vonatkozó tanulmányok, valamint a humán bioanyagok felhasználásával kapcsolatos farmakokinetikával kapcsolatos vizsgálatok; 3. egyetlen központban végzett vagy ritka betegségeket célzó vizsgálatok (az anonimizálás korlátai miatt). További részletekért lásd: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .