Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää turvallinen ja tehokas annos BI 754091:tä. Tutkimuksen tavoitteena on myös löytää BI 754091:n ja BI 754111:n turvallisia ja tehokkaita annoksia yhdistelmänä. Tämä tutkimus tehdään aasialaispotilailla, joilla on eri tyyppisiä syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Täysi-ikäinen (paikallisen lainsäädännön mukaan) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)1, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miehet, jotka voivat saada lapsen ja jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa. Ehkäisyvaatimus ei koske naisia, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, mutta heillä on oltava todiste siitä seulonnassa
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
• Potilaat, joilla on mitattavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaan

• Kokeen kullekin osalle ominaiset ehdot:

  • Osa I (BI 754091 annoksenhakuosa):

    • Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kaiken tyyppinen)
    • Joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
    • Aiempi hoito anti-PD-1-mAb:llä on sallittua, kunhan viimeinen anti-PD-1-mAb-anto edellisellä hoidolla on vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä BI 754091 -hoitoa.

  • Osa II (Yhdistelmäannoksen etsintäosa):

    • Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kaiken tyyppinen)
    • Joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
    • Aiempi hoito anti-PD-1-mAb:llä on sallittua, kunhan viimeinen anti-PD-1-mAb-anto edellisellä hoidolla on vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä BI 754091 -hoitoa.

  • Osa III (laajennusosa):

    • Kohortti A: Potilaat, joilla on maha-/esophagogastrinen liitossyöpä, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä lääkehoitoa adjuvanttihoitoa lukuun ottamatta
    • Kohortti B: Potilaat, joilla on ruokatorven syöpä, joita ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä lääkehoitoa, lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa
    • Kohortti C: Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, joille ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä lääkehoitoa adjuvanttihoitoa lukuun ottamatta ja joiden Child-Pugh-pistemäärä on 7 tai vähemmän
    • Kohortti D: Potilaat, joilla on maha-/esophagogastrinen liitossyöpä, ruokatorven syöpä tai hepatosellulaarinen syöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella

    • Kohortti E: Ensimmäisen linjan levyepiteelipotilaat tai ei-squamous NSCLC-potilaat:

      • Ilman EGFR-mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä
      • PD-L1 ilmentymistaso
    • Kaikki kohortit: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, joilla on vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan ottaa biopsiaan ja joiden on oltava lääketieteellisesti soveltuvia biopsiaan tutkijan määrittämän seulon aikana ja he ovat valmiita ottamaan biopsian ennen ensimmäistä hoitoa (jos riittävää arkistokudosta on olemassa ei saatavilla) ja 6 viikon hoidon jälkeen, ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0-1 seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus (suurin tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu 12 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen, esim. lonkkaproteesi
• Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
• Aikaisempi hoito tutkimuslääkkeillä tässä kokeessa
• Mikä tahansa tutkimus- tai kasvainhoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen koehoidon aloittamista
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 1 -luokan 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa, joka johtuu aikaisemmasta platinapohjaisesta hoidosta
• (Vain osat II ja III) Aiempi käsittely anti-LAG-3-aineilla
• Keuhkosyöpäpotilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestelyjä, ellei sairaus ole edennyt saatavilla olevan EGFR- tai ALK-kohdennettujen hoidon jälkeen
• Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa hoidettuja syöpiä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai muita paikallisia kasvaimia, joita harkitaan parantaa paikallisella hoidolla
• Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (eli heillä ei ole näyttöä PD:stä kuvantamalla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), eikä näyttöä ole. uusista tai laajenevista aivometastaaseista

• Riittämätön elintoiminto tai luuydinvarasto, joka on osoitettu seuraavilla laboratorioarvoilla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  • Verihiutaleiden määrä
  • Hemoglobiini
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksavaurioita (primaarisia tai metastaaseja) tai > 5 kertaa ULN maksavaurion tai -vaurioiden läsnä ollessa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei ole osoitettavissa maksavaurioita tai > 5 kertaa ULN, jos maksavaurioita on
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 kertaa ULN tai suora bilirubiini > 1,5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini (mitattu entsymaattisella määrityksellä, isotooppilaimennusmassaspektroskopian [IDMS] standardoidulla Jaffe-määrityksellä tai ei-IDMS-Jaffe-määrityksellä) > 1,5 kertaa ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 1,5 X ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (testattu vain, jos kliinisesti aiheellista) > 1,5 kertaa ULN (jos hoidetaan antikoagulantteilla, pitkittynyt INR on hyväksyttävä)

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentää QT-aikaa
  • Potilaat, joilla on ejektiofraktio
• Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeen aineosille
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia tai astma, joka on hyvin hallinnassa steroideilla
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa) hoidon alussa tässä tutkimuksessa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai laboratoriotodistus hepatiittivirusinfektiosta, jossa on positiivisia tuloksia hepatiitti B -pinnan (HBs) -antigeenistä ja/tai HBc-vasta-aineen esiintymisestä yhdessä HBV-DNA:n ja/tai hepatiitti C-RNA:n kanssa (HIV ja hepatiitti rutiinidiagnostiikassa saadut testitulokset ovat hyväksyttäviä, jos ne tehdään 14 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumuspäivää). Kuitenkin potilaille, joilla on maksasolusyöpä osan III kohortteissa C ja D, potilaat, joilla on HBV- ja/tai HCV-infektio, ovat sallittuja. Maksasolusyöpäpotilaiden osan III kohortteissa C ja D, joilla on HBV-infektio, on saatava tehokasta viruslääkitystä (viruskuorma
• Nykyinen tai historiallinen interstitiaalinen keuhkosairaus
• Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee hänestä epäluotettavan koepotilaan, joka ei todennäköisesti saa tutkimusta loppuun tai ei pysty noudattamaan protokollan menettelyjä. Kuitenkin potilaille, joilla on maksasolusyöpä osan III kohortteissa C ja D, aiempi krooninen alkoholin väärinkäyttö on sallittu
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana