Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää turvallinen ja tehokas annos BI 754091:tä. Tutkimuksen tavoitteena on myös löytää BI 754091:n ja BI 754111:n turvallisia ja tehokkaita annoksia yhdistelmänä. Tämä tutkimus tehdään aasialaispotilailla, joilla on eri tyyppisiä syöpiä

keskiviikko 3. joulukuuta 2025 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Avoin, vaiheen I tutkimus BI 754091:n monoterapiasta ja BI 754091:n ja BI 754111:n yhdistelmähoidosta aasialaispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tutkimuksen BI 754091 -monoterapiaannoksenmääritysosan (osa I) päätavoitteena on tutkia seuraavia asioita edenneissä kiinteissä kasvaimissa:

  • BI 754091:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka (PK) monoterapiana.
  • BI 754091 -monoterapian suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu annos (RD).

Kokeen Yhdistelmäannosmääritysosan (Osa II) päätavoitteena on tutkia seuraavat asiat edenneissä kiinteissä kasvaimissa:

  • BI 754091:n ja BI 754111:n yhdistelmähoidon turvallisuus, siedettävyys ja PK.
  • BI 754091:n ja BI 754111:n yhdistelmähoidon MTD ja/tai RD.

Kokeilun laajennusosan (osa III) päätavoitteet ovat:

  • BI 754091:n ja BI 754111:n yhdistelmän RD:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n tutkiminen edelleen potilailla, joilla on maha-/ruokatorvi-mahaliitossyöpä, ruokatorven syöpä, hepatosellulaarinen syöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
  • BI 754091:n ja BI 754111:n yhdistelmän RD:n tehokkuuden tutkiminen potilailla, joilla on maha-/esophagogastrisen liitossyöpä, ruokatorven syöpä, hepatosellulaarinen syöpä tai NSCLC

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

146

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Severance Hospital
  • Japani
      • Chiba, Kashiwa, Japani, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Yokohama, Japani, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Saitama, Kitaadachi-gun, Japani, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Shizuoka, Sunto-gun, Japani, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Chuo-ku, Japani, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japani, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täysi-ikäinen (paikallisen lainsäädännön mukaan) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)1, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miehet, jotka voivat saada lapsen ja jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa. Ehkäisyvaatimus ei koske naisia, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, mutta heillä on oltava todiste siitä seulonnassa
  • Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
  • Potilaat, joilla on mitattavissa olevia vaurioita RECIST v1.1:n mukaan

  • Kokeen kullekin osalle ominaiset ehdot:

    • Osa I (BI 754091 annoksenhakuosa):

      • Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kaiken tyyppinen)
      • Joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
      • Aiempi hoito anti-PD-1-mAb:llä on sallittua, kunhan viimeinen anti-PD-1-mAb-anto edellisellä hoidolla on vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä BI 754091 -hoitoa.

    • Osa II (Yhdistelmäannoksen etsintäosa):

      • Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kaiken tyyppinen)
      • Joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
      • Aiempi hoito anti-PD-1-mAb:llä on sallittua, kunhan viimeinen anti-PD-1-mAb-anto edellisellä hoidolla on vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä BI 754091 -hoitoa.

    • Osa III (laajennusosa):

      • Kohortti A: Potilaat, joilla on maha-/esophagogastrinen liitossyöpä, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä lääkehoitoa adjuvanttihoitoa lukuun ottamatta
      • Kohortti B: Potilaat, joilla on ruokatorven syöpä, joita ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä lääkehoitoa, lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa
      • Kohortti C: Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, joille ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä systeemistä lääkehoitoa adjuvanttihoitoa lukuun ottamatta ja joiden Child-Pugh-pistemäärä on 7 tai vähemmän
      • Kohortti D: Potilaat, joilla on maha-/esophagogastrinen liitossyöpä, ruokatorven syöpä tai hepatosellulaarinen syöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella

      • Kohortti E: Ensimmäisen linjan levyepiteelipotilaat tai ei-squamous NSCLC-potilaat:

        • Ilman EGFR-mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä
        • PD-L1 ilmentymistaso
      • Kaikki kohortit: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, joilla on vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan ottaa biopsiaan ja joiden on oltava lääketieteellisesti soveltuvia biopsiaan tutkijan määrittämän seulon aikana ja he ovat valmiita ottamaan biopsian ennen ensimmäistä hoitoa (jos riittävää arkistokudosta on olemassa ei saatavilla) ja 6 viikon hoidon jälkeen, ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0-1 seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus (suurin tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu 12 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen, esim. lonkkaproteesi
  • Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
  • Aikaisempi hoito tutkimuslääkkeillä tässä kokeessa
  • Mikä tahansa tutkimus- tai kasvainhoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen koehoidon aloittamista
  • Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 1 -luokan 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa, joka johtuu aikaisemmasta platinapohjaisesta hoidosta
  • (Vain osat II ja III) Aiempi käsittely anti-LAG-3-aineilla
  • Keuhkosyöpäpotilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestelyjä, ellei sairaus ole edennyt saatavilla olevan EGFR- tai ALK-kohdennettujen hoidon jälkeen
  • Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa hoidettuja syöpiä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai muita paikallisia kasvaimia, joita harkitaan parantaa paikallisella hoidolla
  • Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (eli heillä ei ole näyttöä PD:stä kuvantamalla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), eikä näyttöä ole. uusista tai laajenevista aivometastaaseista

  • Riittämätön elintoiminto tai luuydinvarasto, joka on osoitettu seuraavilla laboratorioarvoilla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksavaurioita (primaarisia tai metastaaseja) tai > 5 kertaa ULN maksavaurion tai -vaurioiden läsnä ollessa
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei ole osoitettavissa maksavaurioita tai > 5 kertaa ULN, jos maksavaurioita on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 kertaa ULN tai suora bilirubiini > 1,5 kertaa ULN
    • Seerumin kreatiniini (mitattu entsymaattisella määrityksellä, isotooppilaimennusmassaspektroskopian [IDMS] standardoidulla Jaffe-määrityksellä tai ei-IDMS-Jaffe-määrityksellä) > 1,5 kertaa ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) 1,5 X ULN
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (testattu vain, jos kliinisesti aiheellista) > 1,5 kertaa ULN (jos hoidetaan antikoagulantteilla, pitkittynyt INR on hyväksyttävä)

  • Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms
    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentää QT-aikaa
    • Potilaat, joilla on ejektiofraktio
  • Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana
  • Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille
  • Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeen aineosille
  • Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia tai astma, joka on hyvin hallinnassa steroideilla
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa) hoidon alussa tässä tutkimuksessa
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai laboratoriotodistus hepatiittivirusinfektiosta, jossa on positiivisia tuloksia hepatiitti B -pinnan (HBs) -antigeenistä ja/tai HBc-vasta-aineen esiintymisestä yhdessä HBV-DNA:n ja/tai hepatiitti C-RNA:n kanssa (HIV ja hepatiitti rutiinidiagnostiikassa saadut testitulokset ovat hyväksyttäviä, jos ne tehdään 14 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumuspäivää). Kuitenkin potilaille, joilla on maksasolusyöpä osan III kohortteissa C ja D, potilaat, joilla on HBV- ja/tai HCV-infektio, ovat sallittuja. Maksasolusyöpäpotilaiden osan III kohortteissa C ja D, joilla on HBV-infektio, on saatava tehokasta viruslääkitystä (viruskuorma
  • Nykyinen tai historiallinen interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee hänestä epäluotettavan koepotilaan, joka ei todennäköisesti saa tutkimusta loppuun tai ei pysty noudattamaan protokollan menettelyjä. Kuitenkin potilaille, joilla on maksasolusyöpä osan III kohortteissa C ja D, aiempi krooninen alkoholin väärinkäyttö on sallittu
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa I - ezabenlimab 240 mg

Potilaille, joilla oli vahvistettu diagnoosi edenneestä, leikkauskelvottomasta ja/tai etäpesäkkeisestä kiinteästä kasvaimesta, annettiin ezabenlimab 240 milligrammaa (mg) laskimonsisäisesti infuusiona 3 viikon (21 päivän) syklin ensimmäisenä päivänä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes sairaus eteni, esiintyi liiallista myrkyllisyyttä, muuta peruuttamiskriteeriä täyttyi tai enintään vuoden hoitojakso päättyi. Jos potilas hyötyi kliinisesti hoidosta vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen sponsoriyrityksen kanssa.
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 400 mg

