Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed Tolerabilitet DDI kortkursus behandling af LTBI infektion med højdosis Rifapentin og Isoniazid eller standard isoniazid forebyggende terapi hos HIV+ patienter (Også DOLPHIN & DOLPHIN) (IMPAACT4TB)

31. januar 2023 opdateret af: The Aurum Institute NPC

Sikkerhed, tolerabilitet og lægemiddelinteraktioner ved korttidsbehandling af latent tuberkuloseinfektion med højdosis Rifapentin og Isoniazid eller standard isoniazid forebyggende terapi blandt HIV-inficerede patienter, der tager Dolutegravir-baseret antiretroviral behandling

Enkeltarm, enkeltcenter, fase I/II klinisk forsøg, i fire grupper. Personer med HIV-infektion, der tager Efavirenz (EFV) og to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI), som har upåviselig (Gruppe 1 og 2) eller påviselig (Gruppe 3 og 4) HIV-virusmængde og en indikation for TPT, vil blive skiftet til DTG med tenofovir/emtricitabin (gruppe 1 og 2) eller lamivudin/tenofovir (gruppe 3 og 4). Gruppe 1 og 2 vil modtage ugentlige HP for 12 samlede doser, startende 8 uger efter påbegyndelse af DTG. Personer, der er på et eksisterende DTG-baseret plus to NRTI ART-regime i mindst otte uger (og ikke har modtaget efavirenz eller nevirapin i mindst to måneder), som har en ikke-detekterbar HIV-virusmængde, kan også deltage. Personer med HIV-infektion, som er ART-behandlingsnaive på et hvilket som helst HIV-viral load-niveau og har en indikation for TPT, vil starte DTG og blive indskrevet til at modtage standard IPT (Gruppe 3) eller HP (Gruppe 4), der påbegyndes samtidig med DTG. Gruppe 3 og 4 vil blive tilmeldt efter opfølgning af gruppe 1 og 2 er gennemført.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gruppe 1 (n=30): De første 12 deltagere (Gruppe 1A) vil tage dolutegravir 50 milligram (mg) én gang dagligt (med tenofovir/emtricitabin) fra dag 1-57. Semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir vil blive udført på dag 57. Deltagerne vil fortsætte med dolutegravir én gang dagligt og vil modtage HP én gang om ugen for 12 samlede doser begyndende på dag 58. Semi-intensiv PK-prøvetagning for dolutegravir vil blive udført på dag 72 (med 3. dosis af HP) og dag 108 (efter den 8. dosis af HP). Laveste koncentrationer (CT) vil blive målt på dag 59, 74 og 78. PK-vurderinger vil blive udført i uge 9 og 11 for rifapentin og i uge 11 for isoniazid. VL vil blive målt ved baseline og uge 11 og 24. Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E) og kreatinin- og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline og uge 9, 11, 13, 16, 20 og 24.

Efter at de 12 gruppe 1A-deltagere har gennemført det andet semi-intensive PK-besøg, vil der blive udført en midlertidig PK-, sikkerheds- og VL-vurdering for at sikre, at 50 mg én gang daglig dosis er sikker og opfylder PK-målene. De efterfølgende 18 deltagere i gruppe 1 (Gruppe 1B) vil modtage enten dolutegravir 50 mg eller en højere dosis af dolutegravir, hvis dosisjustering er påkrævet (f.eks. dolutegravir 50 mg to gange dagligt kun på HP doseringsdage, dolutegravir 50 mg to gange dagligt syv dage om ugen osv.) En anden interimsevaluering med fokus på PK vil finde sted, efter at alle gruppe 1B deltagere har gennemført det semi-intensive PK besøg i uge 11. Denne evaluering vil omfatte alle PK-data fra gruppe 1A, som vil have gennemført deres semi-intensive PK-besøg i uge 16 plus PK-data fra gruppe 1B til og med uge 11 semi-intensive PK-besøg.

En tredje interimsevaluering med fokus på sikkerhed og virologisk respons vil finde sted, efter at alle deltagere (Gruppe 1A, 1B og 2) har gennemført besøget i uge 11. Denne evaluering vil omfatte alle sikkerhedsdata og HIV-viral load-information indsamlet indtil da fra alle deltagere.

Gruppe 2 (n=30): Disse deltagere vil modtage dolutegravir og HP i samme doser og dosisplan som deltagerne i gruppe 1B. De vil gennemgå sikkerhedsvurderinger ved baseline og uge 9, 11, 13, 16, 20 og 24; HIV VL-vurderinger vil blive udført ved baseline og uge 11 og 24. Sparsomme (trough) PK-prøver for dolutegravir vil blive indsamlet ved to lejligheder.

Gruppe 3 (n=25): De næste 25 deltagere, som er ART-naive, vil starte med dolutegravir 50 milligram (mg) én gang dagligt (med tenofovir/lamivudin på studiedag 0. Sparsomme farmakokinetiske prøver for dalkoncentrationer (CT) af dolutegravir vil blive udføres på dag 1 (24 timer efter indtagelse af den første dosis DTG og før indtagelse af den første dosis standard isoniazid). Sparsomme farmakokinetiske prøver for dalkoncentrationer (CT) af dolutegravir vil blive udført på dag 24 (uge 3), til parallelt 721 timer efter den 3. dosis af HP. Den sidste sparsomme farmakokinetiske prøvetagning for dalkoncentrationer (CT) af dolutegravir vil blive udført på dag 59 (uge 8) til parallel 721 timer efter den 8. dosis af HP. HIV VL vil blive målt ved screening og uge 3, 8, 12, 16 og 24. Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E) og kreatinin- og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline. Kreatinin vil blive gentaget i uge 2, 4, 8, 12, 16 og 24, og LFT'er vil blive gentaget i uge 4, 8 og 12.

Gruppe 4 (n=50): Efter at gruppe 3 er fuldt tilmeldt, vil en anden gruppe på 50 deltagere, som er ART-naive, starte med dolutegravir 50 milligram (mg) én gang dagligt (med tenofovir/lamivudin) på dag 0. De vil begynde med TPT med HP én gang om ugen dagen efter start af DTG, på dag 1. Sparsom PK-prøvetagning for dalkoncentrationer (CT) dolutegravir vil blive udført på dag 1 (24 timer efter den første dosis af DTG, før den første dosis af HP). Sparsomme farmakokinetiske prøver for dalkoncentrationer (CT) af dolutegravir vil blive udført på dag 24 (721 timer efter den tredje dosis HP). Sparsomme farmakokinetiske prøver for dalkoncentrationer (CT) af dolutegravir vil blive udført på dag 59 (721 timer efter den ottende dosis af HP). HIV VL vil blive målt ved screening og uge 3, 8, 12, 16 og 24. Sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling (CBC), urinstof og elektrolytter (U&E) og kreatinin- og leverfunktionstest (LFT)) vil blive indhentet ved baseline. Kreatinin vil blive gentaget i uge 2, 4, 8, 12, 16 og 24, og LFT'er vil blive gentaget i uge 4, 8 og 12.

1 (+/- 24 timer)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Sydafrika, 1736
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18 år
  2. Vægt > 50 kg
  3. Dokumenteret HIV-infektion*
  4. Mindst 8 ugers HIV-behandling med efavirenz eller dolutegravir plus to NRTI- eller ART-behandlingsnaive, afhængigt af den tilmeldte behandlingsgruppe
  5. Udetekterbar eller påviselig HIV-1 viral belastning, afhængigt af den tilmeldte behandlingsgruppe

Ekskluderingskriterier:

  1. Bekræftet eller mistænkt TB-sygdom
  2. Flytter sandsynligvis fra studieområdet i løbet af studietiden
  3. Kendt eksponering for TB-tilfælde med kendt eller mistænkt resistens over for isoniazid eller rifampicin i kildetilfældet
  4. TB-behandling inden for det seneste år
  5. TB forebyggende behandling inden for det seneste år
  6. Følsomhed eller intolerance over for isoniazid eller rifamyciner
  7. På nevirapin-, etravirin-, rilpivirin-, PI-baserede eller raltegravir-holdige ART-kure
  8. Mistænkt akut hepatitis eller kendt kronisk leversygdom; alvorlig leverinsufficiens (klasse C eller større) som bestemt af Child Pugh-klassificeringen
  9. ALT≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  10. Total bilirubin ≥ 2,5 gange ULN
  11. Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 750 celler/mm3
  12. Kreatininclearance < 50 ml/min
  13. Graviditet eller amning
  14. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention
  15. Selvrapporteret alkoholforbrug overstiger 28 enheder om ugen for mænd eller 21 enheder for kvinder
  16. Karnofsky-status < 80
  17. På forbudt medicin f.eks. dofetilid (se bilag 1)
  18. Kendt porfyri

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1,2,3 og 4

Gruppe 1: De første 12 deltagere (Gruppe 1A) vil gennemgå semi-intensiv PK-prøveudtagning og vil være nøglen til at bestemme, om en øget dosering af dolutegravir er påkrævet i gruppe 1B. Gruppe 1B vil modtage dolutegravir i den nye dosis (hvis relevant) og vil også gennemgå semi-intensiv PK prøveudtagning. Alle vil gennemgå sikkerheds- og HIV VL-vurderinger.

3HP plus DTG +2NRTI'er

Gruppe 2: De næste 30 (Gruppe 2) vil modtage dolutegravir i den nye dosis og vil kun have sparsomme farmakokinetiske prøver. Alle vil gennemgå sikkerheds- og HIV VL-vurderinger.

3HP plus DTG +2NRTI'er

Gruppe 3: De næste 25 (Gruppe 3) vil modtage dolutegravir i samme dosis som gruppe 2 og vil kun have sparsomme farmakokinetiske prøver. Alle vil gennemgå sikkerheds- og HIV VL-vurderinger.

IPT plus DTG +2NRTI'er

Gruppe 4: De næste 50 (Gruppe 4) vil modtage dolutegravir i samme dosis som gruppe 2 og vil kun have sparsomme farmakokinetiske prøver. Alle vil gennemgå sikkerheds- og HIV VL-vurderinger.

3HP plus DTG +2NRTI'er
Kombinationsprodukt: 3HP plus DTG +2NRTI'er
  • HIV-behandling: DTG vil blive doseret som beskrevet ovenfor og vil blive givet med daglig TDF/FTC (gruppe 1 og 2) eller med TDF/3TC (gruppe 3 og 4).
  • LTBI-behandling: 3HP vil blive givet én gang om ugen for i alt 12 doser, med doser som følger:

Rifapentin: 900 mg; Isoniazid: 900 mg (Gruppe 1,2 og 4) Isoniazid ved standardbehandlingsdosering (Gruppe 3)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK prøveudtagning af Dolutegravir - Ctau
Tidsramme: PK prøveudtagning i uge 9 (gruppe 1), uge ​​11 (gruppe 1 og 2) og uge 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Lavkoncentration ved tilstedeværelse eller fravær af HP én gang om ugen
PK prøveudtagning i uge 9 (gruppe 1), uge ​​11 (gruppe 1 og 2) og uge 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af Dolutegravir - AUC parameter
Tidsramme: PK prøveudtagning i uge 9 (gruppe 1), uge ​​11 (gruppe 1 og 2) og uge 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Daglig areal under kurve (AUC) ved tilstedeværelse eller fravær af HP én gang om ugen
PK prøveudtagning i uge 9 (gruppe 1), uge ​​11 (gruppe 1 og 2) og uge 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af Dolutegravir - Cmin parameter
Tidsramme: PK prøveudtagning i uge 9 (gruppe 1), uge ​​11 (gruppe 1 og 2) og uge 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Minimumskoncentration (Cmin) ved tilstedeværelse eller fravær af HP én gang om ugen
PK prøveudtagning i uge 9 (gruppe 1), uge ​​11 (gruppe 1 og 2) og uge 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Uønskede hændelser (primær)
Tidsramme: Bivirkninger, der skal indsamles fra uge 1 til og med uge 24, skal rapporteres under hele forsøget
Grad 3 eller højere bivirkninger (AE)
Bivirkninger, der skal indsamles fra uge 1 til og med uge 24, skal rapporteres under hele forsøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 RNA viral belastning
Tidsramme: HIV viral load skal måles i gruppe 1 og 2 ved screening, uge ​​11 og 24; og i gruppe 3 og 4 ved screening og uge 3, 8, 12 og 24, skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
HIV-1 RNA viral belastning (kopier/ml)
HIV viral load skal måles i gruppe 1 og 2 ved screening, uge ​​11 og 24; og i gruppe 3 og 4 ved screening og uge 3, 8, 12 og 24, skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af RPT - AUC parameter
Tidsramme: PK prøveudtagning i uge 9 og 11 (gruppe 1); og Uge 11 (Gruppe 2), Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Areal under kurve (AUC).
PK prøveudtagning i uge 9 og 11 (gruppe 1); og Uge 11 (Gruppe 2), Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af RPT - Cmax parameter
Tidsramme: PK prøveudtagning i uge 9 og 11 (gruppe 1); og Uge 11 (Gruppe 2), Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Maksimal koncentration (Cmax).
PK prøveudtagning i uge 9 og 11 (gruppe 1); og Uge 11 (Gruppe 2), Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af RPT - Cmin parameter
Tidsramme: PK prøveudtagning i uge 9 og 11 (gruppe 1); og Uge 11 (Gruppe 2), Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Minimumkoncentration (Cmax).
PK prøveudtagning i uge 9 og 11 (gruppe 1); og Uge 11 (Gruppe 2), Dag 1 (Gruppe 3 og 4), Uge 3 (Gruppe 3 og 4) og Uge 8 (Gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af INH - AUC parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 11 (kun gruppe 1), skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Areal under kurve (AUC). NAT 2 acetylator status skal tages i betragtning
PK-prøvetagning i uge 11 (kun gruppe 1), skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af INH - Cmax parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 11 (kun gruppe 1), skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Maksimal koncentration (Cmax). NAT 2 acetylator status skal tages i betragtning
PK-prøvetagning i uge 11 (kun gruppe 1), skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
PK prøveudtagning af INH - Cmin parameter
Tidsramme: PK-prøvetagning i uge 11 (kun gruppe 1), skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
Minimumkoncentration (Cmin). NAT 2 acetylator status skal tages i betragtning
PK-prøvetagning i uge 11 (kun gruppe 1), skal rapporteres ved afslutningen af ​​forsøget
DTG Dosisvalg
Tidsramme: Postgruppe 1A. Dosis vil blive valgt, når gruppe 1a deltagernes farmakokinetiske data er blevet analyseret. Dolutegravirdosis kan justeres i henhold til farmakokinetiske resultater. Hvis det er berettiget, vil den reviderede dosis blive administreret til gruppe 1B og 2.
Dosismuligheder for DTG med HP én gang om ugen udledt ved simulering ved hjælp af ikke-lineære blandede effekter modeller.
Postgruppe 1A. Dosis vil blive valgt, når gruppe 1a deltagernes farmakokinetiske data er blevet analyseret. Dolutegravirdosis kan justeres i henhold til farmakokinetiske resultater. Hvis det er berettiget, vil den reviderede dosis blive administreret til gruppe 1B og 2.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
University of California

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. december 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

15. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deles blandt samarbejdspartnerne på delt database, når undersøgelsen starter og er afsluttet.

Resultaterne vil blive formidlet via konferencer og publicering af videnskabeligt peer reviewed tidsskrift(er)

IPD-delingstidsramme

Før studiestart: Studieprotokol og Informed Consent Form til samarbejdspartnere på SharePoint).

Afslutning efter undersøgelse: Klinisk undersøgelsesrapport, resultater med statistisk analyse vil blive delt med videnskabeligt peer reviewed journal(er) og samarbejdspartnere.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgangskodebeskyttet og brugerdefinerede legitimationsoplysninger (forstudie via SharePoint)

Åben adgang (afslutning efter undersøgelse)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med 3HP plus DTG +2NRTI'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner