Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost Tolerance DDI Krátká léčba infekce LTBI vysokými dávkami rifapentinu a isoniazidu nebo standardní preventivní terapií isoniazidem u HIV+ pacientů (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

31. ledna 2023 aktualizováno: The Aurum Institute NPC

Bezpečnost, snášenlivost a lékové interakce při krátkodobé léčbě latentní tuberkulózní infekce vysokými dávkami rifapentinu a izoniazidu nebo standardní preventivní léčbou izoniazidem u pacientů infikovaných HIV užívajících antiretrovirovou léčbu na bázi dolutegraviru

Jednoramenná, jednocentrová, klinická studie fáze I/II, ve čtyřech skupinách. Jedinci s infekcí HIV užívající efavirenz (EFV) a dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), kteří mají nedetekovatelnou (skupiny 1 a 2) nebo detekovatelnou (skupina 3 a 4) virovou zátěž HIV a indikaci k TPT, budou převedeni na DTG s tenofovir/emtricitabin (skupiny 1 a 2) nebo lamivudin/tenofovir (skupiny 3 a 4). Skupina 1 a 2 bude dostávat týdně HP po 12 celkových dávek počínaje 8 týdny po zahájení DTG. Zúčastnit se mohou také jedinci, kteří jsou na stávajícím režimu založeném na DTG a dvou NRTI ART po dobu alespoň osmi týdnů (a nedostávali efavirenz nebo nevirapin alespoň dva měsíce), kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž HIV. Jedinci s infekcí HIV, kteří dosud nebyli léčeni ART na jakékoli úrovni virové zátěže HIV a mají indikaci pro TPT, zahájí DTG a budou zařazeni do standardního IPT (skupina 3) nebo HP (skupina 4) zahájeného současně s DTG. Skupina 3 a 4 bude zapsána po dokončení sledování skupiny 1 a 2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skupina 1 (n=30): Prvních 12 účastníků (skupina 1A) bude užívat dolutegravir 50 miligramů (mg) jednou denně (s tenofovirem/emtricitabinem) od 1. do 57. dne. Polointenzivní PK odběr vzorků na dolutegravir bude proveden 57. den. Účastníci budou pokračovat v podávání dolutegraviru jednou denně a budou dostávat HP v celkovém počtu 12 dávek jednou týdně počínaje 58. dnem. Semiintenzivní PK odběry vzorků na dolutegravir budou provedeny 72. den (s 3. dávkou HP) a 108. den (po 8. dávce HP). Minimální koncentrace (CT) budou měřeny ve dnech 59, 74 a 78. Hodnocení PK bude provedeno v 9. a 11. týdnu pro rifapentin a v týdnu 11 pro isoniazid. VL bude měřena na začátku a v týdnech 11 a 24. Bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E) a testy kreatininu a jaterních funkcí (LFT)) budou získány na začátku a v 9., 11., 13., 16., 20. a 24. týdnu.

Poté, co 12 účastníků skupiny 1A dokončí druhou semiintenzivní PK návštěvu, bude provedeno prozatímní hodnocení PK, bezpečnosti a VL, aby se zajistilo, že dávka 50 mg jednou denně je bezpečná a splňuje cíle PK. Následujících 18 účastníků ve skupině 1 (skupina 1B) dostane buď dolutegravir 50 mg, nebo vyšší dávku dolutegraviru, pokud je nutná úprava dávky (např. dolutegravir 50 mg dvakrát denně pouze v dny dávkování HP, dolutegravir 50 mg dvakrát denně sedm dní v týdnu atd.) Druhé průběžné hodnocení zaměřené na PK proběhne poté, co všichni účastníci skupiny 1B dokončí semiintenzivní PK návštěvu v týdnu 11. Toto hodnocení bude zahrnovat všechna PK data ze skupiny 1A, kteří dokončili svou semiintenzivní PK návštěvu v týdnu 16 plus PK data ze skupiny 1B až po semiintenzivní PK návštěvu v týdnu 11 včetně.

Třetí průběžné hodnocení zaměřené na bezpečnost a virologickou odpověď proběhne poté, co všichni účastníci (skupiny 1A, 1B a 2) dokončí návštěvu v týdnu 11. Toto hodnocení bude zahrnovat všechna bezpečnostní data a informace o virové zátěži HIV shromážděné do tohoto okamžiku od všech účastníků.

Skupina 2 (n=30): Tito účastníci dostanou dolutegravir a HP ve stejných dávkách a dávkovém schématu jako účastníci ve skupině 1B. Budou podrobeni hodnocení bezpečnosti na začátku a v týdnech 9, 11, 13, 16, 20 a 24; Hodnocení HIV VL bude provedeno na začátku a v týdnech 11 a 24. Řídké (údolní) PK vzorky pro dolutegravir budou odebrány při dvou příležitostech.

Skupina 3 (n=25): Dalších 25 účastníků, kteří dosud neléčili ART, zahájí léčbu dolutegravirem 50 miligramů (mg) jednou denně (s tenofovirem/lamivudinem v den studie 0. Bude se odebírat řídký PK odběr vzorků pro minimální koncentrace (CT) dolutegraviru proveden 1. den (24 hodin po podání první dávky DTG a před podáním první dávky standardního isoniazidu). Odběr řídkých PK pro minimální koncentrace (CT) dolutegraviru bude proveden 24. den (3. týden), paralelně 721 hodin po 3. dávce HP. Konečný řídký PK odběr vzorků pro minimální koncentrace (CT) dolutegraviru bude proveden 59. den (8. týden), paralelně 721 hodin po 8. dávce HP. HIV VL bude měřena při screeningu a v týdnech 3, 8, 12, 16 a 24. Na začátku budou získány bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E) a kreatinin a jaterní funkční testy (LFT)). Kreatinin se bude opakovat v týdnech 2, 4, 8, 12, 16 a 24 a LFT se budou opakovat v týdnech 4, 8 a 12.

Skupina 4 (n=50): Po úplném zařazení skupiny 3 zahájí další skupina 50 účastníků, kteří dosud neléčili ART, dolutegravir 50 miligramů (mg) jednou denně (s tenofovirem/lamivudinem) v den 0. Zahájí TPT s jednou týdně HP den po zahájení DTG, v den 1. Odběr řídkých PK vzorků pro minimální koncentrace (CT) dolutegraviru bude proveden 1. den (24 hodin po první dávce DTG, před první dávkou HP). Odběr řídkých PK pro stanovení minimálních koncentrací (CT) dolutegraviru bude proveden 24. den (721 hodin po třetí dávce HP). Odběr řídkých PK pro stanovení minimálních koncentrací (CT) dolutegraviru bude proveden 59. den (721 hodin po osmé dávce HP). HIV VL bude měřena při screeningu a v týdnech 3, 8, 12, 16 a 24. Na začátku budou získány bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E) a kreatinin a jaterní funkční testy (LFT)). Kreatinin se bude opakovat v týdnech 2, 4, 8, 12, 16 a 24 a LFT se budou opakovat v týdnech 4, 8 a 12.

1 (+/- 24 hodin)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

135

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Jižní Afrika, 1736
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 18 let
  2. Hmotnost > 50 kg
  3. Zdokumentovaná infekce HIV*
  4. Minimálně 8 týdnů léčby HIV efavirenzem nebo dolutegravirem plus dvěma dosud neléčenými NRTI nebo ART, v závislosti na zařazené léčebné skupině
  5. Nedetekovatelná nebo detekovatelná virová zátěž HIV-1, v závislosti na přihlášené léčebné skupině

Kritéria vyloučení:

  1. Potvrzené nebo suspektní onemocnění TBC
  2. Pravděpodobně se během studijního období přesune ze studované oblasti
  3. Známá expozice případům TBC se známou nebo předpokládanou rezistencí na isoniazid nebo rifampicin ve zdrojovém případě
  4. léčba TBC za poslední rok
  5. Preventivní léčba TBC za poslední rok
  6. Citlivost nebo intolerance na isoniazid nebo rifamyciny
  7. Na režimech ART s nevirapinem, etravirinem, rilpivirinem, na bázi PI nebo s raltegravirem
  8. Podezření na akutní hepatitidu nebo známé chronické onemocnění jater; těžké poškození jater (třída C nebo vyšší) podle Child-Pughovy klasifikace
  9. ALT≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  10. Celkový bilirubin ≥ 2,5násobek ULN
  11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 750 buněk/mm3
  12. Clearance kreatininu < 50 ml/min
  13. Těhotenství nebo kojení
  14. Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci
  15. Samostatně uváděná spotřeba alkoholu přesahující 28 jednotek týdně u mužů nebo 21 jednotek u žen
  16. Karnofského status < 80
  17. O zakázaných lécích, např. dofetilid (viz příloha 1)
  18. Známá porfyrie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupiny 1,2,3 a 4

Skupina 1: Prvních 12 účastníků (skupina 1A) podstoupí semiintenzivní PK odběr vzorků a bude klíčový pro určení, zda je ve skupinách 1B nutné zvýšené dávkování dolutegraviru. Skupina 1B bude dostávat dolutegravir v nové dávce (pokud je to relevantní) a bude také podrobena semiintenzivnímu PK odběru vzorků. Všichni podstoupí bezpečnostní a HIV VL hodnocení.

3HP plus DTG + 2NRTI

Skupina 2: Dalších 30 (skupina 2) dostane dolutegravir v nové dávce a bude mít pouze řídký odběr vzorků PK. Všichni podstoupí bezpečnostní a HIV VL hodnocení.

3HP plus DTG + 2NRTI

Skupina 3: Následujících 25 (skupina 3) dostane dolutegravir ve stejné dávce jako skupina 2 a bude mít pouze řídký odběr vzorků PK. Všichni podstoupí bezpečnostní a HIV VL hodnocení.

IPT plus DTG + 2 NRTI

Skupina 4: Dalších 50 (skupina 4) bude dostávat dolutegravir ve stejné dávce jako skupina 2 a bude mít pouze řídký odběr vzorků PK. Všichni podstoupí bezpečnostní a HIV VL hodnocení.

3HP plus DTG + 2NRTI
Kombinovaný produkt: 3HP plus DTG + 2NRTI
  • Léčba HIV: DTG se bude dávkovat tak, jak je popsáno výše, a bude podáván s denním TDF/FTC (skupiny 1 a 2) nebo s TDF/3TC (skupiny 3 a 4).
  • Léčba LTBI: 3HP se bude podávat jednou týdně v celkovém počtu 12 dávek s následujícími dávkami:

rifapentin: 900 mg; Isoniazid: 900 mg (skupiny 1, 2 a 4) Isoniazid při standardním dávkování (skupina 3)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK odběr vzorků Dolutegravir - Ctau
Časové okno: Odběr vzorků PK v 9. týdnu (skupina 1), 11. týdnu (skupina 1 a 2) a 16. týdnu (skupina 1 a 2); Den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci pokusu
Údolní koncentrace v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně
Odběr vzorků PK v 9. týdnu (skupina 1), 11. týdnu (skupina 1 a 2) a 16. týdnu (skupina 1 a 2); Den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci pokusu
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK v 9. týdnu (skupina 1), 11. týdnu (skupina 1 a 2) a 16. týdnu (skupina 1 a 2); Den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci pokusu
Denní plocha pod křivkou (AUC) v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně
Odběr vzorků PK v 9. týdnu (skupina 1), 11. týdnu (skupina 1 a 2) a 16. týdnu (skupina 1 a 2); Den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci pokusu
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr Cmin
Časové okno: Odběr vzorků PK v 9. týdnu (skupina 1), 11. týdnu (skupina 1 a 2) a 16. týdnu (skupina 1 a 2); Den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci pokusu
Minimální koncentrace (Cmin) v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně
Odběr vzorků PK v 9. týdnu (skupina 1), 11. týdnu (skupina 1 a 2) a 16. týdnu (skupina 1 a 2); Den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci pokusu
Nežádoucí příhody (primární)
Časové okno: Nežádoucí účinky, které mají být shromažďovány od týdne 1 do týdne 24, mají být hlášeny v průběhu studie
Nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně (AE)
Nežádoucí účinky, které mají být shromažďovány od týdne 1 do týdne 24, mají být hlášeny v průběhu studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV-1 RNA virová zátěž
Časové okno: Virová zátěž HIV, která se měří ve skupinách 1 a 2 při screeningu, týdny 11 a 24; a ve skupinách 3 a 4 při screeningu a týdnech 3, 8, 12 a 24, které mají být hlášeny na konci studie
HIV-1 RNA virová zátěž (kopie/ml)
Virová zátěž HIV, která se měří ve skupinách 1 a 2 při screeningu, týdny 11 a 24; a ve skupinách 3 a 4 při screeningu a týdnech 3, 8, 12 a 24, které mají být hlášeny na konci studie
PK vzorkování RPT - parametr AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnech 9 a 11 (skupina 1); a týden 11 (skupina 2), den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci studie
Plocha pod křivkou (AUC).
Odběr vzorků PK v týdnech 9 a 11 (skupina 1); a týden 11 (skupina 2), den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci studie
PK vzorkování parametru RPT - Cmax
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnech 9 a 11 (skupina 1); a týden 11 (skupina 2), den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci studie
Maximální koncentrace (Cmax).
Odběr vzorků PK v týdnech 9 a 11 (skupina 1); a týden 11 (skupina 2), den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci studie
PK vzorkování parametru RPT - Cmin
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnech 9 a 11 (skupina 1); a týden 11 (skupina 2), den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci studie
Minimální koncentrace (Cmax).
Odběr vzorků PK v týdnech 9 a 11 (skupina 1); a týden 11 (skupina 2), den 1 (skupiny 3 a 4), týden 3 (skupiny 3 a 4) a týden 8 (skupiny 3 a 4) budou hlášeny na konci studie
PK vzorkování parametru INH - AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 11 (pouze skupina 1), bude hlášen na konci studie
Plocha pod křivkou (AUC). Je třeba vzít v úvahu stav acetylátoru NAT 2
Odběr vzorků PK v týdnu 11 (pouze skupina 1), bude hlášen na konci studie
PK vzorkování parametru INH - Cmax
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 11 (pouze skupina 1), bude hlášen na konci studie
Maximální koncentrace (Cmax). Je třeba vzít v úvahu stav acetylátoru NAT 2
Odběr vzorků PK v týdnu 11 (pouze skupina 1), bude hlášen na konci studie
PK vzorkování parametru INH - Cmin
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 11 (pouze skupina 1), bude hlášen na konci studie
Minimální koncentrace (Cmin). Je třeba vzít v úvahu stav acetylátoru NAT 2
Odběr vzorků PK v týdnu 11 (pouze skupina 1), bude hlášen na konci studie
Výběr dávky DTG
Časové okno: Skupina příspěvků 1A. Dávka bude vybrána, jakmile budou analyzována PK data účastníků skupiny 1a. Dávku dolutegraviru lze upravit podle farmakokinetických výsledků. Pokud je to opodstatněné, bude upravená dávka podána Skupinám 1B a 2.
Možnosti dávkování pro DTG s jednou týdně HP odvozené simulací pomocí nelineárních modelů se smíšenými efekty.
Skupina příspěvků 1A. Dávka bude vybrána, jakmile budou analyzována PK data účastníků skupiny 1a. Dávku dolutegraviru lze upravit podle farmakokinetických výsledků. Pokud je to opodstatněné, bude upravená dávka podána Skupinám 1B a 2.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Aurum Institute NPC

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
University of California

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. ledna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ke sdílení mezi spolupracovníky na sdílené databázi, když studie začne a je dokončena.

Výsledky budou šířeny prostřednictvím konferencí a publikovány vědeckými recenzovanými časopisy

Časový rámec sdílení IPD

Začátek před studiem: Protokol studie a formulář informovaného souhlasu pro spolupracovníky na SharePointu).

Dokončení po studii: Zpráva o klinické studii, výsledky se statistickou analýzou budou sdíleny s vědeckými recenzovanými časopisy a spolupracovníky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přihlašovací údaje chráněné heslem a uživatelem definované (předběžné studium přes SharePoint)

Otevřený přístup (dokončení po studiu)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na 3HP plus DTG + 2NRTI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit