Seguridad Tolerabilidad DDI Tratamiento de ciclo corto de la infección por LTBI con dosis altas de rifapentina e isoniazida o terapia preventiva estándar con isoniazida en pacientes con VIH+ (DOLPHIN Y DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

Grupo 1 (n=30): Los primeros 12 participantes (Grupo 1A) tomarán dolutegravir 50 miligramos (mg) una vez al día (con tenofovir/emtricitabina) desde los días 1 al 57. El muestreo farmacocinético semiintensivo para dolutegravir se realizará el día 57. Los participantes continuarán con dolutegravir una vez al día y recibirán HP una vez a la semana por un total de 12 dosis a partir del día 58. El muestreo farmacocinético semiintensivo para dolutegravir se realizará el día 72 (con la tercera dosis de HP) y el día 108 (después de la octava dosis de HP). Las concentraciones mínimas (CT) se medirán los días 59, 74 y 78. Las evaluaciones farmacocinéticas se realizarán en las semanas 9 y 11 para rifapentina y en la semana 11 para isoniazida. La CV se medirá al inicio y en las semanas 11 y 24. Los laboratorios de seguridad (hemograma completo (CBC), urea y electrolitos (U&E) y creatinina y pruebas de función hepática (LFT)) se obtendrán al inicio y en las semanas 9, 11, 13, 16, 20 y 24.

Después de que los 12 participantes del Grupo 1A hayan completado la segunda visita farmacocinética semi-intensiva, se realizará una evaluación provisional de farmacocinética, seguridad y CV para garantizar que la dosis de 50 mg una vez al día sea segura y cumpla con los objetivos de farmacocinética. Los siguientes 18 participantes del Grupo 1 (Grupo 1B) recibirán 50 mg de dolutegravir o una dosis más alta de dolutegravir, si es necesario ajustar la dosis (p. dolutegravir 50 mg dos veces al día solo en los días de dosificación de HP, dolutegravir 50 mg dos veces al día los siete días de la semana, etc.) Se realizará una segunda evaluación intermedia centrada en PK después de que todos los participantes del Grupo 1B hayan completado la visita de PK semiintensiva de la Semana 11. Esta evaluación incluirá todos los datos PK del Grupo 1A, que habrán completado su visita PK semi-intensiva de la Semana 16 más los datos PK del Grupo 1B hasta la visita PK semi-intensiva de la Semana 11 inclusive.

Se realizará una tercera evaluación intermedia centrada en la seguridad y la respuesta virológica después de que todos los participantes (Grupos 1A, 1B y 2) hayan completado la visita de la Semana 11. Esta evaluación incluirá todos los datos de seguridad y la información sobre la carga viral del VIH recopilada hasta ese momento de todos los participantes.

Grupo 2 (n=30): Estos participantes recibirán dolutegravir y HP en las mismas dosis y el mismo programa de dosis que los participantes del Grupo 1B. Se someterán a evaluaciones de seguridad al inicio y en las semanas 9, 11, 13, 16, 20 y 24; Las evaluaciones de la CV del VIH se realizarán al inicio del estudio y en las semanas 11 y 24. Se recolectarán muestras farmacocinéticas dispersas (mínimas) para dolutegravir en dos ocasiones.

Grupo 3 (n=25): Los siguientes 25 participantes que nunca hayan recibido tratamiento TAR comenzarán con 50 miligramos (mg) de dolutegravir una vez al día (con tenofovir/lamivudina en el Día 0 del estudio. realizado el día 1 (24 horas después de tomar la primera dosis de DTG y antes de tomar la primera dosis de isoniazida estándar). El muestreo farmacocinético disperso para las concentraciones mínimas (CT) de dolutegravir se realizará el día 24 (semana 3), en paralelo 721 horas después de la tercera dosis de HP. El muestreo farmacocinético disperso final para las concentraciones mínimas (CT) de dolutegravir se realizará el día 59 (semana 8), en paralelo 721 horas después de la octava dosis de HP. La CV del VIH se medirá en la selección y en las semanas 3, 8, 12, 16 y 24. Los laboratorios de seguridad (hemograma completo (CBC), urea y electrolitos (U&E) y creatinina y pruebas de función hepática (LFT)) se obtendrán al inicio del estudio. La creatinina se repetirá en las semanas 2, 4, 8, 12, 16 y 24 y las LFT se repetirán en las semanas 4, 8 y 12.

Grupo 4 (n=50): Después de que el Grupo 3 esté completamente inscrito, otro grupo de 50 participantes que nunca hayan recibido tratamiento ART comenzarán dolutegravir 50 miligramos (mg) una vez al día (con tenofovir/lamivudina) el Día 0. Comenzarán TPT con una vez a la semana HP el día después de comenzar DTG, el día 1. El día 1 (24 horas después de la primera dosis de DTG, antes de la primera dosis de HP) se realizará un muestreo farmacocinético disperso para las concentraciones mínimas (CT) de dolutegravir. El muestreo farmacocinético disperso para las concentraciones mínimas (CT) de dolutegravir se realizará el día 24 (721 horas después de la tercera dosis de HP). El muestreo farmacocinético disperso para las concentraciones mínimas (CT) de dolutegravir se realizará el día 59 (721 horas después de la octava dosis de HP). La CV del VIH se medirá en la selección y en las semanas 3, 8, 12, 16 y 24. Los laboratorios de seguridad (hemograma completo (CBC), urea y electrolitos (U&E) y creatinina y pruebas de función hepática (LFT)) se obtendrán al inicio del estudio. La creatinina se repetirá en las semanas 2, 4, 8, 12, 16 y 24, y las LFT se repetirán en las semanas 4, 8 y 12.

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