Säkerhetstolerabilitet DDI kortkursbehandling av LTBI-infektion med högdos Rifapentin och Isoniazid eller standard isoniazid-förebyggande terapi hos HIV+-patienter (DOLFIN & DELFIN) (IMPAACT4TB)

Grupp 1 (n=30): De första 12 deltagarna (Grupp 1A) kommer att ta dolutegravir 50 milligram (mg) en gång dagligen (med tenofovir/emtricitabin) från dag 1-57. Semiintensiv PK-provtagning för dolutegravir kommer att utföras på dag 57. Deltagarna kommer att fortsätta med dolutegravir en gång dagligen och kommer att få HP en gång i veckan för 12 totala doser från och med dag 58. Semiintensiv PK-provtagning för dolutegravir kommer att utföras på dag 72 (med den 3:e dosen av HP) och dag 108 (efter den 8:e dosen av HP). Dalkoncentrationer (CT) kommer att mätas på dag 59, 74 och 78. PK-bedömningar kommer att utföras vecka 9 och 11 för rifapentin och vecka 11 för isoniazid. VL kommer att mätas vid baslinjen och veckorna 11 och 24. Säkerhetslaboratorier (fullständigt blodvärde (CBC), urea och elektrolyter (U&E) och kreatinin- och leverfunktionstester (LFT)) kommer att erhållas vid baslinjen och veckorna 9, 11, 13, 16, 20 och 24.

Efter att de 12 grupp 1A-deltagarna har genomfört det andra semi-intensiva PK-besöket, kommer en interimistisk PK-, säkerhets- och VL-bedömning att utföras för att säkerställa att dosen på 50 mg en gång dagligen är säker och uppfyller PK-målen. De efterföljande 18 deltagarna i grupp 1 (Grupp 1B) kommer att få antingen dolutegravir 50 mg eller en högre dolutegravir, om dosjustering krävs (t.ex. dolutegravir 50 mg två gånger dagligen bara på HP-doseringsdagar, dolutegravir 50 mg två gånger dagligen sju dagar i veckan, etc.) En andra interimsutvärdering fokuserad på PK kommer att ske efter att alla grupp 1B-deltagare har genomfört det semi-intensiva PK-besöket vecka 11. Denna utvärdering kommer att inkludera alla PK-data från grupp 1A, som kommer att ha genomfört sitt semi-intensiva PK-besök vecka 16 plus PK-data från grupp 1B fram till och med vecka 11 semi-intensiva PK-besöket.

En tredje interimsutvärdering fokuserad på säkerhet och virologisk respons kommer att ske efter att alla deltagare (Grupp 1A, 1B och 2) har genomfört besöket vecka 11. Denna utvärdering kommer att inkludera alla säkerhetsdata och information om HIV-virusbelastning som samlats in fram till dess från alla deltagare.

Grupp 2 (n=30): Dessa deltagare kommer att få dolutegravir och HP i samma doser och dosschema som deltagarna i grupp 1B. De kommer att genomgå säkerhetsbedömningar vid baslinjen och veckorna 9, 11, 13, 16, 20 och 24; HIV VL-bedömningar kommer att utföras vid baslinjen och veckorna 11 och 24. Glesa (tråg) PK-prover för dolutegravir kommer att samlas in vid två tillfällen.

Grupp 3 (n=25): De nästa 25 deltagarna som är ART-naiva kommer att börja med dolutegravir 50 milligram (mg) en gång dagligen (med tenofovir/lamivudin på studiedag 0. Gles farmakokinetisk provtagning för dalkoncentrationer (CT) av dolutegravir kommer att göras utförs på dag 1 (24 timmar efter att ha tagit den första dosen av DTG och innan den första dosen av standard isoniazid). Gles PK-provtagning för dalkoncentrationer (CT) av dolutegravir kommer att utföras på dag 24 (vecka 3), till parallellt 721 timmar efter den 3:e dosen av HP. Det sista glesa PK-provet för dalkoncentrationer (CT) av dolutegravir kommer att utföras på dag 59 (vecka 8), till parallellt 721 timmar efter den 8:e dosen av HP. HIV VL kommer att mätas vid screening och vecka 3, 8, 12, 16 och 24. Säkerhetslaboratorier (fullständigt blodvärde (CBC), urea och elektrolyter (U&E) och kreatinin- och leverfunktionstester (LFT)) kommer att erhållas vid baslinjen. Kreatinin kommer att upprepas vid vecka 2, 4, 8, 12, 16 och 24 och LFTs kommer att upprepas vid vecka 4, 8 och 12.

Grupp 4 (n=50): Efter att grupp 3 är helt inskriven, kommer en annan grupp på 50 deltagare som är ART-behandlingsnaiva att börja med dolutegravir 50 milligram (mg) en gång dagligen (med tenofovir/lamivudin) på dag 0. De kommer att börja TPT med HP en gång i veckan dagen efter start av DTG, dag 1. Gles PK-provtagning för dalkoncentrationer (CT) dolutegravir kommer att utföras på dag 1 (24 timmar efter den första dosen av DTG, före den första dosen av HP). Gles PK-provtagning för dalkoncentrationer (CT) av dolutegravir kommer att utföras på dag 24 (721 timmar efter den tredje dosen av HP). Gles PK-provtagning för dalkoncentrationer (CT) av dolutegravir kommer att utföras på dag 59 (721 timmar efter den åttonde dosen av HP). HIV VL kommer att mätas vid screening och vecka 3, 8, 12, 16 och 24. Säkerhetslaboratorier (fullständigt blodvärde (CBC), urea och elektrolyter (U&E) och kreatinin- och leverfunktionstester (LFT)) kommer att erhållas vid baslinjen. Kreatinin kommer att upprepas vid vecka 2, 4, 8, 12, 16 och 24, och LFTs kommer att upprepas vid vecka 4, 8 och 12.

1 (+/- 24 timmar)