本研究旨在寻找安全有效的 BI 754091 剂量。该研究还旨在寻找安全有效的 BI 754091 和 BI 754111 组合剂量。这项研究是在患有不同类型癌症的亚洲患者中进行的

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时已成年（根据当地立法）
• 有生育能力的女性 (WOCBP)1 在筛选时血清妊娠试验呈阴性，男性有生育能力，同意根据 ICH M3 (R2) 使用高效的节育方法，失败率低于 1始终如一且正确使用时每年的百分比。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。 避孕要求不适用于没有生育能力的女性，但她们必须在筛查时有这样的证据
• 在进入试验之前根据 ICH-GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
• 根据 RECIST v1.1 具有可测量病变的患者

• 特定于试验的各个部分的条件：

  • 第一部分（BI 754091 剂量探索部分）：

    • 确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤（任何类型）的患者
    • 对于那些没有有效疗法的人，或者那些不适合标准疗法的人。
    • 允许先前使用抗 PD-1 mAb 进行治疗，只要在先前治疗中最后一次施用抗 PD-1 mAb 是在首次 BI 754091 治疗前至少 28 天。

  • 第二部分（联合剂量探索部分）：

    • 确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤（任何类型）的患者
    • 对于那些没有有效疗法的人，或者那些不适合标准疗法的人。
    • 允许先前使用抗 PD-1 mAb 进行治疗，只要在先前治疗中最后一次施用抗 PD-1 mAb 是在首次 BI 754091 治疗前至少 28 天。

  • 第三部分（扩展部分）：

    • 队列 A：胃/食管胃结合部癌患者，既往未接受抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗，且接受过至少一种不包括辅助治疗的全身治疗
    • 队列 B：既往未接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的食管癌患者，且接受过至少一种不包括辅助治疗的全身药物治疗
    • 队列 C：既往未接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的肝细胞癌患者，接受过至少一种不包括辅助治疗的全身治疗，Child-Pugh 评分为 7 分或以下
    • 队列 D：患有胃/食管胃连接部癌、食管癌或肝细胞癌且先前接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗的患者

    • 队列 E：一线鳞状或非鳞状 NSCLC 患者：

      • 无 EGFR 突变或 ALK 重排
      • PD-L1表达水平
    • 所有队列：患有晚期和/或转移性疾病的患者，至少有 1 个肿瘤病灶适合活检，并且在筛选时必须由研究者确定在医学上适合活检，并且愿意在首次治疗前接受活检（如果有足够的存档组织）不可用）并且，除非临床禁忌，在治疗 6 周后。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)：筛选时为 0 至 1

排除标准：

• 在进入研究前 12 周内进行或计划在筛选后 12 个月内进行的大手术（根据研究者的评估进行大手术），例如 髋关节置换术
• 必须或希望继续服用限制性药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
• 先前在本试验中使用研究药物治疗
• 试验治疗开始前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的任何研究或抗肿瘤治疗
• 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，但由于先前的铂类治疗导致的脱发和 2 级神经病变除外
• （仅限第二部分和第三部分）先前使用抗 LAG-3 药物治疗
• 具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的肺癌患者，除非在可用的 EGFR 或 ALK 靶向治疗后疾病进展
• 筛选前 5 年内存在除本试验中治疗的癌症以外的其他活动性浸润性癌症，但适当治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌或其他考虑的局部肿瘤除外局部治疗治愈
• 未经治疗的脑转移可能被认为是活跃的。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（即，在第一次试验治疗前至少 4 周没有通过影像学发现 PD 的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），并且没有证据表明新的或扩大的脑转移

• 以下实验室值表明器官功能或骨髓储备不足：

  • 中性粒细胞绝对计数
  • 血小板计数
  • 血红蛋白
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2.5 倍正常值上限 (ULN) 如果没有明显的肝脏病变（原发性或转移性）或 >5 倍 ULN 存在肝脏病变（s）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.5 倍 ULN（如果没有明显的肝脏病变）或 >5 倍 ULN（存在肝脏病变）
  • 总胆红素 >1.5 倍 ULN，如果总胆红素 >3.0 倍 ULN 或直接胆红素 >1.5 倍 ULN 的吉尔伯特综合征患者除外
  • 血清肌酐（通过酶测定、同位素稀释质谱 [IDMS] 标准化 Jaffe 测定或非 IDMS Jaffe 测定测量）>1.5 倍 ULN 或估计肾小球滤过率 (eGFR) 1.5 X ULN
  • 国际标准化比值 (INR)（仅在有临床指征时进行测试）>1.5 倍 ULN（如果使用抗凝剂治疗，INR 延长是可以接受的）

• 任何以下心脏标准：

  • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒
  • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因的猝死，或任何已知的伴随药物延长QT间期
  • 射血分数患者
• 最近5年内有肺炎病史
• 对其他 mAb 的严重超敏反应史
• 对研究药物成分的严重超敏反应史
• 研究治疗药物首次给药前 4 周内接受过免疫抑制性皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或同等剂量）
• 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性，或用类固醇控制良好的哮喘除外
• 本试验治疗开始时需要全身治疗（抗菌、抗病毒或抗真菌治疗）的活动性感染
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或肝炎病毒感染的实验室证据，乙型肝炎表面 (HBs) 抗原阳性结果和/或存在 HBc 抗体以及 HBV-DNA 和/或丙型肝炎 RNA（HIV 和肝炎如果在知情同意日期前 14 天内完成，在常规诊断中获得的测试结果是可以接受的）。 但是，对于第 III 部分队列 C 和 D 中的肝细胞癌患者，允许感染 HBV 和/或 HCV 的患者。 第 III 部分队列 C 和 D 中感染 HBV 的肝细胞癌患者必须接受有效的抗病毒治疗（病毒载量
• 间质性肺病的当前或病史
• 慢性酒精或药物滥用或研究者认为使他/她成为不可靠的试验患者、不太可能完成试验或无法遵守方案程序的任何情况。 然而，对于第 III 部分队列 C 和 D 中的肝细胞癌患者，允许过去长期酗酒
• 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性