Biztonsági tolerálhatóság DDI LTBI-fertőzés rövid távú kezelése nagy dózisú rifapentinnel és izoniaziddal vagy standard izoniazid megelőző terápiával HIV+ betegeknél (DOLPHIN & DOLPHIN IS) (IMPAACT4TB)
A látens tuberkulózis fertőzés rövid távú kezelésének biztonsága, tolerálhatósága és gyógyszerkölcsönhatásai nagy dózisú rifapentinnel és izoniaziddal vagy standard izoniazid megelőző terápiával a HIV-fertőzött betegek körében, akik dolutegravir alapú antiretrovirális kezelést kapnak
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. csoport (n=30): Az első 12 résztvevő (1A csoport) 50 milligramm (mg) dolutegravirt kap naponta egyszer (tenofovir/emtricitabin mellett) az 1-57. napon. A dolutegravirra vonatkozó félintenzív PK mintavétel az 57. napon történik. A résztvevők továbbra is napi egyszeri dolutegravirt kapnak, és hetente egyszer HP-t kapnak összesen 12 adagban az 58. naptól kezdődően. A dolutegravirra vonatkozó félintenzív farmakokinetikai mintavétel a 72. napon (a 3. HP-dózissal) és a 108. napon (a 8. HP-dózis után) történik. A minimális koncentrációt (CT) az 59., 74. és 78. napon mérik. A farmakokinetikai értékelést a 9. és 11. héten a rifapentin, valamint a 11. héten az izoniazid esetében végzik el. A VL-t az alapvonalon és a 11. és 24. héten mérik. A biztonsági laboratóriumok (teljes vérkép (CBC), karbamid és elektrolit (U&E) és kreatinin- és májfunkciós tesztek (LFT)) vizsgálata a kiinduláskor, valamint a 9., 11., 13., 16., 20. és 24. héten történik.
Miután az 1A csoport 12 résztvevője befejezte a második félintenzív farmakokinetikai vizsgálatot, egy időközi farmakokinetikai, biztonsági és VL-értékelést végeznek annak biztosítására, hogy a napi egyszeri 50 mg-os adag biztonságos és megfeleljen a farmakokinetikai céloknak. Az 1. csoport (1B csoport) következő 18 résztvevője vagy 50 mg dolutegravirt vagy nagyobb adag dolutegravirt kap, ha dózismódosításra van szükség (pl. 50 mg dolutegravir naponta kétszer csak a HP adagolási napokon, 50 mg dolutegravir naponta kétszer a hét minden napján, stb.) A farmakokinetikai vizsgálatra összpontosító második időközi értékelésre azután kerül sor, hogy az 1B csoport összes résztvevője befejezte a 11. heti félintenzív farmakokinetikai látogatást. Ez az értékelés magában foglalja az 1A csoport összes PK-adatát, akik befejezték a 16. heti félintenzív PK-látogatást, valamint az 1B-csoport PK-adatait a 11. heti félintenzív PK-látogatásig bezárólag.
A biztonságra és a virológiai válaszreakciókra összpontosító harmadik időközi értékelésre azt követően kerül sor, hogy minden résztvevő (1A, 1B és 2 csoport) befejezte a 11. heti látogatást. Ez az értékelés magában foglalja az összes résztvevőtől addig gyűjtött biztonsági adatot és HIV-vírusterhelési információt.
2. csoport (n=30): Ezek a résztvevők dolutegravirt és HP-t kapnak ugyanolyan dózisban és adagolási ütemezésben, mint az 1B csoport résztvevői. Az alaphelyzetben és a 9., 11., 13., 16., 20. és 24. héten biztonsági értékeléseken esnek át; A HIV VL felméréseket a kiinduláskor és a 11. és 24. héten végzik el. A dolutegravirra vonatkozó ritka (mélységi) PK mintákat két alkalommal gyűjtik.
3. csoport (n=25): A következő 25 résztvevő, aki még nem részesült ART-kezelésben, naponta egyszer 50 milligramm (mg) dolutegravirt fog kezdeni (tenofovir/lamivudinnal a 0. vizsgálati napon). napon (24 órával a DTG első adagjának bevétele után és a standard izoniazid első adagjának bevétele előtt) végezték. A dolutegravir legalacsonyabb koncentrációira (CT) vonatkozó ritka PK mintavételt a 24. napon (3. héten) kell elvégezni, ezzel párhuzamosan 721 órával a 3. HP adag után. A dolutegravir legalacsonyabb koncentrációira (CT) vonatkozó utolsó ritka PK mintavétel az 59. napon (8. hét) történik, ezzel párhuzamosan 721 órával a 8. HP adag után. A HIV VL-t a szűréskor, valamint a 3., 8., 12., 16. és 24. héten mérik. Biztonsági laboratóriumok (teljes vérkép (CBC), karbamid és elektrolit (U&E), valamint kreatinin- és májfunkciós tesztek (LFT)) a kiinduláskor kerül sor. A kreatinint a 2., 4., 8., 12., 16. és 24. héten, az LFT-ket pedig a 4., 8. és 12. héten megismétlik.
4. csoport (n=50): Miután a 3. csoportot teljesen beíratták, egy másik, 50 fős, ART-kezelésben nem részesült résztvevőből álló csoport a 0. napon kezdi meg a dolutegravir 50 milligramm (mg) adagolását naponta egyszer (tenofovir/lamivudinnal együtt). hetente egyszer HP a DTG megkezdését követő napon, az 1. napon. Ritka PK-mintavételezés a legalacsonyabb koncentrációkra (CT) dolutegravirra az 1. napon (24 órával a DTG első adagja után, a HP első adagja előtt). A 24. napon (721 órával a harmadik HP-dózis után) a dolutegravir legalacsonyabb koncentrációira (CT) vonatkozó ritka PK-mintavételezésre kerül sor. A dolutegravir legalacsonyabb koncentrációira (CT) vonatkozó ritka PK mintavételt az 59. napon (721 órával a HP nyolcadik adagja után) végzik. A HIV VL-t a szűréskor, valamint a 3., 8., 12., 16. és 24. héten mérik. Biztonsági laboratóriumok (teljes vérkép (CBC), karbamid és elektrolit (U&E), valamint kreatinin- és májfunkciós tesztek (LFT)) a kiinduláskor kerül sor. A kreatinint a 2., 4., 8., 12., 16. és 24. héten, az LFT-ket pedig a 4., 8. és 12. héten ismétlik meg.
1 (+/- 24 óra)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Gauteng
-
Tembisa, Gauteng, Dél-Afrika, 1736
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Súly > 50 kg
- Dokumentált HIV-fertőzés*
- Legalább 8 hetes HIV-kezelés efavirenzzel vagy dolutegravirral plusz két NRTI-vel vagy ART-kezelésben nem részesült, a beiratkozó kezelési csoporttól függően
- Kimutathatatlan vagy kimutatható HIV-1 vírusterhelés, a beiratkozott kezelési csoporttól függően
Kizárási kritériumok:
- Megerősített vagy feltételezett TB-betegség
- Valószínűleg elköltözik a vizsgált területről a vizsgálati időszak alatt
- Ismert tbc-es eseteknek való kitettség, izoniaziddal vagy rifampicinnel szembeni ismert vagy feltételezett rezisztenciával a forrásesetben
- TB kezelés az elmúlt évben
- TBC megelőző terápia az elmúlt évben
- Izoniaziddal vagy rifamicinnel szembeni érzékenység vagy intolerancia
- A nevirapin, etravirin, rilpivirin, PI-alapú vagy raltegravir tartalmú ART-sémák esetén
- Heveny hepatitis gyanúja vagy ismert krónikus májbetegség; súlyos májkárosodás (C osztály vagy nagyobb), a Child Pugh besorolás szerint
- ALT≥ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
- Az összbilirubin ≥ 2,5-szerese az ULN-nek
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 750 sejt/mm3
- Kreatinin-clearance < 50 ml/perc
- Terhesség vagy szoptatás
- Fogamzóképes korú nők, akik nem tudnak vagy nem akarnak fogamzásgátlást alkalmazni
- Önbevallott alkoholfogyasztás meghaladja a heti 28 egységet férfiaknál vagy 21 egységet nőknél
- Karnofsky státusz < 80
- A tiltott gyógyszerekről pl. dofetilid (lásd 1. függelék)
- Ismert porfiria
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1., 2., 3. és 4. csoport
1. csoport: Az első 12 résztvevő (1A csoport) félintenzív farmakokinetikai mintavételen esik át, és kulcsfontosságú lesz annak meghatározásában, hogy szükséges-e a dolutegravir megnövelt adagolása az 1B csoportban. Az 1B csoport az új dózisban kap dolutegravirt (ha alkalmazható), és félintenzív farmakokinetikai mintavételen is átesik. Mindegyik biztonsági és HIV VL értékelésen megy keresztül. 3 LE plusz DTG + 2 NRTI 2. csoport: A következő 30 (2. csoport) dolutegravirt kap az új dózisban, és csak ritka PK-mintavételük lesz. Mindegyik biztonsági és HIV VL értékelésen megy keresztül. 3 LE plusz DTG + 2 NRTI 3. csoport: A következő 25 (3. csoport) dolutegravirt kap ugyanabban a dózisban, mint a 2. csoport, és csak ritkán vesznek majd PK-mintát. Mindegyik biztonsági és HIV VL értékelésen megy keresztül. IPT plusz DTG + 2NRTI 4. csoport: A következő 50 fő (4. csoport) ugyanolyan dózisban kap dolutegravirt, mint a 2. csoport, és csak ritkán veszik majd a PK-mintát. Mindegyik biztonsági és HIV VL értékelésen megy keresztül. 3 LE plusz DTG + 2 NRTI |
Rifapentin: 900 mg; Izoniazid: 900 mg (1., 2. és 4. csoport) Izoniazid standard ápolási adagolás mellett (3. csoport) |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PK mintavétel a Dolutegravir - Ctau
Időkeret: PK mintavétel a 9. héten (1. csoport), a 11. héten (1. és 2. csoport) és a 16. héten (1. és 2. csoport); Az 1. nap (3. és 4. csoport), a 3. hét (3. és 4. csoport) és a 8. hét (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelentendő
|
Minimális koncentráció heti egyszeri HP jelenlétében vagy hiányában
|
PK mintavétel a 9. héten (1. csoport), a 11. héten (1. és 2. csoport) és a 16. héten (1. és 2. csoport); Az 1. nap (3. és 4. csoport), a 3. hét (3. és 4. csoport) és a 8. hét (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelentendő
|
|
PK mintavétel a Dolutegravir - AUC paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 9. héten (1. csoport), a 11. héten (1. és 2. csoport) és a 16. héten (1. és 2. csoport); Az 1. nap (3. és 4. csoport), a 3. hét (3. és 4. csoport) és a 8. hét (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelentendő
|
Napi görbe alatti terület (AUC) heti egyszeri HP jelenlétében vagy hiányában
|
PK mintavétel a 9. héten (1. csoport), a 11. héten (1. és 2. csoport) és a 16. héten (1. és 2. csoport); Az 1. nap (3. és 4. csoport), a 3. hét (3. és 4. csoport) és a 8. hét (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelentendő
|
|
PK mintavétel a Dolutegravir - Cmin paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 9. héten (1. csoport), a 11. héten (1. és 2. csoport) és a 16. héten (1. és 2. csoport); Az 1. nap (3. és 4. csoport), a 3. hét (3. és 4. csoport) és a 8. hét (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelentendő
|
Minimális koncentráció (Cmin) heti egyszeri HP jelenlétében vagy hiányában
|
PK mintavétel a 9. héten (1. csoport), a 11. héten (1. és 2. csoport) és a 16. héten (1. és 2. csoport); Az 1. nap (3. és 4. csoport), a 3. hét (3. és 4. csoport) és a 8. hét (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelentendő
|
|
Nemkívánatos események (elsődleges)
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket az 1. héttől a 24. hétig kell gyűjteni, és a vizsgálat során jelenteni kell
|
3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események (AE)
|
A nemkívánatos eseményeket az 1. héttől a 24. hétig kell gyűjteni, és a vizsgálat során jelenteni kell
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNS vírusterhelés
Időkeret: A HIV vírusterhelést az 1. és 2. csoportban kell mérni a szűréskor, a 11. és 24. héten; és a 3. és 4. csoportban a szűréskor és a 3., 8., 12. és 24. héten, a vizsgálat végén jelenteni kell
|
HIV-1 RNS vírusterhelés (kópia/ml)
|
A HIV vírusterhelést az 1. és 2. csoportban kell mérni a szűréskor, a 11. és 24. héten; és a 3. és 4. csoportban a szűréskor és a 3., 8., 12. és 24. héten, a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
PK mintavétel az RPT - AUC paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 9. és 11. héten (1. csoport); és a 11. hetet (2. csoport), az 1. napot (3. és 4. csoport), a 3. hetet (3. és 4. csoport) és a 8. hetet (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelenteni kell
|
Görbe alatti terület (AUC).
|
PK mintavétel a 9. és 11. héten (1. csoport); és a 11. hetet (2. csoport), az 1. napot (3. és 4. csoport), a 3. hetet (3. és 4. csoport) és a 8. hetet (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
PK mintavételezés az RPT - Cmax paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 9. és 11. héten (1. csoport); és a 11. hetet (2. csoport), az 1. napot (3. és 4. csoport), a 3. hetet (3. és 4. csoport) és a 8. hetet (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelenteni kell
|
Maximális koncentráció (Cmax).
|
PK mintavétel a 9. és 11. héten (1. csoport); és a 11. hetet (2. csoport), az 1. napot (3. és 4. csoport), a 3. hetet (3. és 4. csoport) és a 8. hetet (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
PK mintavétel az RPT - Cmin paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 9. és 11. héten (1. csoport); és a 11. hetet (2. csoport), az 1. napot (3. és 4. csoport), a 3. hetet (3. és 4. csoport) és a 8. hetet (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelenteni kell
|
Minimális koncentráció (Cmax).
|
PK mintavétel a 9. és 11. héten (1. csoport); és a 11. hetet (2. csoport), az 1. napot (3. és 4. csoport), a 3. hetet (3. és 4. csoport) és a 8. hetet (3. és 4. csoport) a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
PK mintavétel az INH - AUC paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 11. héten (csak az 1. csoportnál), a vizsgálat végén jelenteni kell
|
Görbe alatti terület (AUC).
A NAT 2 acetilátor állapotát figyelembe kell venni
|
PK mintavétel a 11. héten (csak az 1. csoportnál), a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
PK mintavétel az INH - Cmax paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 11. héten (csak az 1. csoportnál), a vizsgálat végén jelenteni kell
|
Maximális koncentráció (Cmax).
A NAT 2 acetilátor állapotát figyelembe kell venni
|
PK mintavétel a 11. héten (csak az 1. csoportnál), a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
PK mintavétel az INH - Cmin paraméterből
Időkeret: PK mintavétel a 11. héten (csak az 1. csoportnál), a vizsgálat végén jelenteni kell
|
Minimális koncentráció (Cmin).
A NAT 2 acetilátor állapotát figyelembe kell venni
|
PK mintavétel a 11. héten (csak az 1. csoportnál), a vizsgálat végén jelenteni kell
|
|
DTG Dózis kiválasztása
Időkeret: 1A. bejegyzéscsoport. Az adagot az 1a csoportba tartozó résztvevők farmakokinetikai adatainak elemzése után választják ki. A dolutegravir adagja a farmakokinetikai eredményeknek megfelelően módosítható. Ha indokolt, a felülvizsgált adagot az 1B és 2 csoportnak kell beadni.
|
Nemlineáris vegyes effektusmodellek segítségével szimulációval származtatott dózisbeállítások DTG-hez heti egyszeri HP-vel.
|
1A. bejegyzéscsoport. Az adagot az 1a csoportba tartozó résztvevők farmakokinetikai adatainak elemzése után választják ki. A dolutegravir adagja a farmakokinetikai eredményeknek megfelelően módosítható. Ha indokolt, a felülvizsgált adagot az 1B és 2 csoportnak kell beadni.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Megosztani az együttműködők között a megosztott adatbázison, amikor a tanulmány elindul és befejeződik.
Az eredményeket konferenciákon terjesztik, és tudományos, lektorált folyóirat(ok)ban publikálják.
IPD megosztási időkeret
Tanulmány előtti kezdés: tanulmányi protokoll és tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap a SharePointban dolgozó munkatársak számára).
A vizsgálat befejezése után: A klinikai vizsgálati jelentés, a statisztikai elemzés eredményeit megosztják a tudományos szakértői folyóirat(ok) és munkatársaival.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Jelszóval védett és felhasználó által meghatározott hitelesítő adatok (előtanulmány a SharePoint segítségével)
Nyílt hozzáférés (tanulmányok befejezése után)
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .