Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

To badanie ma na celu znalezienie bezpiecznej i skutecznej dawki BI 754091. Badanie ma również na celu znalezienie bezpiecznych i skutecznych dawek BI 754091 i BI 754111 w połączeniu. To badanie przeprowadzono na azjatyckich pacjentach z różnymi typami raka

3 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarte badanie fazy I monoterapii BI 754091 i terapii skojarzonej BI 754091 i BI 754111 u azjatyckich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Głównymi celami części badania BI 754091 dotyczącej ustalenia dawki monoterapii (część I) jest zbadanie następujących elementów w zaawansowanych guzach litych:

  • Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka (PK) BI 754091 w monoterapii.
  • Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka (RD) BI 754091 w monoterapii.

Głównymi celami części badania dotyczącej ustalenia dawki złożonej (część II) jest zbadanie następujących elementów w zaawansowanych guzach litych:

  • Bezpieczeństwo, tolerancja i PK leczenia skojarzonego BI 754091 i BI 754111.
  • MTD i/lub RD leczenia skojarzonego BI 754091 i BI 754111.

Główne cele części rozszerzającej (Część III) procesu to:

  • Dalsze badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki RD połączenia BI 754091 i BI 754111 u pacjentów z rakiem połączenia żołądkowo-przełykowo-żołądkowego, rakiem przełyku, rakiem wątrobowokomórkowym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)
  • Zbadanie skuteczności RD połączenia BI 754091 i BI 754111 u pacjentów z rakiem połączenia żołądkowo-przełykowo-żołądkowego, rakiem przełyku, rakiem wątrobowokomórkowym lub NSCLC

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

146

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Kashiwa, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Yokohama, Japonia, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Saitama, Kitaadachi-gun, Japonia, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Shizuoka, Sunto-gun, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Chuo-ku, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japonia, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 70403
        • NCKUH
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Tajwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pełnoletni (zgodnie z lokalnymi przepisami) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)1 z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka, którzy zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń poniżej 1 % rocznie, jeśli jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta. Wymóg stosowania antykoncepcji nie dotyczy kobiet, które nie mogą zajść w ciążę, ale muszą one posiadać dowód na to podczas badania przesiewowego
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania
  • Pacjenci z mierzalnymi zmianami według RECIST v1.1

  • Warunki specyficzne dla danej części badania:

    • Część I (część BI 754091 określająca dawkę):

      • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych (dowolnego typu)
      • Dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub którzy nie są podatni na standardowe terapie.
      • Wcześniejsze leczenie mAb anty-PD-1 jest dozwolone, o ile ostatnie podanie mAb anty-PD-1 podczas poprzedniego leczenia ma miejsce co najmniej 28 dni przed pierwszym leczeniem BI 754091.

    • Część II (Część dotycząca ustalenia dawki złożonej):

      • Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych (dowolnego typu)
      • Dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub którzy nie są podatni na standardowe terapie.
      • Wcześniejsze leczenie mAb anty-PD-1 jest dozwolone, o ile ostatnie podanie mAb anty-PD-1 podczas poprzedniego leczenia ma miejsce co najmniej 28 dni przed pierwszym leczeniem BI 754091.

    • Część III (część rozszerzająca):

      • Kohorta A: Pacjenci z rakiem żołądka/wpustu przełykowo-żołądkowego, nieleczeni wcześniej przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1, którzy otrzymali co najmniej jedną linię leczenia ogólnoustrojowego z wyłączeniem terapii adjuwantowej
      • Kohorta B: Pacjenci z rakiem przełyku nieleczeni wcześniej przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1, którzy otrzymali co najmniej jedną linię leczenia ogólnoustrojowego z wyłączeniem terapii adjuwantowej
      • Kohorta C: Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym nieleczeni wcześniej przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1, którzy otrzymali co najmniej jedną linię leczenia ogólnoustrojowego z wyłączeniem terapii adjuwantowej i u których w skali Child-Pugh wynosi 7 lub mniej
      • Kohorta D: Pacjenci z rakiem żołądka/połączenia przełykowo-żołądkowego, rakiem przełyku lub rakiem wątrobowokomórkowym leczeni wcześniej przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1

      • Kohorta E: Pacjenci pierwszego rzutu z płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym NSCLC:

        • Bez mutacji EGFR lub rearanżacji ALK
        • Poziom ekspresji PD-L1
      • Wszystkie kohorty: Pacjenci z chorobą zaawansowaną i/lub z przerzutami, z co najmniej 1 zmianą nowotworową nadającą się do biopsji i muszą być medycznie przystosowani do biopsji podczas badania przesiewowego zgodnie z ustaleniami badacza i wyrażać chęć poddania się biopsji przed pierwszym leczeniem (jeśli dostępna jest odpowiednia archiwalna tkanka) niedostępne) oraz, o ile nie ma przeciwwskazań klinicznych, po 6 tygodniach leczenia.
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 do 1 podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Poważna operacja (poważna według oceny badacza) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub zaplanowana w ciągu 12 miesięcy po skriningu, np. wymiana biodra
  • Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
  • Wcześniejsze leczenie badanymi lekami w tym badaniu
  • Jakiekolwiek leczenie eksperymentalne lub przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  • Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż stopnia 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2. spowodowanej wcześniejszą terapią opartą na pochodnych platyny
  • (tylko część II i III) Wcześniejsze leczenie środkami anty-LAG-3
  • Pacjenci z rakiem płuc, u których występują mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacje kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), chyba że po zastosowaniu dostępnej terapii celowanej EGFR lub ALK nastąpiła progresja choroby
  • Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych innych niż leczony w tym badaniu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych branych pod uwagę wyleczony przez leczenie miejscowe
  • Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za aktywne. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (tj. bez dowodów PD w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie ma dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu

  • Niewystarczająca czynność narządów lub rezerwa szpiku kostnego, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili
    • Liczba płytek krwi
    • Hemoglobina
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych zmian w wątrobie (pierwotnych lub przerzutów) lub >5-krotność GGN przy obecności zmian w wątrobie
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych zmian w wątrobie lub >5-krotność GGN, jeśli występują zmiany w wątrobie
    • Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita >3,0 razy GGN lub bilirubina bezpośrednia >1,5 razy GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy (mierzone za pomocą testu enzymatycznego, standaryzowanego testu Jaffe metodą rozcieńczeń izotopowych [IDMS] lub testu Jaffe innego niż IDMS) >1,5-krotności GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) 1,5 X GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (badany tylko w przypadku wskazań klinicznych) >1,5 razy GGN (w przypadku leczenia antykoagulantami dopuszczalny jest przedłużony INR)

  • Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms
    • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT
    • Pacjenci z frakcją wyrzutową
  • Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na składniki badanego leku
  • Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem bielactwa lub uleczonej astmy/atopii dziecięcej lub astmy dobrze kontrolowanej za pomocą sterydów
  • Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (leczenie przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) na początku leczenia w tym badaniu
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub laboratoryjne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby z dodatnim wynikiem badania antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) i/lub obecności przeciwciała HBc wraz z HBV-DNA i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C RNA (HIV i zapalenie wątroby wyniki badań uzyskane w rutynowej diagnostyce są dopuszczalne, jeżeli wykonano je w ciągu 14 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody). Jednak w przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w Części III Kohorty C i D dopuszcza się pacjentów z zakażeniem HBV i/lub HCV. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym w kohortach C i D części III z zakażeniem HBV muszą otrzymywać skuteczną terapię przeciwwirusową (miano wirusa
  • Obecna lub przebyta śródmiąższowa choroba płuc
  • Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni go niewiarygodnym pacjentem biorącym udział w badaniu, mającym małe szanse na ukończenie badania lub niezdolnym do przestrzegania procedur protokołu. Jednak w przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w kohortach C i D Części III dopuszcza się przewlekłe nadużywanie alkoholu w przeszłości
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część I - ezabenlimab 240 mg

Pacjenci z potwierdzoną diagnozą zaawansowanych, nieresekcyjnych i/lub przerzutowych guzów litych otrzymywali ezabenlimab w dawce 240 miligramów (mg) we wlewie dożylnym w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Podawanie kontynuowano do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, spełnienia innych kryteriów wycofania lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyści kliniczne po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku ze sponsorem.
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 400 mg

Pacjentom z potwierdzoną diagnozą zaawansowanych, nieresekcyjnych i/lub przerzutowych guzów litych podawano dożylnie ezabenlimab w dawce 240 miligramów (mg) oraz BI 754111 w dawce 400 mg w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Podawanie kontynuowano do momentu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, spełnienia innych kryteriów wycofania lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyści kliniczne po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku przez sponsora.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg

Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieresekcyjnych i/lub przerzutowych guzów litych otrzymywali ezabenlimab w dawce 240 miligramów (mg) oraz BI 754111 w dawce 600 mg w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Podawanie kontynuowano do czasu postępu choroby, nietolerowanej toksyczności, spełnienia innych kryteriów wycofania lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyści kliniczne po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku przez sponsora.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 800 mg

Pacjenci z potwierdzoną diagnozą zaawansowanych, nieresekcyjnych i/lub przerzutowych guzów litych otrzymywali ezabenlimab w dawce 240 miligramów (mg) i BI 754111 w dawce 800 mg drogą wlewu dożylnego w dniu 1 każdego cyklu trwającego 3 tygodnie (21 dni).

Podawanie leków kontynuowano do momentu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, spełnienia innych kryteriów wycofania lub osiągnięcia maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyści kliniczne po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku z sponsorem.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohorta A

Pacjenci z rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego, bez wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1), którzy otrzymali co najmniej jedną linię systemowego leczenia przeciwnowotworowego, z wyłączeniem leczenia uzupełniającego, otrzymywali dożylnie ezabenlimab w dawce 240 miligramów (mg) oraz BI 754111 w dawce 600 mg w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, spełnienia innych kryteriów wykluczenia lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyść kliniczną po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku ze sponsorem.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohorta B

Pacjenci z rakiem przełyku, bez wcześniejszego leczenia przeciwciałem anty-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1), którzy otrzymali co najmniej jedną linię systemowego leczenia przeciwnowotworowego, z wyłączeniem terapii uzupełniającej, otrzymywali dożylnie ezabenlimab 240 miligramów (mg) i BI 754111 600 mg w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Podawanie kontynuowano do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, innych kryteriów wycofania lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyści kliniczne po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku ze sponsorem.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część III – ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohorta C

Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia przeciwciałem anty-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1), otrzymali co najmniej jedną linię systemowego leczenia przeciwnowotworowego, z wyłączeniem terapii adjuwantowej, i których wynik Child-Pugh wynosił ≤7, otrzymywali dożylnie ezabenlimab w dawce 240 miligramów (mg) oraz BI 754111 w dawce 600 mg w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Podawanie kontynuowano do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, innych kryteriów wycofania lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odnosił korzyści kliniczne po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku z sponsorem.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091
Eksperymentalny: Część III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohorta D

Pacjenci z rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego, rakiem przełyku lub rakiem wątrobowokomórkowym, wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1, otrzymywali dożylną infuzję ezabenlimabu 240 miligramów (mg) oraz BI 754111 600 mg w dniu 1 każdego 3-tygodniowego (21 dni) cyklu.

Podawanie kontynuowano do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, innych kryteriów wycofania lub maksymalnego czasu leczenia wynoszącego 1 rok. Jeśli pacjent odniósł korzyść kliniczną po 1 roku, mógł kontynuować leczenie po indywidualnej ocenie przypadku z sponsorem.
Lek: BI 754111
Roztwór do infuzji
Lek: Ezabenlimab
Roztwór do infuzji
Inne nazwy:
  • BI 754091

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ezabenlimabu
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.

MTD definiuje się jako najwyższą dawkę dla danego schematu, która spodziewanie powoduje <25% ryzyko, że rzeczywista częstość dawkowego działania toksycznego (DLT) wyniesie ≥33% w okresie oceny MTD.

Hematologiczne DLT: jakakolwiek toksyczność stopnia 5; neutropenia ≥stopień 4 przez >5 dni; gorączkowa neutropenia o dowolnym czasie trwania; małopłytkowość stopnia 4 lub stopnia 3 z krwawieniem lub wymagająca transfuzji płytek krwi (dowolny stopień); niewyjaśniona niedokrwistość stopnia 4 lub wymagająca transfuzji krwi (dowolny stopień).

Niehematologiczne DLT: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3× górna granica normy (GGN) i całkowita bilirubina >2× GGN bez oznak cholestazy; AST lub ALT ≥stopień 4 o dowolnym czasie trwania; jakakolwiek niehematologiczna toksyczność ≥stopnia 3 z wyjątkami; jakiekolwiek niepożądane zdarzenie stopnia 4 lub 5; zapalenie płuc dowolnego stopnia 2 o dowolnym czasie trwania; jakiekolwiek zapalenie błony naczyniowej oka, ból oka lub niewyraźne widzenie stopnia 2, które nie poprawia się do stopnia 1 w ciągu 2 tygodni lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego; jakakolwiek toksyczność ≥stopnia 2 powodująca niemożność podania leku badawczego w dniu 1 cyklu 2.
Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.
Część I: Liczba pacjentów doświadczających DLT w okresie oceny MTD (pierwszy cykl leczenia)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.
Liczba pacjentów doświadczających DLT w okresie oceny MTD (pierwszy cykl leczenia) została zgłoszona.
Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.
Część II: MTD terapii skojarzonej Ezabenlimab plus BI 754111
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.

MTD definiuje się jako najwyższą dawkę dla danego schematu, która spowoduje <25% ryzyko, że prawdziwa częstość DLT będzie ≥33% w okresie oceny MTD.

Hematologiczne DLT: dowolna toksyczność stopnia 5; neutropenia ≥stopnia 4 przez >5 dni; gorączkowa neutropenia o dowolnym czasie trwania; małopłytkowość stopnia 4 lub stopnia 3 z krwawieniem lub wymagająca transfuzji płytek krwi (dowolny stopień); niewyjaśniona niedokrwistość stopnia 4 lub wymagająca transfuzji krwi (dowolny stopień).

Niehematologiczne DLT: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x górna granica normy (GGN) i całkowita bilirubina >2x GGN bez objawów cholestazy; AST lub ALT ≥stopnia 4 o dowolnym czasie trwania; dowolna niehematologiczna toksyczność ≥stopnia 3 z wyjątkami; dowolne zdarzenie niepożądane stopnia 4 lub 5; zapalenie płuc dowolnego stopnia 2 o dowolnym czasie trwania; zapalenie błony naczyniowej oka, ból oka lub niewyraźne widzenie stopnia 2, które nie poprawiają się do stopnia 1 w ciągu 2 tygodni lub wymagają leczenia ogólnoustrojowego; dowolna toksyczność ≥stopnia 2 powodująca niemożność podania leków badanych w cyklu 2 dniu 1.
Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.
Część II: Liczba pacjentów doświadczających DLT w okresie oceny MTD (pierwszy cykl leczenia)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.
Liczba pacjentów doświadczających DLT (dose-limiting toxicity) w okresie oceny MTD (maximum tolerated dose) (pierwszy cykl leczenia) jest raportowana.
Pierwszy cykl leczenia: 3 tygodnie (21 dni) po podaniu leku.
Część III: Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) – potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, ocenionych przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leczenia badawczego do daty ostatniej dawki leczenia badawczego + 30 dni (okres działania resztkowego): do 49 miesięcy.

Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) - potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, oceniana przez badacza, została zgłoszona.

CR: zniknięcie wszystkich zmian ogniskowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno ogniskowe, jak i nieogniskowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 milimetrów (mm).

PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian ogniskowych, w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
Od daty pierwszej dawki leczenia badawczego do daty ostatniej dawki leczenia badawczego + 30 dni (okres działania resztkowego): do 49 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część III: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty obiektywnej odpowiedzi do pierwszej daty udokumentowania zgonu lub progresji choroby, do 1362 dni.

Czas trwania odpowiedzi, zdefiniowany jako przedział od daty pierwszej udokumentowanej PR lub CR zgodnie z RECIST Wersja 1.1, ocenionej przez badacza, do daty progresji choroby (PD) lub zgonu, został zgłoszony.

Dla wszystkich pacjentów z OR obliczono czas trwania OR w następujący sposób:

  • dla pacjentów z PD lub zgonem: czas trwania odpowiedzi [dni] = data wyniku - data pierwszej oceny wskazującej OR + 1,
  • dla pacjentów bez PD lub zgonu: czas trwania odpowiedzi (ocenzurowany) [dni] = data wyniku - data pierwszej oceny wskazującej OR + 1, dla pacjentów bez progresji choroby lub zgonu.

