이 연구는 BI 754091의 안전하고 효과적인 용량을 찾는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 또한 BI 754091과 BI 754111을 조합하여 안전하고 효과적인 용량을 찾는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 다른 유형의 암을 가진 아시아 환자에서 수행됩니다.

진단이 확정된 진행성, 절제 불가능, 및/또는 전이성 고형 종양 환자는 3주(21일) 주기의 1일에 에자벤리맙 240밀리그램(mg)을 정맥 주입으로 투여받았습니다.

투여는 진행성 질환, 허용 불가능한 독성, 기타 중단 기준, 또는 최대 1년의 치료 기간까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적으로 이익을 보고 있었다면, 후원자와의 사례별 검토 후 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

진단이 확인된 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양 환자는 3주(21일) 주기의 1일차에 에자벤리맙 240밀리그램(mg)과 BI 754111 400mg을 정맥 주입으로 투여받았습니다.

투여는 진행성 질환, 허용 불가한 독성, 기타 중단 기준 또는 최대 1년의 치료 기간까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적 이점을 얻고 있었다면, 후원자와의 개별 검토 후 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

진행성, 절제 불가능, 및/또는 전이성 고형 종양의 확진 진단을 받은 환자들은 3주(21일) 주기의 1일차에 정맥 주입을 통해 에자벤리맙 240밀리그램(mg)과 BI 754111 600mg을 투여받았습니다.

투여는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 기타 중단 기준, 또는 최대 1년의 치료 기간까지 지속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적 이점을 얻고 있는 경우, 후원자와의 개별 검토 후 치료를 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

진단이 확인된 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양 환자는 3주(21일) 주기의 1일차에 정맥 주입으로 에자벤리맙 240밀리그램(mg)과 BI 754111 800 mg을 투여받았습니다.

투여는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 기타 중단 기준 또는 최대 1년의 치료 기간까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적 이점을 얻고 있는 경우, 후원자와의 개별 검토 후 계속 투여할 수 있었습니다.

• BI 754091

위/식도위 접합부 암 환자로서, 항-프로그램된 세포 사멸 단백질-1(PD-1)/프로그램된 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체로 이전 치료를 받지 않았으며, 보조 치료를 제외한 최소 1라인의 전신 항암 치료를 받은 환자에게 에자벤리맙 240밀리그램(mg)과 BI 754111 600 mg을 3주(21일) 주기의 1일에 정맥 주입으로 투여했습니다.

투여는 진행성 질환, 허용 불가 독성, 기타 중단 기준 또는 최대 1년의 치료 기간까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적 이점을 얻고 있다면, 후원자와의 개별 검토 후 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

식도암 환자로서, 항-프로그램된 세포 사멸 단백질-1(PD-1)/프로그램된 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체로 사전 치료를 받지 않았으며, 보조 치료를 제외한 적어도 1차례의 전신 항암 치료를 받은 환자에게, 3주(21일) 주기의 1일차에 에자벤리맙 240밀리그램(mg)과 BI 754111 600 mg을 정맥 주사로 투여하였습니다.

투여는 진행성 질환, 허용 불가한 독성, 기타 중단 기준 또는 최대 1년의 치료 기간까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에서 임상적 이점을 얻고 있었다면, 후원자와의 사례별 검토 후 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

간세포암 환자 중, 항-프로그램된 세포 사멸 단백질-1(PD-1)/프로그램된 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체로 이전 치료를 받지 않았고, 보조 치료를 제외한 최소 한 차례의 전신 항암 치료를 받았으며, Child-Pugh 점수가 ≤7인 환자에게, 3주(21일) 주기의 1일차에 ezabenlimab 240밀리그램(mg)과 BI 754111 600mg을 정맥 주입으로 투여했습니다.

투여는 질병 진행, 허용 불가한 독성, 기타 중단 기준이 발생하거나 최대 1년의 치료 기간에 도달할 때까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적 이점을 얻고 있다면, 후원자와의 개별 사례 검토 후 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

위/식도위접합부암, 식도암 또는 간세포암 환자 중, 이전에 항-프로그램된 세포사멸 단백질-1(PD-1)/프로그램된 사멸 리간드-1(PD-L1) 항체 치료를 받은 환자에게, 3주(21일) 주기의 1일차에 ezabenlimab 240밀리그램(mg)과 BI 754111 600 mg을 정맥 주입으로 투여하였습니다.

투여는 진행성 질환, 허용할 수 없는 독성, 기타 중단 기준 또는 최대 1년의 치료 기간까지 계속되었습니다. 환자가 1년 시점에 임상적으로 이익을 보고 있었다면, 후원자와의 개별 검토 후 계속할 수 있었습니다.

• BI 754091

MTD는 MTD 평가 기간 동안 실제 용량 제한 독성(DLT) 발생률이 ≥33%일 위험이 <25%인 것으로 예상되는 특정 투여 일정에 대한 최고 용량으로 정의됩니다.

혈액학적 DLT: 모든 등급 5 독성; 5일 이상 지속되는 ≥등급 4 호중구감소증; 모든 지속 기간의 발열성 호중구감소증; 등급 4 혈소판감소증 또는 출혈이 동반되거나 혈소판 수혈이 필요한 등급 3 혈소판감소증(모든 등급); 설명되지 않는 등급 4 빈혈 또는 수혈이 필요한 빈혈(모든 등급).

비혈액학적 DLT: 담즙 정체 증상 없이 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 >2x ULN; 모든 지속 기간의 ≥등급 4 AST 또는 ALT; 예외를 제외한 모든 ≥등급 3 비혈액학적 독성; 모든 등급 4 또는 5 이상반응; 모든 지속 기간의 모든 등급 2 폐렴; 2주 이내에 등급 1으로 호전되지 않거나 전신 치료가 필요한 모든 등급 2 포도막염, 안통 또는 시력 흐림; 사이클 2 일차에 시험 약물 투여를 불가능하게 만드는 모든 ≥등급 2 독성.

MTD는 MTD 평가 기간 동안 실제 DLT 비율이 ≥33%일 위험이 <25%로 예상되는 특정 일정에 대한 최고 용량으로 정의됩니다.

혈액학적 DLT: 모든 등급 5 독성; 5일 이상 지속되는 ≥등급 4 호중구감소증; 모든 기간의 발열성 호중구감소증; 등급 4 혈소판감소증 또는 출혈이 동반되거나 혈소판 수혈이 필요한 등급 3(모든 등급); 설명되지 않은 등급 4 빈혈 또는 수혈이 필요한 경우(모든 등급).

비혈액학적 DLT: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >정상 상한치(ULN)의 3배 및 총 빌리루빈 >ULN의 2배(담즙정체 징후 없음); 모든 기간의 ≥등급 4 AST 또는 ALT; 예외를 제외한 모든 ≥등급 3 비혈액학적 독성; 모든 등급 4 또는 5 이상반응; 모든 기간의 모든 등급 2 폐렴; 2주 이내에 등급 1으로 호전되지 않거나 전신 치료가 필요한 모든 등급 2 포도막염, 안통 또는 시야 흐림; 사이클 2 1일차에 시험 약물 투여를 불가능하게 만드는 모든 ≥등급 2 독성.

연구자가 평가한 고형종양 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 확진된 완전반응(CR) 또는 부분반응(PR)을 나타내는 객관적 반응(OR) 환자 수가 보고됩니다.

CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부)의 단축 직경이 10밀리미터(mm) 미만으로 감소해야 합니다.

PR: 기준선 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소.

반응 지속 기간은 연구자가 평가한 RECIST 버전 1.1 기준으로 첫 문서화된 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) 날짜부터 진행성 질환(PD) 또는 사망 날짜까지의 간격으로 정의되어 보고됩니다.

객관적 반응(OR)이 있는 모든 환자의 경우, OR 지속 기간은 다음과 같이 계산되었습니다:

• PD 또는 사망이 있는 환자의 경우: 반응 지속 기간[일] = 결과 날짜 - OR을 나타내는 첫 평가 날짜 + 1,
• PD 또는 사망이 없는 환자의 경우: 반응 지속 기간(검열됨)[일] = 결과 날짜 - OR을 나타내는 첫 평가 날짜 + 1, 질병 진행 또는 사망이 없는 환자의 경우.

중앙값 OR 지속 기간 계산에는 카플란-마이어 추정법이 사용되었습니다.

질병 조절을 보인 환자 수가 보고됩니다. 질병 조절: 연구자가 평가한 RECIST 버전 1.1에 따른 CR, PR 또는 안정 질환(SD).

SD: 연구 중 가장 작은 직경 합계를 기준으로, PR에 해당할 만큼 충분히 축소되지도 않고 PD에 해당할 만큼 충분히 증가하지도 않은 상태.

조사관이 평가한 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR을 가진 환자의 수(OR)가 보고됩니다.

CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부에 관계없이)의 단축 지름이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.

PR: 기준선 총 직경을 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소.

OR 환자 수: 연구자가 평가한 RECIST v1.1에 따른 확인된 CR 또는 PR에 따라 보고됩니다.

CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축 직경이 <10mm로 감소해야 합니다.

PR: 기준선 총 직경을 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소.