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Diese Studie zielt darauf ab, eine sichere und wirksame Dosis von BI 754091 zu finden. Die Studie zielt auch darauf ab, sichere und wirksame Dosen von BI 754091 und BI 754111 in Kombination zu finden. Diese Studie wird an asiatischen Patienten mit verschiedenen Krebsarten durchgeführt

3. Dezember 2025 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Eine offene Phase-I-Studie mit BI 754091 Monotherapie und Kombinationstherapie mit BI 754091 und BI 754111 bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Die Hauptziele des BI 754091-Monotherapie-Dosisfindungsteils (Teil I) der Studie sind die Untersuchung der folgenden Punkte bei fortgeschrittenen soliden Tumoren:

  • Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von BI 754091 als Monotherapie.
  • Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Dosis (RD) der BI 754091-Monotherapie.

Die Hauptziele des Kombinationsdosisfindungsteils (Teil II) der Studie sind die Untersuchung der folgenden Punkte bei fortgeschrittenen soliden Tumoren:

  • Sicherheit, Verträglichkeit und PK der Kombinationsbehandlung von BI 754091 und BI 754111.
  • MTD und/oder RD der Kombinationsbehandlung von BI 754091 und BI 754111.

Die Hauptziele des Erweiterungsteils (Teil III) der Studie sind:

  • Weitere Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK der RD der Kombination BI 754091 und BI 754111 bei Patienten mit Magen-/Magenübergangskrebs, Speiseröhrenkrebs, hepatozellulärem Krebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
  • Es sollte die Wirksamkeit der RD der Kombination von BI 754091 und BI 754111 bei Patienten mit Magen-/Magenübergangskrebs, Speiseröhrenkrebs, hepatozellulärem Krebs oder NSCLC untersucht werden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kanagawa, Yokohama, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Saitama, Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Shizuoka, Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital(Linkou)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Volljährig (gemäß lokaler Gesetzgebung) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)1 mit negativem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Männer, die ein Kind zeugen können, die sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 führen % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation. Das Erfordernis der Empfängnisverhütung gilt nicht für Frauen ohne gebärfähiges Potenzial, aber sie müssen einen Nachweis dafür beim Screening haben
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie
  • Patienten mit messbaren Läsionen gemäß RECIST v1.1

  • Spezifische Bedingungen für den jeweiligen Teil der Studie:

    • Teil I (BI 754091 Dosisfindungsteil):

      • Patienten mit einer bestätigten Diagnose von fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren (jeder Art)
      • Für die es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt oder die für Standardtherapien nicht geeignet sind.
      • Eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-mAb ist zulässig, solange die letzte Verabreichung des Anti-PD-1-mAb bei der vorherigen Behandlung mindestens 28 Tage vor der ersten Behandlung mit BI 754091 liegt.

    • Teil II (Kombinationsdosisfindungsteil):

      • Patienten mit einer bestätigten Diagnose von fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren (jeder Art)
      • Für die es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt oder die für Standardtherapien nicht geeignet sind.
      • Eine vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-mAb ist zulässig, solange die letzte Verabreichung des Anti-PD-1-mAb bei der vorherigen Behandlung mindestens 28 Tage vor der ersten Behandlung mit BI 754091 liegt.

    • Teil III (Erweiterungsteil):

      • Kohorte A: Patienten mit Magen-/ösophagogastrischem Übergangskarzinom ohne vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern und die mindestens eine systemische Behandlungslinie ohne adjuvante Therapie erhalten haben
      • Kohorte B: Patienten mit Speiseröhrenkrebs ohne vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern und die mindestens eine systemische Behandlungslinie ohne adjuvante Therapie erhalten haben
      • Kohorte C: Patienten mit hepatozellulärem Karzinom ohne vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, die mindestens eine Linie einer systemischen medizinischen Behandlung ohne adjuvante Therapie erhalten haben und deren Child-Pugh-Score 7 oder weniger beträgt
      • Kohorte D: Patienten mit Magen-/ösophagogastrischem Übergangskrebs, Speiseröhrenkrebs oder hepatozellulärem Krebs mit vorheriger Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern

      • Kohorte E: NSCLC-Patienten der ersten Wahl mit oder ohne Plattenepithelkarzinom:

        • Ohne EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen
        • PD-L1-Expressionsniveau
      • Alle Kohorten: Patienten mit fortgeschrittener und/oder metastasierter Erkrankung, mit mindestens 1 für eine Biopsie zugänglichen Tumorläsion, die medizinisch für eine Biopsie beim Screening geeignet sein müssen, wie vom Prüfarzt festgelegt, und bereit sind, sich vor der ersten Behandlung einer Biopsie zu unterziehen (sofern ausreichendes Archivgewebe vorhanden ist nicht verfügbar) und, sofern nicht klinisch kontraindiziert, nach 6-wöchiger Therapie.
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 1 beim Screening

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt durchgeführt oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening geplant wurde, z. Hüftersatz
  • Patienten, die die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen
  • Vorherige Behandlung mit Studienmedikationen in dieser Studie
  • Jede Prüf- oder Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2 aufgrund einer früheren platinbasierten Therapie
  • (Nur Teil II und III) Vorbehandlung mit Anti-LAG-3-Mitteln
  • Patienten mit Lungenkrebs, die Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Umlagerungen aufweisen, es sei denn, die Krankheit ist nach einer verfügbaren zielgerichteten EGFR- oder ALK-Therapie fortgeschritten
  • Vorhandensein anderer aktiver invasiver Krebsarten als der in dieser Studie behandelten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder anderer berücksichtigter lokaler Tumoren durch lokale Behandlung geheilt
  • Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden können. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (d. h. ohne Nachweis einer Parkinson-Erkrankung durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und es gibt keine Beweise von neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen

  • Unzureichende Organfunktion oder Knochenmarkreserve, wie durch folgende Laborwerte belegt:

    • Absolute Neutrophilenzahl
    • Thrombozytenzahl
    • Hämoglobin
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbare(n) Leberläsion(en) (primär oder Metastasen) oder > 5-fache ULN bei Vorliegen von Leberläsion(en)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache ULN, wenn keine nachweisbare(n) Leberläsion(en) oder > 5-fache ULN bei Vorhandensein von Leberläsion(en)
    • Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen werden, wenn Gesamt-Bilirubin > 3,0-mal ULN oder direktes Bilirubin > 1,5-mal ULN
    • Serum-Kreatinin (gemessen durch enzymatischen Assay, Isotopenverdünnungs-Massenspektroskopie [IDMS] standardisierter Jaffe-Assay oder Nicht-IDMS-Jaffe-Assay) > 1,5-mal ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 1,5 x ULN
    • International Normalized Ratio (INR) (nur getestet, wenn klinisch indiziert) > 1,5-fache ULN (bei Behandlung mit Antikoagulanzien ist eine verlängerte INR akzeptabel)

  • Eines der folgenden kardialen Kriterien:

    • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms
    • Alle klinisch relevanten Anomalien (wie vom Prüfarzt beurteilt) in Rhythmus, Leitung oder Morphologie von Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
    • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren, oder alle bekannten Begleitmedikationen verlängern das QT-Intervall
    • Patienten mit einer Auswurffraktion
  • Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte
  • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments
  • Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, außer Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter oder mit Steroiden gut kontrolliertes Asthma
  • Aktive Infektion, die zu Beginn der Behandlung in dieser Studie eine systemische Behandlung (antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie) erfordert
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Labornachweis einer Hepatitisvirusinfektion mit positiven Ergebnissen des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBs) und/oder Vorhandensein von HBc-Antikörper zusammen mit HBV-DNA und/oder Hepatitis-C-RNA (HIV und Hepatitis Testergebnisse aus der Routinediagnostik sind akzeptabel, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung erfolgen). Für Patienten mit hepatozellulärem Krebs in den Teil-III-Kohorten C und D sind jedoch Patienten mit HBV- und/oder HCV-Infektion zugelassen. Patienten mit hepatozellulärem Krebs in den Teil-III-Kohorten C und D mit einer HBV-Infektion müssen eine wirksame antivirale Therapie erhalten (Viruslast
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der ihn/sie nach Meinung des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienpatienten macht, der die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird oder nicht in der Lage ist, die Protokollverfahren einzuhalten. Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom in den Teil-III-Kohorten C und D ist jedoch ein früherer chronischer Alkoholmissbrauch zulässig
  • Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil I - ezabenlimab 240 mg

Patienten mit bestätigter Diagnose fortgeschrittener, nicht resektabler und/oder metastasierter solider Tumore erhielten Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) am Tag 1 jedes 3-wöchigen (21 Tage) Zyklus als intravenöse Infusion.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach 1 Jahr klinisch profitierte, konnte er/sie nach einer fallweisen Prüfung durch den Sponsor fortfahren.
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 400 mg

Patienten mit einer bestätigten Diagnose von fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren erhielten Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) und BI 754111 400 mg am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus (21 Tage) per intravenöser Infusion verabreicht.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach 1 Jahr klinisch von der Behandlung profitierte, konnte er/sie nach einer fallweisen Überprüfung mit dem Sponsor die Behandlung fortsetzen.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg

Patienten mit bestätigter Diagnose fortgeschrittener, nicht resezierbarer und/oder metastasierter solider Tumoren erhielten am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus (21 Tage) Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) und BI 754111 600 mg als intravenöse Infusion.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach 1 Jahr klinisch profitierte, konnte er/sie nach einer fallweisen Überprüfung durch den Sponsor fortfahren.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 800 mg

Patienten mit bestätigter Diagnose von fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren erhielten Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) und BI 754111 800 mg am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus (21 Tage) per intravenöser Infusion.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach einem Jahr klinisch profitierte, konnte er/sie nach einer Einzelfallprüfung durch den Sponsor fortfahren.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, Kohorte A

Patienten mit Magen- bzw. gastroösophagealen Übergangskarzinomen, die zuvor keine Behandlung mit einem Anti-Programmed-cell-death-Protein-1 (PD-1)-/Programmed-death-Ligand-1 (PD-L1)-Antikörper erhalten hatten und mindestens eine systemische Krebsbehandlung (adjuvante Therapie ausgeschlossen) erhalten hatten, erhielten am Tag 1 jedes dreiwöchigen (21 Tage) Zyklus eine intravenöse Infusion mit 240 Milligramm (mg) Ezabenlimab und 600 mg BI 754111.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von einem Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach einem Jahr klinisch profitierte, konnte die Behandlung nach einer fallweisen Prüfung durch den Sponsor fortgesetzt werden.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, Kohorte B

Patienten mit Speiseröhrenkrebs, die zuvor keine Behandlung mit einem Anti-Programmed-cell-death-Protein-1 (PD-1)/Programmed-death-ligand-1 (PD-L1)-Antikörper erhalten hatten und die mindestens eine systemische Antikrebstherapie, ausgenommen adjuvante Therapie, erhalten hatten, erhielten Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) und BI 754111 600 mg am Tag 1 jedes 3-Wochen-(21-Tage)-Zyklus per intravenöser Infusion.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach 1 Jahr klinisch profitierte, konnte er/sie nach einer Einzelfallprüfung durch den Sponsor fortfahren.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, Kohorte C

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die zuvor keine Behandlung mit Anti-Programmed-cell-death-Protein-1 (PD-1)/Programmed-death-ligand-1 (PD-L1)-Antikörpern erhalten hatten, die mindestens eine Linie einer systemischen Antikrebstherapie (ohne adjuvante Therapie) erhalten hatten und deren Child-Pugh-Score ≤7 war, erhielten am Tag 1 jedes 3-wöchigen (21 Tage) Zyklus eine intravenöse Infusion mit Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) und BI 754111 600 mg.

Die Verabreichung wurde bis zum Auftreten eines Krankheitsprogresses, einer inakzeptablen Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach 1 Jahr klinisch profitierte, konnte die Behandlung nach einer Einzelfallprüfung durch den Sponsor fortgesetzt werden.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091
Experimental: Teil III - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 600 mg, Kohorte D

Patienten mit Magen-/ösophagogastralem Übergangskarzinom, Speiseröhrenkrebs oder hepatozellulärem Karzinom, die zuvor mit einem Anti-Programmed cell death protein-1 (PD-1)/Programmed death ligand-1 (PD-L1)-Antikörper behandelt wurden, erhielten Ezabenlimab 240 Milligramm (mg) und BI 754111 600 mg am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus (21 Tage) per intravenöser Infusion.

Die Verabreichung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, anderen Abbruchkriterien oder einer maximalen Behandlungsdauer von 1 Jahr fortgesetzt. Wenn der Patient nach 1 Jahr klinisch von der Behandlung profitierte, konnte er/sie nach einer Einzelfallprüfung durch den Sponsor fortfahren.
Arzneimittel: BI 754111
Infusionslösung
Arzneimittel: Ezabenlimab
Lösung zur Infusion
Andere Namen:
  • BI 754091

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil I: Maximale tolerierte Dosis (MTD) von Ezabenlimab
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach Arzneimittelverabreichung.

Die MTD ist definiert als die höchste Dosis für einen bestimmten Zeitplan, von der erwartet wird, dass sie ein Risiko von <25 % für eine echte dosislimitierende Toxizität (DLT) von ≥33 % während des MTD-Bewertungszeitraums verursacht.

Hämatologische DLTs: jede Grad-5-Toxizität; Neutropenie ≥Grad 4 für >5 Tage; jede Dauer von febriler Neutropenie; Grad-4-Thrombozytopenie oder Grad 3 mit Blutungen oder erfordert Thrombozytentransfusionen (jeder Grad); ungeklärte Grad-4-Anämie oder erfordert Bluttransfusionen (jeder Grad).

Nicht-hämatologische DLTs: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >3x obere Grenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin >2x ULN ohne Cholestasezeichen; jede Dauer von ≥Grad 4 AST oder ALT; jede ≥Grad-3-nicht-hämatologische Toxizität mit Ausnahmen; jedes Grad-4- oder Grad-5-Nebenereignis; jede Dauer von Grad-2-Pneumonitis; jede Grad-2-Uveitis, Augenschmerzen oder verschwommenes Sehen, die sich nicht innerhalb von 2 Wochen auf Grad 1 verbessern oder systemische Behandlung erfordern; jede ≥Grad-2-Toxizität, die die Verabreichung des Prüfpräparats am Tag 1 von Zyklus 2 unmöglich macht.
Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach Arzneimittelverabreichung.
Teil I: Anzahl der Patienten, die während des MTD-Bewertungszeitraums (erster Behandlungszyklus) DLTs erleiden
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach der Medikamentenverabreichung.
Die Anzahl der Patienten, die während der MTD-Bewertungsphase (erster Behandlungszyklus) DLTs erfahren, wird berichtet.
Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach der Medikamentenverabreichung.
Teil II: MTD der Ezabenlimab plus BI 754111 Kombinationstherapie
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach der Verabreichung des Medikaments.

MTD wird definiert als die höchste Dosis für einen bestimmten Zeitplan, bei der erwartet wird, dass das Risiko einer echten DLT-Rate von ≥33 % während des MTD-Bewertungszeitraums <25 % beträgt.

Hämatologische DLTs: jegliche Toxizität Grad 5; Neutropenie ≥Grad 4 für >5 Tage; jede Dauer von febriler Neutropenie; Thrombozytopenie Grad 4 oder Grad 3 mit Blutung oder erfordert Thrombozytentransfusionen (jeglicher Grad); ungeklärte Anämie Grad 4 oder erfordert Bluttransfusionen (jeglicher Grad).

Nicht-hämatologische DLTs: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >3x obere Grenze des Normbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin >2x ULN ohne Cholestase-Anzeichen; jede Dauer von AST oder ALT ≥Grad 4; jegliche nicht-hämatologische Toxizität ≥Grad 3 mit Ausnahmen; jegliches unerwünschtes Ereignis Grad 4 oder 5; jede Dauer von Pneumonitis jeglichen Grades 2; jegliche Uveitis, Augenschmerzen oder verschwommenes Sehen Grad 2, die sich nicht innerhalb von 2 Wochen auf Grad 1 verbessern oder systemische Behandlung erfordern; jegliche Toxizität ≥Grad 2, die die Verabreichung der Prüfmedikamente am Tag 1 von Zyklus 2 unmöglich macht.
Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach der Verabreichung des Medikaments.
Teil II: Anzahl der Patienten mit DLTs während des MTD-Bewertungszeitraums (erster Behandlungszyklus)
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach der Arzneimittelverabreichung.
Die Anzahl der Patienten, die während des MTD-Bewertungszeitraums (erster Behandlungszyklus) DLTs erleben, wird berichtet.
Erster Behandlungszyklus: 3 Wochen (21 Tage) nach der Arzneimittelverabreichung.
Teil III: Anzahl der Patienten mit objektivem Ansprechen (OR) – bestätigtes komplettes Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1, bewertet durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Datum der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Restwirkungszeitraum): bis zu 49 Monate.

Anzahl der Patienten mit objektivem Ansprechen (OR) – bestätigte vollständige Remission (CR) oder Teilremission (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, wie vom Prüfarzt bewertet, wird berichtet.

CR: Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) müssen im Kurzachsenmaß auf <10 Millimeter (mm) reduziert sein.

PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
Vom Datum der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Datum der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Restwirkungszeitraum): bis zu 49 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil III: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum des objektiven Ansprechens bis zum ersten dokumentierten Datum von Tod oder PD, bis zu 1362 Tage.

Die Dauer des Ansprechens, definiert als das Intervall vom Datum des ersten dokumentierten PR oder CR gemäß RECIST Version 1.1, wie vom Prüfarzt bewertet, bis zum Datum des Fortschreitens der Erkrankung (PD) oder des Todes, wird berichtet.

Für alle Patienten mit einem OR wurde die Dauer des OR wie folgt berechnet:

  • für Patienten mit PD oder Tod: Dauer des Ansprechens [Tage] = Datum des Ergebnisses - Datum der ersten Bewertung, die OR anzeigt + 1,
  • für Patienten ohne PD oder Tod: Dauer des Ansprechens (zensiert) [Tage] = Datum des Ergebnisses - Datum der ersten Bewertung, die OR anzeigt + 1, für Patienten ohne Krankheitsprogression oder Tod.

Zur Berechnung der medianen Dauer des OR wurden Kaplan-Meier-Schätzungen verwendet.
Vom Datum des objektiven Ansprechens bis zum ersten dokumentierten Datum von Tod oder PD, bis zu 1362 Tage.
Teil III: Anzahl der Patienten mit Krankheitskontrolle
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Datum der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Nachwirkungszeitraum): bis zu 49 Monate.

Die Anzahl der Patienten mit Krankheitskontrolle wird berichtet. Krankheitskontrolle: CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST Version 1.1, wie vom Prüfarzt bewertet.

SD: weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, unter Bezugnahme auf die kleinsten Summendurchmesser während der Studie.
Vom Datum der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Datum der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Nachwirkungszeitraum): bis zu 49 Monate.
Teil I: Anzahl der Patienten mit OR: Bestätigte CR oder PR gemäß RECIST v1.1, bewertet durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Datum der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Nachwirkungszeitraum): 180 Tage.

Anzahl der Patienten mit OR: bestätigte CR oder PR gemäß RECIST v1.1, bewertet durch den Prüfarzt, wird berichtet.

CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Jegliche pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielläsionen) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

PR: mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
Vom Datum der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Datum der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Nachwirkungszeitraum): 180 Tage.
Teil II: Anzahl der Patienten mit OR: Bestätigte CR oder PR gemäß RECIST v1.1, bewertet durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Vom Tag der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Tag der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Nachwirkungszeitraum): bis zu 389 Tage.

Anzahl der Patienten mit OR: bestätigte CR oder PR gemäß RECIST v1.1, bewertet durch den Prüfarzt, wird berichtet.

CR: Verschwinden aller Zielherde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtzielherde) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

PR: mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
Vom Tag der ersten Verabreichung der Prüfbehandlung bis zum Tag der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung + 30 Tage (Nachwirkungszeitraum): bis zu 389 Tage.
Teil I: Maximale gemessene Konzentration von Ezabenlimab im Plasma (Cmax) im ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Die maximal gemessene Konzentration von Ezabenlimab im Plasma (Cmax) im ersten Behandlungszyklus (21 Tage nach Arzneimittelverabreichung) wird berichtet.
5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Teil II: Maximale gemessene Konzentration von Ezabenlimab im Plasma (Cmax) im ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: 5 Minuten vor der Medikamentenverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Medikamentenverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Die maximale gemessene Konzentration von Ezabenlimab im Plasma (Cmax) im ersten Behandlungszyklus (21 Tage nach Arzneimittelverabreichung) wird berichtet.
5 Minuten vor der Medikamentenverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Medikamentenverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Teil II: Maximale gemessene Konzentration von BI 754111 im Plasma (Cmax) im ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Die maximale gemessene Konzentration von BI 754111 im Plasma (Cmax) im ersten Behandlungszyklus (21 Tage nach Arzneimittelverabreichung) wird berichtet.
5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Teil I: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Ezabenlimab im Plasma über den Zeitraum von 0 bis 504 Stunden (AUC0-504) im ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Ezabenlimab im Plasma über den Zeitraum von 0 bis 504 Stunden (AUC0-504) im ersten Behandlungszyklus (21 Tage nach der Medikamentengabe) wird berichtet.
5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Teil II: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Ezabenlimab im Plasma über den Zeitraum von 0 bis 504 Stunden (AUC0-504) im ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Ezabenlimab im Plasma über das Zeitintervall von 0 bis 504 Stunden (AUC0-504) im ersten Behandlungszyklus (21 Tage nach Arzneimittelverabreichung) wird berichtet.
5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Teil II: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von BI 754111 im Plasma über den Zeitraum von 0 bis 504 Stunden (AUC0-504) im ersten Behandlungszyklus
Zeitfenster: 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von BI 754111 im Plasma über den Zeitraum von 0 bis 504 Stunden (AUC0-504) im ersten Behandlungszyklus (21 Tage nach Arzneimittelverabreichung) wird berichtet.
5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und 1, 1,5, 2, 4, 7, 24, 48, 72, 168, 336 und 504 Stunden (h) nach Beginn der Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszyklus.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1381-0004

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Von Boehringer Ingelheim gesponserte klinische Studien der Phasen I bis IV, interventionell und nicht-interventionell, sind von der Weitergabe der Rohdaten klinischer Studien und der klinischen Studiendokumente betroffen, mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen:

1. Studien an Produkten, bei denen Boehringer Ingelheim nicht Lizenznehmer ist; 2. Studien zu pharmazeutischen Formulierungen und zugehörigen Analysemethoden sowie Studien zur Pharmakokinetik unter Verwendung menschlicher Biomaterialien; 3. Studien, die in einem einzigen Zentrum durchgeführt werden oder auf seltene Krankheiten abzielen (aufgrund von Einschränkungen bei der Anonymisierung). Weitere Einzelheiten finden Sie unter: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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