Deze studie is gericht op het vinden van een veilige en effectieve dosis van BI 754091. De studie is ook gericht op het vinden van veilige en effectieve doses van BI 754091 en BI 754111 in combinatie. Deze studie is uitgevoerd bij Aziatische patiënten met verschillende soorten kanker
Een open-label, fase I-onderzoek van BI 754091 als monotherapie en combinatietherapie van BI 754091 en BI 754111 bij Aziatische patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium
De belangrijkste doelstellingen van het BI 754091-dosisbepalingsdeel voor monotherapie (deel I) van het onderzoek zijn het onderzoeken van de volgende items bij gevorderde solide tumoren:
- Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van BI 754091 als monotherapie.
- Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis (RD) van BI 754091 monotherapie.
De belangrijkste doelstellingen van het gecombineerde dosisbepalingsdeel (deel II) van het onderzoek zijn het onderzoeken van de volgende items bij gevorderde solide tumoren:
- Veiligheid, verdraagbaarheid en PK van de combinatiebehandeling van BI 754091 en BI 754111.
- MTD en/of RD van de combinatiebehandeling van BI 754091 en BI 754111.
De belangrijkste doelstellingen van het uitbreidingsdeel (Deel III) van de proef zijn:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het RD van de combinatie BI 754091 en BI 754111 verder te onderzoeken bij patiënten met kanker van de maag/oesofagogastrische verbinding, slokdarmkanker, hepatocellulaire kanker of niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- Onderzoeken van de werkzaamheid van het RD van de combinatie van BI 754091 en BI 754111 bij patiënten met kanker van de maag/oesofagogastrische verbinding, slokdarmkanker, hepatocellulaire kanker of NSCLC
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kanagawa, Yokohama, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
Saitama, Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center
-
Shizuoka, Sunto-gun, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70403
- NCKUH
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Meerderjarig (volgens lokale wetgeving) op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en mannen die een kind kunnen verwekken, die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1 % per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie. De vereiste van anticonceptie is niet van toepassing op vrouwen die niet zwanger kunnen worden, maar zij moeten hiervan een bewijs hebben bij de screening
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
- Patiënten met meetbare laesies volgens RECIST v1.1
Specifieke voorwaarden voor het betreffende deel van het onderzoek:
Deel I (deel BI 754091 dosisbepaling):
- Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of uitgezaaide solide tumoren (elk type)
- Voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën.
- Eerdere behandeling met een anti-PD-1 mAb is toegestaan zolang de laatste toediening van het anti-PD-1 mAb op de vorige behandeling minimaal 28 dagen vóór de eerste BI 754091-behandeling is.
Deel II (Combinatiedosisbepalingsdeel):
- Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of uitgezaaide solide tumoren (elk type)
- Voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën.
- Eerdere behandeling met een anti-PD-1 mAb is toegestaan zolang de laatste toediening van het anti-PD-1 mAb op de vorige behandeling minimaal 28 dagen vóór de eerste BI 754091-behandeling is.
Deel III (Uitbreidingsdeel):
- Cohort A: patiënten met kanker van de maag/maag-oesofageale overgang, zonder voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, en die ten minste één lijn van systemische medische behandeling kregen, met uitzondering van adjuvante therapie
- Cohort B: Patiënten met slokdarmkanker die niet eerder zijn behandeld met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen en die ten minste één regel systemische medische behandeling hebben ondergaan, met uitzondering van adjuvante therapie
- Cohort C: patiënten met hepatocellulaire kanker die niet eerder zijn behandeld met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, die ten minste één regel systemische medische behandeling hebben ondergaan, met uitzondering van adjuvante therapie, en van wie de Child-Pugh-score 7 of lager is
- Cohort D: Patiënten met kanker van de maag/oesofagus-maagverbinding, slokdarmkanker of hepatocellulaire kanker die eerder zijn behandeld met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen
Cohort E: Eerstelijns plaveiselcel of niet-plaveiselcel NSCLC-patiënten:
- Zonder EGFR-mutaties of ALK-herschikkingen
- PD-L1-expressieniveau
- Alle cohorten: Patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte, met ten minste 1 tumorlaesie die geschikt is voor biopsie, en die medisch geschikt moeten zijn voor een biopsie bij screening zoals bepaald door de onderzoeker en bereid zijn om een biopsie te ondergaan vóór de eerste behandeling (als er voldoende archiefweefsel is niet beschikbaar) en, tenzij klinisch gecontra-indiceerd, na 6 weken behandeling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0 tot 1 bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland binnen 12 maanden na screening, b.v. heup vervanging
- Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
- Eerdere behandeling met studiemedicatie in deze studie
- Elke onderzoeks- of antitumorbehandeling binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de start van de proefbehandeling
- Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en Graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere op platina gebaseerde therapie
- (Alleen deel II en III) Voorafgaande behandeling met anti-LAG-3-middelen
- Patiënten met longkanker die mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-herschikkingen hebben, tenzij de ziekte is gevorderd na beschikbare EGFR- of ALK-gerichte therapie
- Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van correct behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals, of andere overwogen lokale tumoren genezen door lokale behandeling
- Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van PD door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en er is geen bewijs van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen
Inadequate orgaanfunctie of beenmergreserve zoals aangetoond door de volgende laboratoriumwaarden:
- Absoluut aantal neutrofielen
- Aantal bloedplaatjes
- Hemoglobine
- Alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare leverlaesie(s) (primair of metastasen) of >5 maal ULN in aanwezigheid van leverlaesie(s)
- Aspartaataminotransferase (ASAT) >2,5 maal ULN indien geen aantoonbare leverlaesie(s) of >5 maal ULN in aanwezigheid van leverlaesie(s)
- Totaal bilirubine >1,5 keer ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine >3,0 keer ULN of direct bilirubine >1,5 keer ULN
- Serumcreatinine (gemeten met enzymatische assay, Isotope Dilution Mass Spectroscopy [IDMS] gestandaardiseerde Jaffe-assay of niet-IDMS Jaffe-assay) >1,5 keer ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 1,5 X ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) (alleen getest indien klinisch geïndiceerd) >1,5 keer ULN (indien behandeld met anticoagulantia, is verlengde INR acceptabel)
Een van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG's, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat verlengt het QT-interval
- Patiënten met een ejectiefractie
- Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen, of astma dat goed onder controle is met steroïden
- Actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig is (antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie) aan het begin van de behandeling in dit onderzoek
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of laboratoriumbewijs van infectie met het hepatitisvirus met positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-antigeen) en/of aanwezigheid van HBc-antilichaam samen met HBV-DNA en/of hepatitis C-RNA (hiv en hepatitis testresultaten verkregen bij routinematige diagnostiek zijn acceptabel indien gedaan binnen 14 dagen vóór de geïnformeerde toestemmingsdatum). Voor patiënten met hepatocellulaire kanker in deel III cohorten C en D zijn echter patiënten met een HBV- en/of HCV-infectie toegestaan. Hepatocellulaire kankerpatiënten in deel III cohorten C en D met HBV-infectie moeten effectieve antivirale therapie krijgen (viral load
- Huidige of geschiedenis van interstitiële longziekte
- Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening die hem/haar naar de mening van de onderzoeker tot een onbetrouwbare proefpatiënt maakt, het onderzoek waarschijnlijk niet zal voltooien of niet in staat is om te voldoen aan de protocolprocedures. Voor patiënten met hepatocellulaire kanker in deel III cohorten C en D is chronisch alcoholmisbruik in het verleden echter toegestaan
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel I - ezabenlimab 240 mg
Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, onresectabele en/of gemetastaseerde solide tumoren kregen ezabenlimab 240 milligram (mg) toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een beoordeling per geval met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 400 mg
Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, niet-resectabele en/of gemetastaseerde solide tumoren kregen intraveneus ezabenlimab 240 milligram (mg) en BI 754111 400 mg toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch baat had, kon hij/zij na een beoordeling per geval met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg
Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde solide tumoren kregen intraveneus ezabenlimab 240 milligram (mg) en BI 754111 600 mg toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria, of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een case-by-case evaluatie met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 800 mg
Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, niet-resectabele en/of gemetastaseerde solide tumoren kregen via intraveneuze infusie ezabenlimab 240 milligram (mg) en BI 754111 800 mg toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een individuele beoordeling met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, cohort A
Patiënten met maag-/oesofagogastrische junctiekanker, zonder eerdere behandeling met een anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) antilichaam, en die ten minste één lijn van systemische antikankerbehandeling hadden ondergaan, exclusief adjuvante therapie, kregen via intraveneuze infusie ezabenlimab 240 milligram (mg) en BI 754111 600 mg toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een beoordeling per geval met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, cohort B
Patiënten met slokdarmkanker, zonder eerdere behandeling met anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) antilichaam, en die ten minste één lijn systemische antikankertherapie hadden ondergaan, exclusief adjuvante therapie, kregen via intraveneuze infusie ezabenlimab 240 milligram (mg) en BI 754111 600 mg toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een beoordeling per geval met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, cohort C
Patiënten met hepatocellulair carcinoom, zonder eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood-eiwit-1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood-ligand-1 (PD-L1) antilichaam, die ten minste één lijn systemische antikankerbehandeling hebben ontvangen, exclusief adjuvante therapie, en waarvan de Child-Pugh-score ≤7 is, kregen via intraveneuze infusie ezabenlimab 240 milligram (mg) en BI 754111 600 mg toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. Toediening werd voortgezet tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een beoordeling per geval met de sponsor doorgaan. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, cohort D
Patiënten met maag-/oesofagogastrische junctiekanker, slokdarmkanker of hepatocellulair carcinoom, die eerder werden behandeld met een anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1)-antilichaam, kregen via intraveneuze infusie 240 milligram (mg) ezabenlimab en 600 mg BI 754111 toegediend op dag 1 van elke 3-weken (21 dagen) cyclus. De toediening werd voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, andere terugtrekkingscriteria of een maximale behandelingsduur van 1 jaar. Als de patiënt na 1 jaar klinisch voordeel ondervond, kon hij/zij na een individuele beoordeling met de sponsor doorgaan met de behandeling. |
Oplossing voor infusie
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel I: Maximale Tolerabele Dosis (MTD) van Ezabenlimab
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis voor een bepaald schema waarvan verwacht wordt dat deze <25% risico veroorzaakt dat het werkelijke dosisbeperkende toxiciteitspercentage (DLT) ≥33% is tijdens de MTD-evaluatieperiode. Hematologische DLT's: elke graad 5-toxiciteit; neutropenie ≥graad 4 gedurende >5 dagen; elke duur febriele neutropenie; graad 4-trombocytopenie of graad 3 met bloedingen of vereistende plaatjestransfusies (elke graad); onverklaarde graad 4-anemie of vereistende bloedtransfusies (elke graad). Niet-hematologische DLT's: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3x bovenste normaalwaarde (ULN) en totaal bilirubine >2x ULN zonder tekenen van cholestase; elke duur ≥graad 4 AST of ALT; elke ≥graad 3 niet-hematologische toxiciteit met uitzonderingen; elke graad 4- of 5-bijwerking; elke duur elke graad 2-pneumonitis; elke graad 2-uveïtis, oogpijn of wazig zicht die niet binnen 2 weken verbetert tot graad 1 of systemische behandeling vereist; elke ≥graad 2-toxiciteit die het onmogelijk maakt om het proefgeneesmiddel toe te dienen op Cyclus 2 Dag 1. |
Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Deel I: Aantal patiënten dat DLT's ervaart tijdens de MTD-evaluatieperiode (eerste behandelingscyclus)
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
Het aantal patiënten dat DLT's ervaart tijdens de MTD-evaluatieperiode (eerste behandelingscyclus) wordt gerapporteerd.
|
Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Deel II: MTD van de Ezabenlimab Plus BI 754111 Combinatietherapie
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis voor een bepaald schema waarvan verwacht wordt dat deze <25% risico veroorzaakt dat het werkelijke DLT-percentage ≥33% is tijdens de MTD-evaluatieperiode. Hematologische DLT's: elke graad 5-toxiciteit; neutropenie ≥graad 4 voor >5 dagen; febriele neutropenie van elke duur; trombocytopenie graad 4 of graad 3 met bloedingen of vereist bloedplaatjestransfusies (elke graad); onverklaarde graad 4-anemie of vereist bloedtransfusies (elke graad). Niet-hematologische DLT's: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3x bovenste limiet normaal (ULN) en totaal bilirubine >2x ULN zonder tekenen van cholestase; elke duur ≥graad 4 AST of ALT; elke ≥graad 3 niet-hematologische toxiciteit met uitzonderingen; elke graad 4 of 5 bijwerking; elke duur elke graad 2 pneumonitis; elke graad 2 uveïtis, oogpijn of wazig zicht die niet binnen 2 weken verbetert tot graad 1 of systemische behandeling vereist; elke ≥graad 2 toxiciteit die het onmogelijk maakt om de proefgeneesmiddelen op Cyclus 2 Dag 1 toe te dienen. |
Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Deel II: Aantal patiënten dat DLT's ervaart tijdens de MTD-evaluatieperiode (eerste behandelingscyclus)
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
Het aantal patiënten dat DLT's ervaart tijdens de MTD-evaluatieperiode (eerste behandelingscyclus) wordt gerapporteerd.
|
Eerste behandelingscyclus: 3 weken (21 dagen) na toediening van het geneesmiddel.
|
|
Deel III: Aantal patiënten met een objectieve respons (OR) - bevestigde volledige respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (residuele effectperiode): tot 49 maanden.
|
Aantal patiënten met objectieve respons (OR) - bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de responsbeoordelingscriteria voor solide tumoren (RECIST) versie 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, wordt gerapporteerd. CR: verdwijning van alle doelwitlaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een vermindering van de korte as tot <10 millimeter (mm) hebben. PR: minstens een 30% afname van de som van de diameters van doelwitlaesies, waarbij wordt uitgegaan van de basislijnsomsom van diameters. |
Vanaf de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (residuele effectperiode): tot 49 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel III: Duur van de respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van objectieve respons tot de eerste datum waarop overlijden of PD is gedocumenteerd, tot 1362 dagen.
|
De duur van de respons, gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde partiële respons (PR) of volledige respons (CR) volgens RECIST-versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot de datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden, wordt gerapporteerd. Voor alle patiënten met een objectieve respons (OR) werd de duur van OR als volgt berekend:
Kaplan-Meier-schattingen werden gebruikt om de mediane duur van OR te berekenen. |
Vanaf de datum van objectieve respons tot de eerste datum waarop overlijden of PD is gedocumenteerd, tot 1362 dagen.
|
|
Deel III: Aantal patiënten met ziektecontrole
Tijdsspanne: Van de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (resteffectperiode): tot 49 maanden.
|
Het aantal patiënten met ziektecontrole wordt gerapporteerd. Ziektecontrole: CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST Versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker. SD: noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR, noch voldoende toename om te kwalificeren voor PD, waarbij als referentie de kleinste som van diameters tijdens de studie wordt genomen. |
Van de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (resteffectperiode): tot 49 maanden.
|
|
Deel I: Aantal patiënten met OR: Bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (residuele effectperiode): 180 dagen.
|
Aantal patiënten met OR: bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de Onderzoeker, wordt gerapporteerd. CR: verdwijning van alle doel-laesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doel als niet-doel) moeten een reductie van de korte as hebben tot <10 mm. PR: minimaal een 30% afname in de som van diameters van doel-laesies, waarbij wordt verwezen naar de baseline som diameters. |
Vanaf de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (residuele effectperiode): 180 dagen.
|
|
Deel II: Aantal patiënten met OF: Bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (residuele effectperiode): tot 389 dagen.
|
Aantal patiënten met OR: bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de Onderzoeker, wordt gerapporteerd. CR: verdwijning van alle doellocaties. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doel als niet-doel) moeten een vermindering in de korte as hebben tot <10 mm. PR: ten minste een 30% afname in de som van diameters van doellocaties, waarbij de uitgangssom van diameters als referentie wordt genomen. |
Vanaf de datum van de eerste toediening van de proefbehandeling tot de datum van de laatste toediening van de proefbehandeling + 30 dagen (residuele effectperiode): tot 389 dagen.
|
|
Deel I: Maximale gemeten concentratie van Ezabenlimab in plasma (Cmax) in de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na het begin van de geneesmiddeltoediening in de eerste behandelingscyclus.
|
De maximale gemeten concentratie van ezabenlimab in plasma (Cmax) in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na toediening van het geneesmiddel) wordt gerapporteerd.
|
5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na het begin van de geneesmiddeltoediening in de eerste behandelingscyclus.
|
|
Deel II: Maximale gemeten concentratie van Ezabenlimab in plasma (Cmax) in de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
De maximale gemeten concentratie van ezabenlimab in plasma (Cmax) in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na toediening van het geneesmiddel) wordt gerapporteerd.
|
5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
|
Deel II: Maximale gemeten concentratie van BI 754111 in plasma (Cmax) in de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de geneesmiddeltoediening in de eerste behandelingscyclus.
|
De maximale gemeten concentratie van BI 754111 in plasma (Cmax) in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na toediening van het geneesmiddel) wordt gerapporteerd.
|
5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de geneesmiddeltoediening in de eerste behandelingscyclus.
|
|
Deel I: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van Ezabenlimab in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 504 uur (AUC0-504) in de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
Het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van ezabenlimab in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 504 uur (AUC0-504) in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na toediening van het geneesmiddel) wordt gerapporteerd.
|
5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
|
Deel II: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van Ezabenlimab in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 504 uur (AUC0-504) in de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na het begin van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van ezabenlimab in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 504 uur (AUC0-504) in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na toediening van het geneesmiddel) wordt gerapporteerd.
|
5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel en 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na het begin van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
|
Deel II: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van BI 754111 in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 504 uur (AUC0-504) in de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
Het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van BI 754111 in plasma over het tijdsinterval van 0 tot 504 uur (AUC0-504) in de eerste behandelingscyclus (21 dagen na toediening van het geneesmiddel) wordt gerapporteerd.
|
5 minuten voor toediening van het geneesmiddel en 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 en 504 uur (h) na aanvang van de toediening van het geneesmiddel in de eerste behandelingscyclus.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1381-0004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, komen in aanmerking voor het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten, met uitzondering van de volgende uitsluitingen:
1. studies in producten waarvan Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; 2. studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies met betrekking tot farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; 3. studies uitgevoerd in één enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (vanwege beperkingen met anonimisering). Zie voor meer details: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op BI 754111
-
Boehringer IngelheimBeëindigdHoofd- en nekneoplasmata | Carcinoom, niet-kleincellige longNederland
-
Boehringer IngelheimVoltooidNeoplasmata | Carcinoom, niet-kleincellige longVerenigde Staten, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Canada, Polen
-
Boehringer IngelheimVoltooidNeoplasma metastase | Metastatische solide tumoren | Geavanceerde tumorenVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk, Canada
-
Boehringer IngelheimVoltooidNeoplasmataSpanje, Verenigde Staten, België, Duitsland, Frankrijk, Nederland, Australië, Japan, Verenigd Koninkrijk, Singapore, Hongarije
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
Boehringer IngelheimActief, niet wervendMelanoma | Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) | Carcinoom, plaveiselcel van hoofd en nek (HNSCC)Nederland
-
Boehringer IngelheimVoltooidObesitas | OvergewichtChina
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
Boehringer IngelheimVoltooidHoofd-halskanker | Colorectale kanker | Alvleesklierkanker | Longkanker | Maagdarmkanker | LeverkankerJapan, China, Zuid -Korea