Denne studien tar sikte på å finne en sikker og effektiv dose av BI 754091. Studien har også som mål å finne sikre og effektive doser av BI 754091 og BI 754111 i kombinasjon. Denne studien er utført på asiatiske pasienter med forskjellige typer kreft

Inklusjonskriterier:

• Fullalder (i henhold til lokal lovgivning) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP)1 med negativ serumgraviditetstest ved screening og menn som kan bli far til barn, som godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år ved konsekvent og riktig bruk. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen. Kravet om prevensjon gjelder ikke kvinner uten fruktbarhet, men de må ha bevis på dette ved screening
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken
• Pasienter med målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1

• Betingelser som er spesifikke for respektive del av rettssaken:

  • Del I (BI 754091 dosefinnende del):

    • Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster (enhver type)
    • For hvem det ikke finnes noen terapi med påvist effekt, eller som ikke er mottagelig for standardbehandlinger.
    • Tidligere behandling med en anti-PD-1 mAb er tillatt så lenge siste administrering av anti PD-1 mAb på forrige behandling er minimum 28 dager før den første BI 754091-behandlingen.

  • Del II (Kombinasjonsdosefinnende del):

    • Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster (enhver type)
    • For hvem det ikke finnes noen terapi med påvist effekt, eller som ikke er mottagelig for standardbehandlinger.
    • Tidligere behandling med en anti-PD-1 mAb er tillatt så lenge siste administrering av anti PD-1 mAb på forrige behandling er minimum 28 dager før den første BI 754091-behandlingen.

  • Del III (Utvidelsesdel):

    • Kohort A: Pasienter med gastrisk/esophagogastric junction cancer, uten tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoff, og som mottok minst én linje med systemisk medisinsk behandling unntatt adjuvant terapi
    • Kohort B: Pasienter med esophageal cancer uten tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoff, og som mottok minst én linje med systemisk medisinsk behandling unntatt adjuvant terapi
    • Kohort C: Pasienter med hepatocellulær kreft uten tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoff, som mottok minst én linje med systemisk medisinsk behandling unntatt adjuvant terapi, og hvis Child-Pugh-score er 7 eller mindre
    • Kohort D: Pasienter med gastrisk/esophagogastric junction cancer, esophageal cancer eller hepatocellulær kreft med tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistoff

    • Kohort E: Førstelinjes plateepiteløse eller ikke-plateepiteløse NSCLC-pasienter:

      • Uten EGFR-mutasjoner eller ALK-omorganiseringer
      • PD-L1 ekspresjonsnivå
    • Alle kohorter: Pasienter med avansert og/eller metastatisk sykdom, med minst 1 tumorlesjon som er mottakelig for biopsi, og må være medisinsk skikket for biopsi ved screening som bestemt av etterforsker og villige til å gjennomgå en biopsi før første behandling (hvis tilstrekkelig arkivvev er ikke tilgjengelig) og, med mindre det er klinisk kontraindisert, etter 6 ukers behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0 til 1 ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon (større etter utrederens vurdering) utført innen 12 uker før studiestart eller planlagt innen 12 måneder etter screening, f.eks. hofteprotese
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller medisiner som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket
• Tidligere behandling med studiemedisiner i denne studien
• Enhver undersøkelses- eller antitumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringsperioder (den som er kortest) før oppstart av prøvebehandling
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2 nevropati på grunn av tidligere platinabasert terapi
• (kun del II og III) Tidligere behandling med anti-LAG-3-midler
• Pasienter med lungekreft som har mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller omorganiseringer av anaplastisk lymfomkinase (ALK), med mindre sykdommen har utviklet seg etter tilgjengelig EGFR- eller ALK-målrettet behandling
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, med unntak av passende behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som vurderes kurert ved lokal behandling
• Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (dvs. uten tegn på PD ved bildediagnostikk i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og det er ingen bevis. av nye eller forstørrende hjernemetastaser

• Utilstrekkelig organfunksjon eller benmargsreserve som demonstrert av følgende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall
  • Antall blodplater
  • Hemoglobin
  • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselig(e) leverlesjon(er) (primær eller metastaser) eller >5 ganger ULN i nærvær av leverlesjon(er)
  • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselig leverlesjon(er) eller >5 ganger ULN i nærvær av leverlesjon(er)
  • Total bilirubin >1,5 ganger ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin >3,0 ganger ULN eller direkte bilirubin >1,5 ganger ULN
  • Serumkreatinin (målt ved enzymatisk analyse, isotopfortynningsmassespektroskopi [IDMS] standardisert Jaffe-analyse, eller ikke-IDMS Jaffe-analyse) >1,5 ganger ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 1,5 X ULN
  • International normalized ratio (INR) (bare testet hvis klinisk indisert) >1,5 ganger ULN (hvis behandlet med antikoagulantia, er forlenget INR akseptabelt)

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering kjent for forlenge QT-intervallet
  • Pasienter med ejeksjonsfraksjon
• Anamnese med lungebetennelse de siste 5 årene
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på ingrediensene i studiemedisinen
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
• Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, eller astma godt kontrollert med steroider
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (antibakteriell, antiviral eller soppdrepende terapi) ved behandlingsstart i denne studien
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller laboratoriebevis på hepatittvirusinfeksjon med positive resultater av hepatitt B overflate (HBs) antigen og/eller tilstedeværelse av HBc antistoff sammen med HBV-DNA og/eller hepatitt C RNA (HIV og hepatitt) testresultater oppnådd i rutinediagnostikk er akseptable hvis de gjøres innen 14 dager før informert samtykkedato). For pasienter med hepatocellulær kreft i del III-kohorter C og D er imidlertid pasienter med HBV- og/eller HCV-infeksjon tillatt. Hepatocellulær kreftpasienter i del III kohorter C og D med HBV-infeksjon må få effektiv antiviral terapi (viral belastning
• Nåværende eller historie med interstitiell lungesykdom
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør ham/henne til en upålitelig prøvepasient, usannsynlig å fullføre forsøket, eller ute av stand til å overholde protokollprosedyrene. Men for pasienter med hepatocellulær kreft i del III-kohorter C og D, er tidligere kronisk alkoholmisbruk tillatt
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under forsøket