この研究は、BI 754091 の安全で効果的な用量を見つけることを目的としています。この研究は、BI 754091 と BI 754111 の組み合わせで安全で効果的な用量を見つけることも目的としています。この研究は、さまざまな種類のがんを持つアジア人患者を対象に実施されています

進行性、切除不能、および/または転移性固形腫瘍の確定診断を受けた患者に対し、3週間（21日）ごとのサイクルの1日目に、エザベンリマブ240ミリグラム（mg）を静脈内投与しました。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の中止基準が発生するまで、または最大1年間の治療期間に達するまで継続されました。 患者が1年時点で臨床的な利益を得ている場合、スポンサーとの個別検討を経て、治療を継続することができました。

• BI 754091

進行性、切除不能、および／または転移性固形腫瘍の確定診断を受けた患者には、3週間（21日）ごとのサイクルの1日目に、エザベンリマブ240ミリグラム（mg）とBI 754111 400 mgを静脈内投与した。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の撤退基準、または最大1年間の治療期間まで継続された。 患者が1年時点で臨床的に利益を得ていた場合、スポンサーとの個別レビューの後、継続することができた。

• BI 754091

進行性、切除不能、および／または転移性固形癌の確定診断を受けた患者は、3週間（21日）サイクルの第1日に、エザベンリマブ240ミリグラム（mg）およびBI 754111 600 mgを静脈内投与により投与されました。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の中止基準が生じるまで、または最大治療期間が1年になるまで継続されました。患者が1年時に臨床的恩恵を受けている場合、スポンサーとの個別レビューを経て、治療を継続することができました。

• BI 754091

進行性、切除不能、および／または転移性固形腫瘍の確定診断を受けた患者に対して、エザベンリマブ240ミリグラム（mg）およびBI 754111 800 mgを、3週間（21日）ごとのサイクルの1日目に静脈内投与した。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の中止基準、または最大1年間の治療期間に達するまで継続した。患者が1年後に臨床的ベネフィットを得ている場合、スポンサーとのケースバイケースのレビューを経て、治療を継続することができた。

• BI 754091

胃/食道胃接合部癌の患者で、抗プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）/プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）抗体による事前治療がなく、かつ、補助療法を除く少なくとも1ラインの全身的抗がん治療を受けた患者に対し、3週間（21日）サイクルの第1日に、エザベンリマブ240ミリグラム（mg）およびBI 754111 600 mgを静脈内投与した。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の中止基準、または最長1年間の治療期間に達するまで継続された。患者が1年時点で臨床的に有益性を得ている場合、スポンサーとの個別審査を経て継続することができた。

• BI 754091

食道癌患者で、抗プログラム細胞死蛋白質1（PD-1）／プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）抗体による事前治療歴がなく、補助療法を除く少なくとも1ラインの全身的抗がん治療を受けた患者に対し、3週間（21日）ごとのサイクルの1日目にエザベンリマブ240ミリグラム（mg）とBI 754111 600 mgを静脈内投与した。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の中止基準が発生するまで、または最大治療期間である1年まで継続した。患者が1年時点で臨床的に有益性を得ている場合、スポンサーとの個別評価に基づき継続することが可能であった。

• BI 754091

抗プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）／プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）抗体による前治療歴がない肝細胞癌患者で、少なくとも1ラインの全身的抗癌治療（補助療法を除く）を受けており、Child-Pughスコアが≦7の患者を対象に、3週間（21日）サイクルの第1日に、エザベンリマブ240ミリグラム（mg）とBI 754111 600 mgを静脈内投与した。

投与は、疾患進行、許容できない毒性、その他の中止基準、または最大1年間の治療期間まで継続された。1年時点で臨床的効果が認められた場合、スポンサーとの個別評価を経て治療を継続することができた。

• BI 754091

胃／食道胃接合部癌、食道癌、または肝細胞癌の患者で、抗プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）／プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）抗体による前治療歴がある患者に対して、ezabenlimab 240ミリグラム（mg）とBI 754111 600 mgを各3週間（21日）サイクルの1日目に静脈内投与しました。

投与は、疾患の進行、許容できない毒性、その他の中止基準、または最長1年間の治療期間に達するまで継続されました。1年時に臨床的利益が認められた場合、患者はスポンサーとのケースバイケースの評価を経て治療を継続することができました。

• BI 754091

MTD（最大耐用量）とは、特定の投与スケジュールにおいて、MTD評価期間中に真の用量制限毒性（DLT）率が33％以上となるリスクが25％未満であると予想される最高用量として定義されます。

血液学的DLT：グレード5の毒性；好中球減少症がグレード4以上で5日以上持続；発熱性好中球減少症（期間問わず）；グレード4の血小板減少症、または出血を伴うグレード3、あるいは血小板輸血を必要とするもの（グレード問わず）；原因不明のグレード4貧血、または輸血を必要とするもの（グレード問わず）。

非血液学的DLT：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の3倍を超え、かつ総ビリルビンがULNの2倍を超え、胆道閉塞の兆候がない場合；グレード4以上のASTまたはALT（期間問わず）；例外を除くグレード3以上の非血液学的毒性；グレード4または5の有害事象；グレード2の肺炎（期間・グレード問わず）；グレード2のぶどう膜炎、眼痛、または視力低下が2週間以内にグレード1に改善しない、または全身治療を必要とする場合；サイクル2の1日目に試験薬の投与が不可能となるグレード2以上の毒性。

MTDは、MTD評価期間中に真のDLT率が33%以上となるリスクが25%未満であると予想される、特定のスケジュールにおける最高投与量として定義されます。

血液学的DLT：あらゆるグレード5の毒性；好中球減少症がグレード4以上で5日以上持続；発熱性好中球減少症（期間問わず）；グレード4の血小板減少症、または出血を伴うグレード3、もしくは血小板輸血を要するもの（あらゆるグレード）；説明のつかないグレード4の貧血、または輸血を要するもの（あらゆるグレード）。

非血液学的DLT：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の3倍を超え、かつ総ビリルビンがULNの2倍を超え（胆汁うっ滞の徴候なし）；期間を問わずASTまたはALTがグレード4以上；例外を除くあらゆるグレード3以上の非血液学的毒性；あらゆるグレード4または5の有害事象；期間を問わずあらゆるグレード2の肺炎；グレード2のブドウ膜炎、眼痛、または視力低下が2週間以内にグレード1に改善しないか、全身治療を要するもの；サイクル2日1に治験薬を投与不能とするあらゆるグレード2以上の毒性。

客観的奏効（OR）－研究者によって評価された固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に従った確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を有する患者数が報告されます。

CR：すべての標的病変の消失。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が10ミリメートル（mm）未満に縮小している必要があります。

PR：基準となるベースラインの合計径を参照として、標的病変の合計径の少なくとも30％の減少。

奏効期間は、RECISTバージョン1.1に基づき、研究者が評価した最初の部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の文書化日から、疾患進行（PD）または死亡の日までの間隔として定義され、報告されます。

奏効（OR）を示したすべての患者について、奏効期間は以下のように算出されました：

• PDまたは死亡が認められた患者の場合：奏効期間［日］＝ アウトカム日 － ORを示した最初の評価日 ＋ 1、
• PDまたは死亡が認められなかった患者の場合：奏効期間（打ち切り）［日］＝ アウトカム日 － ORを示した最初の評価日 ＋ 1（疾患進行または死亡のない患者の場合）。

カプラン・マイヤー推定法を用いて、中央奏効期間を算出しました。

疾患コントロールを達成した患者数が報告されています。 疾患コントロール：担当医師による評価に基づき、RECISTバージョン1.1に従ってCR、PR、または安定疾患（SD）と判定されたもの。

SD：研究期間中に観測された最小の径の合計を基準として、PRを満たすのに十分な縮小もPDを満たすのに十分な増大も認められない状態。

ORを有する患者数：治験責任医師によって評価されたRECIST v1.1に基づく確認済みCRまたはPRが報告されます。

CR：すべての標的病変の消失。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）は短径が<10 mmに縮小している必要があります。

PR：基準線の総径を基準として、標的病変の径の合計が少なくとも30％減少していること。

研究者によって評価されたRECIST v1.1に基づき、確認されたCRまたはPRを伴う患者数（OR）が報告されます。

CR：すべての標的病変が消失。 病的リンパ節（標的または非標的を問わず）は、短径が＜10 mmに減少している必要があります。

PR：基準線の合計径を基準として、標的病変の合計径が少なくとも30％減少。