Potilaille, joilla oli vahvistettu diagnoosi edenneestä, leikkaamattomasta ja/tai etäpesäkkeisestä kiinteästä kasvaimesta, annettiin laskimonsisäisenä infuusiona ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:sta 400 mg 3 viikon (21 päivän) jakson ensimmäisenä päivänä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes saavutettiin etenevä tauti, sietämätön myrkyllisyys, muut keskeytyskriteerit tai enimmäishoitoajan 1 vuosi. Jos potilaalla oli kliinistä hyötyä 1 vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen sponsorin kanssa.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg

Potilaat, joilla oli vahvistettu diagnoosi edenneestä, leikkaamattomasta ja/tai etäpesäkkeisestä kiinteästä syövästä, saivat laskimonsisäistä infuusiona ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:a 600 mg jokaisen 3 viikon (21 päivän) jakson 1. päivänä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni, esiintyi sietämätöntä myrkyllisyyttä, muuta peruuttamiskriteeriä tai enintään 1 vuoden hoidon kesto saavutettiin. Jos potilas hyötyi kliinisesti 1 vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen rahoittajan kanssa.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 800 mg

Potilaat, joilla oli vahvistettu diagnoosi edistyneistä, leikkaamattomista ja/tai etäpesäkkeisistä kiinteistä kasvaimista, saivat ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:sta 800 mg suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä joka kolmannella viikolla (21 päivää) tapahtuvassa syklissä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni, toksisuus oli sietämätöntä, muut vetäytymiskriteerit täyttyivät tai enimmäishoitoaika 1 vuosi tuli täyteen. Jos potilas hyötyi kliinisesti hoidosta 1 vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen rahoittajan kanssa.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohortti A

Potilaat, joilla oli mahalaukun tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen syöpä, joilla ei ollut aiempaa hoitoa anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) -vastaisella vasta-aineella ja jotka olivat saaneet vähintään yhden linjan systemaattista syöpähoidon, lukuun ottamatta adjuvanttiterapiaa, saivat ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:sta 600 mg verenkiertoon suonensisäisesti joka kolmannen viikon (21 päivän) jakson 1. päivänä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes sairaus eteni, ilmaantui sietämätön myrkyllisyys, muut keskeytyskriteerit tai enintään vuoden hoitojakso oli täynnä. Jos potilas hyötyi kliinisesti vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen sponsorin kanssa.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohortti B

Potilailla, joilla oli ruokatorvensyöpä, jotka eivät olleet saaneet aiempaa anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) -vastavartalohoitoa ja jotka olivat saaneet vähintään yhden systeemisen syöpähoitolinjan, adjuvanttihoidon pois lukien, annettiin ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:ta 600 mg laskimonsisäisesti ensimmäisenä päivänä jokaisella 3 viikon (21 päivän) syklillä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni, ilmaantui sietämätön myrkyllisyys, muut peruuttamiskriteerit tai enintään 1 vuoden hoitojakso. Jos potilas hyötyi kliinisesti hoidosta vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa sponsorin kanssa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohortti C

Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, eikä heillä ole aiempaa hoitoa anti-Programmoitu solukuolema-proteiini-1 (PD-1)/Programmoitu kuolema-ligandi-1 (PD-L1) -vasta-aineella, jotka ovat saaneet vähintään yhden linjan systemaattista syöpähoidon, pois lukien adjuvanttiterapia, ja joiden Child-Pugh-pisteet ovat ≤7, saivat ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:ää 600 mg suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä jokaisella 3 viikon (21 päivän) syklillä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni, esiintyi sietämätön myrkyllisyys, muut peruutusperusteet tai enintään 1 vuoden hoidon kesto. Jos potilas hyötyi kliinisesti hoidosta 1 vuoden jälkeen, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen rahoittajan kanssa.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091
Kokeellinen: Osa III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, kohortti D

Potilaille, joilla on mahalaukun/ruokatorven ja mahalaukun liitoksen syöpä, ruokatorven syöpä tai maksasyöpä ja jotka olivat saaneet aiempaa hoitoa anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1) -vastaisella vasta-aineella, annettiin ezabenlimabia 240 milligrammaa (mg) ja BI 754111:sta 600 mg laskimonsisäisesti jokaisen 3 viikon (21 päivän) syklin 1. päivänä.

Hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni, ilmaantui sietämätön myrkyllisyys, muut vetäytymiskriteerit tai enintään 1 vuoden hoitojakso oli kulunut. Jos potilas hyötyi kliinisesti hoidosta 1 vuoden kohdalla, hän saattoi jatkaa hoitoa tapauskohtaisen arvioinnin jälkeen sponsorin kanssa.
Lääke: BI 754111
Infuusioliuos
Lääke: Ezabenlimab
Infuusioliuos
Muut nimet:
  • BI 754091

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa I: Ezabenlimabin suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen annostelun jälkeen.

MTD määritellään suurimmaksi annokseksi tietylle aikataululle, jonka odotetaan aiheuttavan <25 %:n riskin siitä, että todellinen annosrajoittava toksisuus (DLT) on ≥33 % MTD-arviointijakson aikana.

Hematologiset DLT:t: mikä tahansa asteen 5 toksisuus; neutropenia ≥aste 4 yli 5 päivän ajan; mikä tahansa kestoinen kuumeinen neutropenia; asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 verenvuodon yhteydessä tai verihiutaleensiirtoa vaativa (mikä tahansa aste); selittämätön asteen 4 anemia tai verensiirtoa vaativa (mikä tahansa aste).

Ei-hematologiset DLT:t: aspartaatti-aminotransferaasi (AST) tai alaniini-aminotransferaasi (ALT) >3 × yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini >2 × ULN ilman kolestaasin merkkejä; mikä tahansa kestoinen ≥aste 4 AST tai ALT; mikä tahansa ≥aste 3 ei-hematologinen toksisuus poikkeuksin; mikä tahansa asteen 4 tai 5 haittatapahtuma; mikä tahansa kestoinen mikä tahansa asteen 2 keuhkokuume; mikä tahansa asteen 2 uveiitti, silmäsärky tai sumea näkö, joka ei parane asteen 1 tasolle kahden viikon kuluessa tai vaatii systemaattista hoitoa; mikä tahansa ≥aste 2 toksisuus, joka estää koelääkkeen antamisen syklin 2 päivänä 1.
Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen annostelun jälkeen.
Osa I: DLT:itä sairastaneiden potilaiden määrä MTD-arviointijakson aikana (ensimmäinen hoitokierros)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen antamisen jälkeen.
DLT:n kokeneiden potilaiden määrä MTD-arviointijakson aikana (ensimmäinen hoitokierros) on raportoitu.
Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen antamisen jälkeen.
Osa II: Ezabenlimabin ja BI 754111:n yhdistelmähoidon suurin sietodosis (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen antamisen jälkeen.

MTD määritellään korkeimmaksi annokseksi tietylle aikataululle, jonka odotetaan aiheuttavan <25 %:n riskin siitä, että todellinen DLT:n esiintymistiheys on ≥33 % MTD:n arviointijakson aikana.

Hematologiset DLT:t: mikä tahansa 5. asteen myrkyllisyys; neutropenia ≥4. astetta yli 5 päivän ajan; mikä tahansa kesto Febriili neutropenia; 4. asteen trombosytopenia tai 3. asteen verenvuodolla tai trombosyyttien siirtoa vaativa (mikä tahansa aste); selittämätön 4. asteen anemia tai verensiirtoja vaativa (mikä tahansa aste).

Ei-hematologiset DLT:t: aspartaatti-aminotransferaasi (AST) tai alaniini-aminotransferaasi (ALT) >3x normaalin ylärajan (ULN) ja kokonaisbilirubiini >2x ULN ilman kolestaasin merkkejä; mikä tahansa kesto ≥4. asteen AST tai ALT; mikä tahansa ≥3. asteen ei-hematologinen myrkyllisyys poikkeuksin; mikä tahansa 4. tai 5. asteen haittatapahtuma; mikä tahansa kesto mikä tahansa 2. asteen keuhkokuume; mikä tahansa 2. asteen uveiitti, silmäsärky tai sumea näkö, joka ei parane 1. asteeseen 2 viikon kuluessa tai vaatii systemaattista hoitoa; mikä tahansa ≥2. asteen myrkyllisyys, joka aiheuttaa koeaineiden antamisen kyvyttömyyden 2. kierroksen 1. päivänä.
Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen antamisen jälkeen.
Osa II: DLT-oireita kokevien potilaiden määrä MTD-arviointijaksolla (ensimmäinen hoitokierros)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen antamisen jälkeen.
Potilaiden lukumäärä, jotka kokevat DLT:itä MTD-arviointijakson aikana (ensimmäinen hoitokierros), on raportoitu.
Ensimmäinen hoitokierros: 3 viikkoa (21 päivää) lääkkeen antamisen jälkeen.
Osa III: Potilaiden määrä, joilla todettiin objektiivinen vaste (OR) – vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) -versio 1.1 mukaisesti tutkimuksen johtajan arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisen koehoidon annostelupäivästä viimeisen koehoidon annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): enintään 49 kuukautta.

Potilaiden määrä, joilla todettiin objektiivinen vaste (OR) – tutkijan arvioimana vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti, raportoidaan.

CR: kaikkien kohdekasvainten katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekasvaimia) lyhyen akselin on vähennettävä arvoon <10 millimetriä (mm).

PR: vähintään 30 %:n vähenemä kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna lähtöarvona olevaan halkaisijoiden summaan.
Ensimmäisen koehoidon annostelupäivästä viimeisen koehoidon annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): enintään 49 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa III: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Päivämäärästä, jolloin saavutettiin objektiivinen vastaus, ensimmäiseen päivämäärään, jolloin kuolema tai etenevä sairaus on dokumentoitu, enintään 1362 päivään.

Vastauksen kesto, joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun osittaisen (PR) tai täydellisen (CR) vastauksen päivämäärästä tutkijan arvioimana RECIST-versio 1.1:n mukaisesti, edistynyt tauti (PD) tai kuoleman päivämäärään, raportoidaan.

Kaikille potilaille, joilla oli objektiivinen vaste (OR), OR:n kesto laskettiin seuraavasti:

  • potilaille, joilla oli PD tai kuolema: vastauksen kesto [päivinä] = lopputuloksen päivämäärä - ensimmäisen OR:n osoittavan arvioinnin päivämäärä + 1,
  • potilaille ilman PD:tä tai kuolemaa: vastauksen kesto (sensuroitu) [päivinä] = lopputuloksen päivämäärä - ensimmäisen OR:n osoittavan arvioinnin päivämäärä + 1 potilaille ilman taudin edistymistä tai kuolemaa.

Kaplan-Meier-estimaatteja käytettiin OR:n mediaanikeston laskemiseen.
Päivämäärästä, jolloin saavutettiin objektiivinen vastaus, ensimmäiseen päivämäärään, jolloin kuolema tai etenevä sairaus on dokumentoitu, enintään 1362 päivään.
Osa III: Potilaiden määrä, joilla on tauti kontrollissa
Aikaikkuna: Ensimmäisen koehoidon annostelupäivästä viimeisen koehoidon annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): jopa 49 kuukautta.

Sairauden hallintaan saaneiden potilaiden määrä raportoidaan. Sairauden hallinta: CR, PR tai vakaata tautitilaa (SD) RECIST-versio 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana.

SD: ei riittävää kutistumista PR-kriteerin täyttämiseksi eikä riittävää kasvua PD-kriteerin täyttämiseksi, viitaten tutkimuksen aikana havaittuihin pienimpiin halkaisijoiden summiin.
Ensimmäisen koehoidon annostelupäivästä viimeisen koehoidon annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): jopa 49 kuukautta.
Osa I: Potilaiden määrä, joilla havaittiin vahvistettu CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkimuksenjohtajan arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisen koetilauslääkkeen annostelupäivästä viimeisen koetilauslääkkeen annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): 180 päivää.

Potilaiden määrä, joilla on OR: tutkijan arvioiman RECIST v1.1:n mukainen vahvistettu CR tai PR, raportoidaan.

CR: kaikkien kohdekudosten katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohde- tai ei-kohdekudoksia) lyhyen akselin on vähennyttävä <10 mm:ään.

PR: vähintään 30 %:n vähenemä kohdekudosten halkaisijoiden summassa verrattuna perustason halkaisijoiden summaan.
Ensimmäisen koetilauslääkkeen annostelupäivästä viimeisen koetilauslääkkeen annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): 180 päivää.
Osa II: Potilaiden määrä, joilla todettiin CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisen koehoidon annostelupäivästä viimeiseen koehoidon annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): jopa 389 päivää.

Potilaiden lukumäärä, joilla on OR: tutkijan arvioiman RECIST v1.1:n mukainen vahvistettu CR tai PR, raportoidaan.

CR: kaikkien kohdekudosten häviäminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olivatpa ne kohteena olevia tai ei) lyhyen akselin on pienennettävä <10 mm:ään.

PR: vähintään 30 % vähenemä kohdekudosten halkaisijoiden summassa vertailuna perussummiin.
Ensimmäisen koehoidon annostelupäivästä viimeiseen koehoidon annostelupäivään + 30 päivää (jäännösvaikutusaika): jopa 389 päivää.
Osa I: Ezabenlimabin maksimimittauspitoisuus plasmassa (Cmax) hoidon ensimmäisellä syklillä
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkkeen antamisen alkamisesta.
Enimmäismääritys ezabenlimabin pitoisuudesta plasmassa (Cmax) hoidon ensimmäisellä syklillä (21 päivää lääkkeen antamisen jälkeen) on raportoitu.
5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkkeen antamisen alkamisesta.
Osa II: Enimmäismitattu Ezabenlimabin pitoisuus plasmassa (Cmax) hoidon ensimmäisellä syklillä
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista sekä 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) lääkkeen antamisen alkamisesta hoidon ensimmäisellä syklillä.
Ezabenlimabin maksimimittauspitoisuus plasmassa (Cmax) ensimmäisen hoitokierroksen aikana (21 päivää lääkkeen annostelun jälkeen) on raportoitu.
5 minuuttia ennen lääkkeen antamista sekä 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) lääkkeen antamisen alkamisesta hoidon ensimmäisellä syklillä.
Osa II: Suurin mitattu BI 754111:n pitoisuus plasmassa (Cmax) ensimmäisen hoidonjakson aikana
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen jakson lääkkeen antamisen alkamisesta.
BI 754111:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax) ensimmäisen hoitokierroksen aikana (21 päivää lääkkeen antamisen jälkeen) raportoidaan.
5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen jakson lääkkeen antamisen alkamisesta.
Osa I: Ezabenlimabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa aikavälillä 0–504 tuntia (AUC0-504) hoidon ensimmäisellä syklillä
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkkeenannoksen aloituksen jälkeen.
Ezabenlimabin plasma-konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala aikavälillä 0–504 tuntia (AUC0-504) raportoidaan hoidon ensimmäisellä syklillä (21 päivää lääkkeen annostelun jälkeen).
5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkkeenannoksen aloituksen jälkeen.
Osa II: Ezabenlimabin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa aikavälillä 0–504 tuntia (AUC0-504) hoidon ensimmäisellä syklillä
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen lääkkeen annostelua sekä 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkkeen annostelun alkamisesta.
Ezabenlimabin plasma-konsentraatio-aikakäyrän ala pinta-ala aikavälillä 0-504 tuntia (AUC0-504) ensimmäisen hoitokierroksen aikana (21 päivää lääkkeen antamisen jälkeen) raportoidaan.
5 minuuttia ennen lääkkeen annostelua sekä 1, 1.5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkkeen annostelun alkamisesta.
Osa II: BI 754111:n pitoisuus-aikakäyrän ala pinta-ala plasman aikavälillä 0–504 tuntia (AUC0-504) hoidon ensimmäisellä kierroksella
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen lääkeannoksen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkeannoksen alkamisesta.
BI 754111:n pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala plasmassa aikavälillä 0–504 tuntia (AUC0-504) raportoidaan hoidon ensimmäisellä kierroksella (21 päivää lääkkeen annostelun jälkeen).
5 minuuttia ennen lääkeannoksen antamista ja 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 ja 504 tuntia (h) hoidon ensimmäisen syklin lääkeannoksen alkamisesta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1381-0004

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimusaineiston ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

1. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole luvanhaltija; 2. farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja; 3. tutkimukset, jotka on suoritettu yhdessä tutkimuskeskuksessa tai jotka kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi). Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BI 754111

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa