Безопасность Переносимость DDI Краткий курс лечения инфекции ЛТБИ высокими дозами рифапентина и изониазида или стандартная профилактическая терапия изониазидом у ВИЧ-положительных пациентов (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)
Безопасность, переносимость и лекарственные взаимодействия краткосрочного курса лечения латентной туберкулезной инфекции высокими дозами рифапентина и изониазида или стандартной профилактической терапии изониазидом среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусное лечение на основе долутегравира
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Группа 1 (n=30): первые 12 участников (группа 1A) будут принимать долутегравир по 50 миллиграммов (мг) один раз в день (с тенофовиром/эмтрицитабином) с 1 по 57 дни. Полуинтенсивный отбор проб фармакокинетики долутегравира будет проводиться на 57-й день. Участники продолжат принимать долутегравир один раз в день и будут получать HP один раз в неделю в количестве 12 общих доз, начиная с 58-го дня. Полуинтенсивный фармакокинетический отбор долутегравира будет проводиться на 72-й день (с 3-й дозой HP) и на 108-й день (после 8-й дозы HP). Минимальные концентрации (CT) будут измеряться в дни 59, 74 и 78. Оценка фармакокинетики будет проводиться на 9-й и 11-й неделе для рифапентина и на 11-й неделе для изониазида. ВН будет измеряться на исходном уровне и через 11 и 24 недели. Лабораторные анализы безопасности (общий анализ крови (CBC), мочевина и электролиты (U&E) и креатинин и тесты функции печени (LFT)) будут получены на исходном уровне, а также через 9, 11, 13, 16, 20 и 24 недели.
После того, как 12 участников группы 1A завершат второй полуинтенсивный фармакокинетический визит, будет проведена промежуточная оценка фармакокинетики, безопасности и ВН, чтобы убедиться, что доза 50 мг один раз в день безопасна и соответствует целевым показателям фармакокинетики. Последующие 18 участников группы 1 (группа 1B) будут получать либо долутегравир в дозе 50 мг, либо более высокую дозу долутегравира, если требуется коррекция дозы (например, долутегравир 50 мг два раза в день только в дни дозирования HP, долутегравир 50 мг два раза в день семь дней в неделю и т. д.) Вторая промежуточная оценка, направленная на ФК, будет проводиться после того, как все участники группы 1В завершат полуинтенсивный ФК визит на 11-й неделе. Эта оценка будет включать все данные ФК из группы 1A, которые завершили свое полуинтенсивное посещение ФК на неделе 16, а также данные о ФК из группы 1B вплоть до посещения полуинтенсивной ФК на неделе 11 включительно.
Третья промежуточная оценка, посвященная безопасности и вирусологическому ответу, будет проведена после того, как все участники (группы 1A, 1B и 2) завершат визит на 11-й неделе. Эта оценка будет включать все данные о безопасности и информацию о вирусной нагрузке ВИЧ, собранные до этого момента от всех участников.
Группа 2 (n=30): эти участники будут получать долутегравир и HP в тех же дозах и по схеме дозирования, что и участники группы 1B. Они будут проходить оценку безопасности на исходном уровне и через 9, 11, 13, 16, 20 и 24 недели; Оценка ВН ВИЧ будет проводиться на исходном уровне, а также через 11 и 24 недели. Разреженные (корытные) пробы фармакокинетики долутегравира будут собираться дважды.
Группа 3 (n=25): следующие 25 участников, ранее не получавших АРТ, начнут прием долутегравира в дозе 50 мг один раз в день (с тенофовиром/ламивудином в день исследования 0). проводили в 1-й день (через 24 часа после приема первой дозы DTG и до приема первой дозы стандартного изониазида). Разреженные пробы фармакокинетики для минимальных концентраций (CT) долутегравира будут выполняться на 24-й день (3-я неделя) параллельно через 721 час после введения 3-й дозы HP. Окончательный разреженный отбор проб фармакокинетики для минимальных концентраций (CT) долутегравира будет проводиться на 59-й день (8-я неделя) параллельно через 721 час после 8-й дозы HP. ВН ВИЧ будет измеряться при скрининге, а также через 3, 8, 12, 16 и 24 недели. Лаборатории безопасности (общий анализ крови (CBC), мочевина и электролиты (U&E) и тесты на креатинин и функцию печени (LFT)) будут получены на исходном уровне. Креатинин будет повторяться на 2, 4, 8, 12, 16 и 24 неделе, а LFT будет повторяться на 4, 8 и 12 неделе.
Группа 4 (n=50): после того, как Группа 3 будет полностью включена, другая группа из 50 участников, ранее не получавших АРТ, начнет прием долутегравира в дозе 50 миллиграммов (мг) один раз в день (с тенофовиром/ламивудином) в день 0. Они начнут ТРТ с один раз в неделю HP на следующий день после начала DTG, в День 1. Разреженный отбор проб фармакокинетики для минимальных концентраций (CT) долутегравира будет проводиться в День 1 (через 24 часа после первой дозы DTG, до первой дозы HP). На 24-й день (через 721 час после третьей дозы HP) будет проведена разреженная выборка фармакокинетики для минимальных концентраций (CT) долутегравира. На 59-й день (через 721 час после восьмой дозы HP) будет проведена разреженная выборка фармакокинетики для минимальных концентраций (CT) долутегравира. ВН ВИЧ будет измеряться при скрининге, а также через 3, 8, 12, 16 и 24 недели. Лаборатории безопасности (общий анализ крови (CBC), мочевина и электролиты (U&E) и тесты на креатинин и функцию печени (LFT)) будут получены на исходном уровне. Креатинин будет повторяться на 2, 4, 8, 12, 16 и 24 неделе, а LFT будет повторяться на 4, 8 и 12 неделе.
1 (+/- 24 часа)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gauteng
-
Tembisa, Gauteng, Южная Африка, 1736
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Вес > 50 кг
- Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция*
- Не менее 8 недель лечения ВИЧ эфавирензом или долутегравиром плюс два НИОТ или не получавших АРТ, в зависимости от группы лечения
- Неопределяемая или определяемая вирусная нагрузка ВИЧ-1 в зависимости от группы лечения
Критерий исключения:
- Подтвержденное или предполагаемое заболевание ТБ
- Вероятность переезда из исследуемой области в течение периода исследования
- Известный контакт со случаями ТБ с известной или подозреваемой устойчивостью к изониазиду или рифампицину в исходном случае
- Лечение туберкулеза за последний год
- Профилактика туберкулеза за последний год
- Чувствительность или непереносимость изониазида или рифамицинов
- Невирапин, этравирин, рилпивирин, схемы АРТ на основе ИП или ралтегравир
- Подозрение на острый гепатит или известное хроническое заболевание печени; тяжелая печеночная недостаточность (класс C или выше) по классификации Чайлд-Пью
- АЛТ ≥ 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин в ≥ 2,5 раза выше ВГН
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 750 клеток/мм3
- Клиренс креатинина < 50 мл/мин
- Беременность или кормление грудью
- Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать противозачаточные средства.
- Употребление алкоголя по самооценке, превышающее 28 единиц в неделю для мужчин или 21 единицу для женщин.
- Карновский статус < 80
- О запрещенных лекарствах, т.е. дофетилид (см. Приложение 1)
- Известная порфирия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группы 1,2,3 и 4
Группа 1: первые 12 участников (группа 1А) пройдут полуинтенсивный отбор проб фармакокинетики и будут иметь ключевое значение для определения необходимости увеличения дозы долутегравира в группах 1В. Группа 1B будет получать долутегравир в новой дозе (если применимо), а также будет проходить полуинтенсивный фармакокинетический отбор проб. Все они пройдут оценку безопасности и ВН ВИЧ. 3HP плюс DTG +2 НИОТ Группа 2: следующие 30 человек (группа 2) получат долутегравир в новой дозе, и у них будет только разреженный фармакокинетический анализ. Все они пройдут оценку безопасности и ВН ВИЧ. 3HP плюс DTG +2 НИОТ Группа 3: следующие 25 человек (группа 3) будут получать долутегравир в той же дозе, что и группа 2, и у них будут только редкие пробы фармакокинетики. Все они пройдут оценку безопасности и ВН ВИЧ. ПТИ плюс DTG + 2 НИОТ Группа 4: следующие 50 человек (группа 4) будут получать долутегравир в той же дозе, что и группа 2, и у них будут только редкие пробы фармакокинетики. Все они пройдут оценку безопасности и ВН ВИЧ. 3HP плюс DTG +2 НИОТ |
рифапентин: 900 мг; Изониазид: 900 мг (Группы 1, 2 и 4) Изониазид в стандартной дозировке (Группа 3) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК проба Долутегравира - Ctau
Временное ограничение: Выборка ФК на неделе 9 (группа 1), неделе 11 (группы 1 и 2) и неделе 16 (группы 1 и 2); День 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
Минимальная концентрация при наличии или отсутствии HP один раз в неделю
|
Выборка ФК на неделе 9 (группа 1), неделе 11 (группы 1 и 2) и неделе 16 (группы 1 и 2); День 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
|
Выборка фармакокинетики долутегравира - параметр AUC
Временное ограничение: Выборка ФК на неделе 9 (группа 1), неделе 11 (группы 1 и 2) и неделе 16 (группы 1 и 2); День 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
Суточная площадь под кривой (AUC) при наличии или отсутствии HP один раз в неделю
|
Выборка ФК на неделе 9 (группа 1), неделе 11 (группы 1 и 2) и неделе 16 (группы 1 и 2); День 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
|
Выборка фармакокинетики долутегравира - параметр Cmin
Временное ограничение: Выборка ФК на неделе 9 (группа 1), неделе 11 (группы 1 и 2) и неделе 16 (группы 1 и 2); День 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
Минимальная концентрация (Cmin) при наличии или отсутствии один раз в неделю HP
|
Выборка ФК на неделе 9 (группа 1), неделе 11 (группы 1 и 2) и неделе 16 (группы 1 и 2); День 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
|
Нежелательные явления (первичные)
Временное ограничение: Нежелательные явления следует собирать с 1-й по 24-ю неделю и сообщать о них на протяжении всего испытания.
|
Нежелательные явления 3 степени или выше (НЯ)
|
Нежелательные явления следует собирать с 1-й по 24-ю неделю и сообщать о них на протяжении всего испытания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Вирусную нагрузку ВИЧ следует измерять в группах 1 и 2 при скрининге на 11-й и 24-й неделях; и в группах 3 и 4 при скрининге и на 3, 8, 12 и 24 неделях, о чем будет сообщено в конце исследования.
|
Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 (копий/мл)
|
Вирусную нагрузку ВИЧ следует измерять в группах 1 и 2 при скрининге на 11-й и 24-й неделях; и в группах 3 и 4 при скрининге и на 3, 8, 12 и 24 неделях, о чем будет сообщено в конце исследования.
|
|
PK выборка RPT - параметр AUC
Временное ограничение: Выборка ФК на 9 и 11 неделе (группа 1); и неделя 11 (группа 2), день 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
Площадь под кривой (AUC).
|
Выборка ФК на 9 и 11 неделе (группа 1); и неделя 11 (группа 2), день 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
|
PK выборка RPT - параметр Cmax
Временное ограничение: Выборка ФК на 9 и 11 неделе (группа 1); и неделя 11 (группа 2), день 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
Максимальная концентрация (Cmax).
|
Выборка ФК на 9 и 11 неделе (группа 1); и неделя 11 (группа 2), день 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
|
Выборка PK RPT - параметр Cmin
Временное ограничение: Выборка ФК на 9 и 11 неделе (группа 1); и неделя 11 (группа 2), день 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
Минимальная концентрация (Cmax).
|
Выборка ФК на 9 и 11 неделе (группа 1); и неделя 11 (группа 2), день 1 (группы 3 и 4), неделя 3 (группы 3 и 4) и неделя 8 (группы 3 и 4) должны быть зарегистрированы в конце исследования.
|
|
Выборка ФК INH - параметр AUC
Временное ограничение: Выборка ФК на 11-й неделе (только для группы 1), о которой будет сообщено в конце исследования.
|
Площадь под кривой (AUC).
Необходимо учитывать статус ацетилятора NAT 2
|
Выборка ФК на 11-й неделе (только для группы 1), о которой будет сообщено в конце исследования.
|
|
Выборка ФК INH - параметр Cmax
Временное ограничение: Выборка ФК на 11-й неделе (только для группы 1), о которой будет сообщено в конце исследования.
|
Максимальная концентрация (Cmax).
Необходимо учитывать статус ацетилятора NAT 2
|
Выборка ФК на 11-й неделе (только для группы 1), о которой будет сообщено в конце исследования.
|
|
Выборка ФК INH - параметр Cmin
Временное ограничение: Выборка ФК на 11-й неделе (только для группы 1), о которой будет сообщено в конце исследования.
|
Минимальная концентрация (Смин).
Необходимо учитывать статус ацетилятора NAT 2
|
Выборка ФК на 11-й неделе (только для группы 1), о которой будет сообщено в конце исследования.
|
|
Выбор дозы ДТГ
Временное ограничение: Почтовая группа 1А. Доза будет выбрана после анализа фармакокинетических данных участников группы 1а. Доза долутегравира может быть скорректирована в соответствии с результатами фармакокинетики. Если это оправдано, группам 1B и 2 будет назначена пересмотренная доза.
|
Варианты дозы для DTG с один раз в неделю HP, полученные путем моделирования с использованием нелинейных моделей смешанных эффектов.
|
Почтовая группа 1А. Доза будет выбрана после анализа фармакокинетических данных участников группы 1а. Доза долутегравира может быть скорректирована в соответствии с результатами фармакокинетики. Если это оправдано, группам 1B и 2 будет назначена пересмотренная доза.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Для совместного использования среди сотрудников в общей базе данных, когда исследование начнется и будет завершено.
Результаты будут распространяться через конференции и публикации в научных рецензируемых журналах.
Сроки обмена IPD
Начало перед исследованием: протокол исследования и форма информированного согласия для соавторов в SharePoint).
По завершении исследования: отчет о клиническом исследовании, результаты со статистическим анализом будут переданы в рецензируемые научные журналы и сотрудникам.
Критерии совместного доступа к IPD
Защищенные паролем и определяемые пользователем учетные данные (предварительное изучение через SharePoint)
Открытый доступ (после завершения исследования)
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .