Este estudo visa encontrar uma dose segura e eficaz de BI 754091. O estudo também visa encontrar doses seguras e eficazes de BI 754091 e BI 754111 em combinação. Este estudo é feito em pacientes asiáticos com diferentes tipos de câncer

Critério de inclusão:

• Maiores de idade (de acordo com a legislação local) no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 com teste de gravidez sérico negativo na triagem e homens capazes de ser pais, que concordam em usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1 % por ano quando usado de forma consistente e correta. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente. A exigência de contracepção não se aplica a mulheres sem potencial para engravidar, mas elas devem ter uma evidência disso na triagem
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo
• Pacientes com lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1

• Condições específicas para a respectiva parte do teste:

  • Parte I (BI 754091 parte de determinação de dose):

    • Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos (qualquer tipo)
    • Para quem não existe nenhuma terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de terapias padrão.
    • O tratamento anterior com um mAb anti-PD-1 é permitido desde que a última administração do mAb anti PD-1 no tratamento anterior seja no mínimo 28 dias antes do primeiro tratamento BI 754091.

  • Parte II (Parte de determinação de dose da combinação):

    • Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos (qualquer tipo)
    • Para quem não existe nenhuma terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de terapias padrão.
    • O tratamento anterior com um mAb anti-PD-1 é permitido desde que a última administração do mAb anti PD-1 no tratamento anterior seja no mínimo 28 dias antes do primeiro tratamento BI 754091.

  • Parte III (parte de expansão):

    • Coorte A: Pacientes com câncer da junção gástrica/esofagogástrica, sem tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1/PD-L1 e que receberam pelo menos uma linha de tratamento médico sistêmico excluindo terapia adjuvante
    • Coorte B: Pacientes com câncer de esôfago sem tratamento anterior com anticorpo anti-PD-1/PD-L1 e que receberam pelo menos uma linha de tratamento médico sistêmico excluindo terapia adjuvante
    • Coorte C: Pacientes com câncer hepatocelular sem tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1/PD-L1, que receberam pelo menos uma linha de tratamento médico sistêmico excluindo terapia adjuvante e cuja pontuação de Child-Pugh é 7 ou menos
    • Coorte D: pacientes com câncer de junção gástrica/esofagogástrica, câncer de esôfago ou câncer hepatocelular com tratamento anterior com anticorpo anti-PD-1/PD-L1

    • Coorte E: Pacientes com NSCLC escamoso ou não escamoso de primeira linha:

      • Sem mutações EGFR ou rearranjos ALK
      • Nível de expressão PD-L1
    • Todas as coortes: Pacientes com doença avançada e/ou metastática, com pelo menos 1 lesão tumoral passível de biópsia, e devem estar clinicamente aptos para biópsia na triagem conforme determinado pelo investigador e dispostos a se submeter a uma biópsia antes do primeiro tratamento (se tecido de arquivo adequado for não disponível) e, a menos que clinicamente contraindicado, após 6 semanas de terapia.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 1 na triagem

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo ou planejada dentro de 12 meses após a triagem, por ex. substituição da anca
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo
• Tratamento anterior com os medicamentos do estudo neste estudo
• Qualquer tratamento experimental ou antitumoral dentro de 4 semanas ou 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento experimental
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia de Grau 2 devido à terapia anterior à base de platina
• (Apenas Parte II e III) Tratamento prévio com agentes anti-LAG-3
• Pacientes com câncer de pulmão com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjos da quinase do linfoma anaplásico (ALK), a menos que a doença tenha progredido após a terapia direcionada EGFR ou ALK disponível
• Presença de outros cânceres invasivos ativos diferentes daquele tratado neste ensaio dentro de 5 anos Antes da triagem, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores locais considerados curado por tratamento local
• Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(ou seja, sem evidência de DP por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não haja evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes

• Função inadequada do órgão ou reserva de medula óssea, conforme demonstrado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos
  • Contagem de plaquetas
  • Hemoglobina
  • Alanina aminotransferase (ALT) >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver lesão(ões) hepática(s) demonstrável(is) (primária ou metástase) ou >5 vezes o LSN na presença de lesão(ões) hepática(s)
  • Aspartato aminotransferase (AST) >2,5 vezes o LSN se não houver lesão(ões) hepática(s) demonstrável(eis) ou >5 vezes o LSN na presença de lesão(ões) hepática(s)
  • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total >3,0 vezes o LSN ou bilirrubina direta >1,5 vezes o LSN
  • Creatinina sérica (medida por ensaio enzimático, espectroscopia de massa por diluição de isótopos [IDMS] ensaio de Jaffe padronizado ou ensaio de Jaffe não-IDMS) >1,5 vezes LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 1,5 X LSN
  • Índice normalizado internacional (INR) (testado apenas se clinicamente indicado) > 1,5 vezes o LSN (se tratado com anticoagulantes, INR prolongado é aceitável)

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms
  • Qualquer anormalidade clinicamente importante (conforme avaliada pelo investigador) no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT
  • Pacientes com fração de ejeção
• História de pneumonite nos últimos 5 anos
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs
• Histórico de reações graves de hipersensibilidade aos ingredientes do medicamento em estudo
• Doses de corticosteroides imunossupressores (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida, ou asma bem controlada com esteróides
• Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico (terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica) no início do tratamento neste estudo
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou evidência laboratorial de infecção pelo vírus da hepatite com resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBs) e/ou presença de anticorpo HBc junto com HBV-DNA e/ou RNA da hepatite C (HIV e hepatite resultados de testes obtidos em diagnósticos de rotina são aceitáveis ​​se feitos dentro de 14 dias antes da data de consentimento informado). No entanto, para pacientes com câncer hepatocelular nas Coortes C e D da Parte III, são permitidos pacientes com infecção por HBV e/ou HCV. Pacientes com câncer hepatocelular na Parte III Coortes C e D com infecção por HBV devem estar recebendo terapia antiviral eficaz (carga viral
• Atual ou histórico de doença pulmonar intersticial
• Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, o torne um paciente do estudo não confiável, improvável de concluir o estudo ou incapaz de cumprir os procedimentos do protocolo. No entanto, para pacientes com câncer hepatocelular na Parte III Coortes C e D, abuso crônico de álcool no passado é permitido
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo