Veiligheid Verdraagbaarheid DDI Kortdurende behandeling van LTBI-infectie met hooggedoseerde rifapentine en isoniazide of standaard isoniazide preventieve therapie bij HIV+-patiënten (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

Groep 1 (n=30): De eerste 12 deelnemers (Groep 1A) nemen dolutegravir 50 milligram (mg) eenmaal daags (met tenofovir/emtricitabine) van dag 1-57. Semi-intensieve PK-monstername voor dolutegravir zal worden uitgevoerd op dag 57. Deelnemers gaan door met eenmaal daags dolutegravir en krijgen eenmaal per week HP voor in totaal 12 doses vanaf dag 58. Semi-intensieve PK-monstername voor dolutegravir zal worden uitgevoerd op dag 72 (met de 3e dosis HP) en dag 108 (na de 8e dosis HP). Dalconcentraties (CT) worden gemeten op dag 59, 74 en 78. Farmacokinetische beoordelingen zullen worden uitgevoerd in week 9 en 11 voor rifapentine en in week 11 voor isoniazide. VL wordt gemeten bij baseline en in week 11 en 24. Veiligheidslaboratoria (volledig bloedbeeld (CBC), ureum en elektrolyten (U&E) en creatinine- en leverfunctietesten (LFT)) zullen worden verkregen bij baseline en in week 9, 11, 13, 16, 20 en 24.

Nadat de 12 Groep 1A-deelnemers het tweede semi-intensieve PK-bezoek hebben voltooid, zal een tussentijdse PK-, veiligheids- en VL-beoordeling worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de dosis van 50 mg eenmaal daags veilig is en voldoet aan de PK-doelstellingen. De volgende 18 deelnemers in Groep 1 (Groep 1B) krijgen ofwel dolutegravir 50 mg of een hogere dosis dolutegravir, als dosisaanpassing nodig is (bijv. dolutegravir 50 mg tweemaal daags alleen op HP-doseringsdagen, dolutegravir 50 mg tweemaal daags zeven dagen per week, enz.) Een tweede tussentijdse evaluatie gericht op PK zal plaatsvinden nadat alle groep 1B-deelnemers het semi-intensieve PK-bezoek van week 11 hebben voltooid. Deze evaluatie omvat alle PK-gegevens van groep 1A, die hun semi-intensieve PK-bezoek in week 16 hebben voltooid, plus PK-gegevens van groep 1B tot en met het semi-intensieve PK-bezoek in week 11.

Een derde tussentijdse evaluatie gericht op veiligheid en virologische respons zal plaatsvinden nadat alle deelnemers (groepen 1A, 1B en 2) het bezoek in week 11 hebben voltooid. Deze evaluatie omvat alle veiligheidsgegevens en informatie over de HIV-virale belasting die tot dan toe van alle deelnemers is verzameld.

Groep 2 (n=30): Deze deelnemers krijgen dolutegravir en HP in dezelfde doses en hetzelfde doseringsschema als de deelnemers in groep 1B. Ze ondergaan veiligheidsbeoordelingen bij baseline en in week 9, 11, 13, 16, 20 en 24; HIV-VL-beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline en in week 11 en 24. Bij twee gelegenheden zullen spaarzame (dal) PK-monsters voor dolutegravir worden verzameld.

Groep 3 (n=25): De volgende 25 deelnemers die ART-behandelingsnaïef zijn, zullen dolutegravir 50 milligram (mg) eenmaal daags starten (met tenofovir/lamivudine op studiedag 0). uitgevoerd op dag 1 (24 uur na inname van de eerste dosis DTG en vóór inname van de eerste dosis standaard isoniazide). Spaarzame PK-monstername voor dalconcentraties (CT) van dolutegravir zal worden uitgevoerd op dag 24 (week 3), parallel 721 uur na de 3e dosis HP. De laatste schaarse PK-bemonstering voor dalconcentraties (CT) van dolutegravir zal worden uitgevoerd op dag 59 (week 8), parallel 721 uur na de 8e dosis HP. HIV-VL wordt gemeten bij de screening en in week 3, 8, 12, 16 en 24. Veiligheidslaboratoria (volledig bloedbeeld (CBC), ureum en elektrolyten (U&E) en creatinine- en leverfunctietesten (LFT)) zullen bij aanvang worden verkregen. Creatinine wordt herhaald in week 2, 4, 8, 12, 16 en 24 en LFT's worden herhaald in week 4, 8 en 12.

Groep 4 (n=50): nadat Groep 3 volledig is ingeschreven, zal een andere groep van 50 deelnemers die ART-behandelingsnaïef zijn, op dag 0 beginnen met dolutegravir 50 milligram (mg) eenmaal daags (met tenofovir/lamivudine). eenmaal per week HP op de dag na het starten van DTG, op dag 1. Op dag 1 (24 uur na de eerste dosis DTG, vóór de eerste dosis HP) zal spaarzame PK-monstername voor dalconcentraties (CT) dolutegravir worden uitgevoerd. Spaarzame PK-monstername voor dalconcentraties (CT) van dolutegravir zal worden uitgevoerd op dag 24 (721 uur na de derde dosis HP). Spaarzame PK-monstername voor dalconcentraties (CT) van dolutegravir zal worden uitgevoerd op dag 59 (721 uur na de achtste dosis HP). HIV-VL wordt gemeten bij de screening en in week 3, 8, 12, 16 en 24. Veiligheidslaboratoria (volledig bloedbeeld (CBC), ureum en elektrolyten (U&E) en creatinine- en leverfunctietesten (LFT)) zullen bij aanvang worden verkregen. Creatinine wordt herhaald in week 2, 4, 8, 12, 16 en 24, en LFT's worden herhaald in week 4, 8 en 12.

1 (+/- 24 uur)