この研究は、BI 754091 の安全で効果的な用量を見つけることを目的としています。この研究は、BI 754091 と BI 754111 の組み合わせで安全で効果的な用量を見つけることも目的としています。この研究は、さまざまな種類のがんを持つアジア人患者を対象に実施されています

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時の満年齢（現地の法律による）
• -スクリーニングで血清妊娠検査が陰性の出産可能性（WOCBP）1の女性、および子供を父親にすることができる男性で、ICH M3（R2）ごとの避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意し、1未満の低い失敗率をもたらす一貫して正しく使用した場合の年間 %。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 避妊の要件は、出産の可能性のない女性には適用されませんが、スクリーニング時にそのような証拠が必要です
• -治験への入場前に、ICH-GCPおよび現地の法律に従って署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント
• -RECIST v1.1に従って測定可能な病変を有する患者

• 試験のそれぞれの部分に固有の条件:

  • パート I (BI 754091 用量設定パート):

    • -進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍（あらゆるタイプ）の確定診断を受けた患者
    • 有効性が証明されている治療法が存在しない人、または標準的な治療法を受け入れられない人。
    • 抗PD-1 mAbによる前の治療は、前の治療における抗PD-1 mAbの最後の投与が最初のBI 754091治療の最低28日前である限り、許可されます。

  • パート II (組み合わせ用量設定パート):

    • -進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍（あらゆるタイプ）の確定診断を受けた患者
    • 有効性が証明されている治療法が存在しない人、または標準的な治療法を受け入れられない人。
    • 抗PD-1 mAbによる前の治療は、前の治療における抗PD-1 mAbの最後の投与が最初のBI 754091治療の最低28日前である限り、許可されます。

  • パート III (拡張パート):

    • コホートA：抗PD-1/PD-L1抗体による治療歴のない胃・食道胃接合部がん患者で、補助療法を除く全身療法を1回以上受けた患者
    • コホートB：抗PD-1/PD-L1抗体による治療歴のない食道がん患者で、補助療法を除く全身療法を1回以上受けた患者
    • コホートC：抗PD-1/PD-L1抗体による治療歴のない肝細胞がん患者で、補助療法を除く全身療法を1回以上受け、Child-Pughスコアが7以下の患者
    • コホートD：抗PD-1/PD-L1抗体による治療歴のある胃・食道胃接合部がん、食道がん、肝細胞がんの患者

    • コホート E: 第一選択の扁平上皮または非扁平上皮 NSCLC 患者:

      • EGFR変異またはALK再構成なし
      • PD-L1発現レベル
    • すべてのコホート: 進行性および/または転移性疾患の患者で、少なくとも 1 つの腫瘍病変が生検に適しており、治験責任医師が決定したスクリーニング時に生検に医学的に適している必要があり、最初の治療の前に生検を受ける意思がある (適切なアーカイブ組織が存在する場合)臨床的に禁忌でない限り、6 週間の治療後。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）：スクリーニング時に0〜1

除外基準:

• -主要な手術（治験責任医師の評価によると主要）は、研究登録前の12週間以内に行われたか、スクリーニング後12か月以内に計画されました。 股関節置換術
• -制限された薬物または試験の安全な実施を妨げる可能性があると考えられる薬物の摂取を継続しなければならない、または継続したい患者
• -この試験における治験薬による以前の治療
• -試験治療開始前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の治験または抗腫瘍治療
• -以前のプラチナベースの治療による脱毛症およびグレード2の神経障害を除いて、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性
• (パート II および III のみ) 抗 LAG-3 剤による前治療
• -上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成を有する肺がん患者（利用可能なEGFRまたはALK標的療法後に疾患が進行した場合を除く）
• -5年以内にこの試験で治療されたもの以外の他の活動的な浸潤癌の存在 スクリーニング前に、適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌、または考慮される他の局所腫瘍を除く局所治療で治る
• -活動性と考えられる未治療の脳転移。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している場合に参加することができます (すなわち、試験治療の最初の投与前に少なくとも 4 週間のイメージングによる PD の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない)、証拠がない場合新規または拡大する脳転移の

• 以下の臨床検査値によって示される不十分な臓器機能または骨髄予備：

  • 絶対好中球数
  • 血小板数
  • ヘモグロビン
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、明らかな肝病変（原発性または転移性）がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝病変がある場合はULNの5倍以上
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝病変がない場合はULNの2.5倍以上、または肝病変がある場合はULNの5倍以上
  • -総ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合、総ビリルビンがULNの3.0倍を超える場合、または直接ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
  • 血清クレアチニン (酵素アッセイ、同位体希釈質量分析 [IDMS] 標準化 Jaffe アッセイ、または非 IDMS Jaffe アッセイで測定) >1.5 倍の ULN または推定糸球体濾過率 (eGFR) 1.5 X ULN
  • -国際正規化比（INR）（臨床的に示されている場合にのみテストされます）> ULNの1.5倍（抗凝固剤で治療されている場合、INRの延長は許容されます）

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（研究者によって評価される）、たとえば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック
  • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または関連することが知られている併用薬QT間隔を延長する
  • 駆出率のある患者
• -過去5年以内の肺炎の病歴
• -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴
• -治験薬の成分に対する重度の過敏反応の病歴
• -免疫抑制性コルチコステロイドの用量（> 10mg/日または同等のプレドニゾン） 試験治療の最初の投与前の4週間以内
• -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴（白斑または解決された小児喘息/アトピー、またはステロイドで十分に制御された喘息を除く）
• -この試験での治療開始時に全身治療（抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法）を必要とする活動性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴またはB型肝炎表面（HBs）抗原の陽性結果を伴う肝炎ウイルス感染の実験的証拠および/またはHBV-DNAおよび/またはC型肝炎RNA（HIVおよび肝炎定期的な診断で得られた検査結果は、インフォームド コンセントの日付の 14 日以内に行われた場合に許容されます)。 ただし、パート III コホート C および D の肝細胞がん患者の場合、HBV および/または HCV 感染の患者は許可されます。 HBV感染を伴うパートIIIコホートCおよびDの肝細胞がん患者は、効果的な抗ウイルス療法を受けている必要があります（ウイルス量
• -間質性肺疾患の現在または病歴
• -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、彼/彼女を信頼できない治験患者にする、治験を完了する可能性が低い、またはプロトコル手順を順守できない状態。 ただし、パート III コホート C および D の肝細胞がん患者の場合、過去の慢性的なアルコール乱用は許可されます
• 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性