Do obliczenia mediany czasu trwania OR zastosowano estymatory Kaplana-Meiera.
Od daty obiektywnej odpowiedzi do pierwszej daty udokumentowania zgonu lub progresji choroby, do 1362 dni.
Część III: Liczba pacjentów z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Od dnia pierwszej dawki leczenia w ramach badania do dnia ostatniej dawki leczenia w ramach badania + 30 dni (okres działania resztkowego): do 49 miesięcy.

Liczba pacjentów z kontrolą choroby jest zgłaszana. Kontrola choroby: CR, PR lub choroba stabilna (SD) zgodnie z RECIST Wersja 1.1 oceniana przez badacza.

SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Od dnia pierwszej dawki leczenia w ramach badania do dnia ostatniej dawki leczenia w ramach badania + 30 dni (okres działania resztkowego): do 49 miesięcy.
Część I: Liczba pacjentów z odpowiedzią obiektywną (OR): potwierdzona całkowita remisja (CR) lub częściowa remisja (PR) według kryteriów RECIST w wersji 1.1, oceniona przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej podania leczenia badawczego do daty ostatniej podania leczenia badawczego + 30 dni (okres działania resztkowego): 180 dni.

Liczba pacjentów z OR: potwierdzona CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1 według oceny Badacza, jest raportowana.

CR: zniknięcie wszystkich zmian ogniskowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno ogniskowe, jak i nieogniskowe) muszą mieć redukcję krótkiej osi do <10 mm.

PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian ogniskowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych.
Od daty pierwszej podania leczenia badawczego do daty ostatniej podania leczenia badawczego + 30 dni (okres działania resztkowego): 180 dni.
Część II: Liczba pacjentów z OR: potwierdzona CR lub PR według kryteriów RECIST v1.1 ocenionych przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej podania leczenia w ramach badania do daty ostatniej podania leczenia w ramach badania + 30 dni (okres działania resztkowego): do 389 dni.

Liczba pacjentów z OR: potwierdzona CR lub PR według RECIST v1.1, oceniona przez badacza, została zgłoszona.

CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm.

PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych.
Od daty pierwszej podania leczenia w ramach badania do daty ostatniej podania leczenia w ramach badania + 30 dni (okres działania resztkowego): do 389 dni.
Część I: Maksymalne zmierzone stężenie ezabenlimabu w osoczu (Cmax) w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Maksymalne zmierzone stężenie ezabenlimabu w osoczu (Cmax) w pierwszym cyklu leczenia (21 dni po podaniu leku) jest raportowane.
5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Część II: Maksymalne zmierzone stężenie ezabenlimabu w osoczu (Cmax) w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Maksymalne zmierzone stężenie ezabenlimabu w osoczu (Cmax) w pierwszym cyklu leczenia (21 dni po podaniu leku) zostało zgłoszone.
5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Część II: Maksymalne zmierzone stężenie BI 754111 w osoczu (Cmax) w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Maksymalne zmierzone stężenie BI 754111 w osoczu (Cmax) w pierwszym cyklu leczenia (21 dni po podaniu leku) jest zgłaszane.
5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Część I: Pole pod krzywą stężenie–czas ezabenlimabu w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 504 godzin (AUC0-504) w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Przedstawiono pole pod krzywą stężenie-czas ezabenlimabu w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 504 godzin (AUC0-504) w pierwszym cyklu leczenia (21 dni po podaniu leku).
5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Część II: Pole pod krzywą stężenie-czas ezabenlimabu w osoczu w przedziale czasu od 0 do 504 godzin (AUC0-504) w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Obszar pod krzywą stężenie-czas ezabenlimabu w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 504 godzin (AUC0-504) w pierwszym cyklu leczenia (21 dni po podaniu leku) jest zgłaszany.
5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Część II: Pole pod krzywą stężenie-czas dla BI 754111 w osoczu w przedziale czasu od 0 do 504 godzin (AUC0-504) w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.
Przedstawiono pole pod krzywą stężenie-czas dla BI 754111 w osoczu w przedziale czasowym od 0 do 504 godzin (AUC0-504) w pierwszym cyklu leczenia (21 dni po podaniu leku).
5 minut przed podaniem leku oraz 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 i 504 godziny (h) po rozpoczęciu podawania leku w pierwszym cyklu leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1381-0004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:

1. badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji; 2. badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów; 3. badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją). Więcej informacji: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na BI 754111

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj