Tolerabilidade de segurança DDI Tratamento de curta duração da infecção por ILTB com altas doses de rifapentina e isoniazida ou terapia preventiva padrão com isoniazida em pacientes HIV+ (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)
Segurança, tolerabilidade e interações medicamentosas do tratamento de curta duração da tuberculose latente com altas doses de rifapentina e isoniazida ou terapia preventiva padrão com isoniazida entre pacientes infectados pelo HIV em tratamento antirretroviral à base de dolutegravir
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupo 1 (n=30): Os primeiros 12 participantes (Grupo 1A) tomarão dolutegravir 50 miligramas (mg) uma vez ao dia (com tenofovir/emtricitabina) dos Dias 1-57. A amostragem farmacocinética semi-intensiva para dolutegravir será realizada no dia 57. Os participantes continuarão com dolutegravir uma vez ao dia e receberão HP uma vez por semana para 12 doses totais a partir do dia 58. A amostragem farmacocinética semi-intensiva para dolutegravir será realizada no dia 72 (com a 3ª dose de HP) e no dia 108 (após a 8ª dose de HP). As concentrações mínimas (CT) serão medidas nos dias 59, 74 e 78. As avaliações farmacocinéticas serão realizadas nas semanas 9 e 11 para a rifapentina e na semana 11 para a isoniazida. A VL será medida no início e nas semanas 11 e 24. Laboratórios de segurança (hemograma completo (CBC), ureia e eletrólitos (U&E) e creatinina e testes de função hepática (LFT)) serão obtidos no início do estudo e nas semanas 9, 11, 13, 16, 20 e 24.
Depois que os 12 participantes do Grupo 1A concluírem a segunda visita de PK semi-intensiva, será realizada uma avaliação provisória de PK, segurança e VL para garantir que a dose diária de 50 mg seja segura e atenda às metas de PK. Os 18 participantes subsequentes no Grupo 1 (Grupo 1B) receberão dolutegravir 50 mg ou uma dose mais alta de dolutegravir, se for necessário ajuste de dose (por exemplo, dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia apenas nos dias de dosagem de HP, dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia sete dias por semana, etc.) Uma segunda avaliação intermediária focada em PK ocorrerá após todos os participantes do Grupo 1B terem concluído a visita de PK semi-intensiva da Semana 11. Esta avaliação incluirá todos os dados de PK do Grupo 1A, que terão concluído sua visita de PK semi-intensiva da Semana 16, mais dados de PK do Grupo 1B até e incluindo a visita de PK semi-intensiva da Semana 11.
Uma terceira avaliação intermediária focada na segurança e na resposta virológica ocorrerá depois que todos os participantes (Grupos 1A, 1B e 2) concluírem a visita da Semana 11. Esta avaliação incluirá todos os dados de segurança e informações de carga viral do HIV coletadas até aquele momento de todos os participantes.
Grupo 2 (n=30): Esses participantes receberão dolutegravir e HP nas mesmas doses e esquema posológico dos participantes do Grupo 1B. Eles passarão por avaliações de segurança no início e nas semanas 9, 11, 13, 16, 20 e 24; As avaliações de HIV VL serão realizadas no início e nas semanas 11 e 24. Amostras farmacocinéticas esparsas (vale) para dolutegravir serão coletadas em duas ocasiões.
Grupo 3 (n=25): Os próximos 25 participantes virgens de tratamento com ART iniciarão dolutegravir 50 miligramas (mg) uma vez ao dia (com tenofovir/lamivudina no dia 0 do estudo. realizada no Dia 1 (24 horas após tomar a primeira dose de DTG e antes de tomar a primeira dose de isoniazida padrão). Amostragem farmacocinética esparsa para concentrações mínimas (CT) de dolutegravir será realizada no dia 24 (semana 3), em paralelo 721 horas após a 3ª dose de HP. A amostragem PK esparsa final para concentrações mínimas (CT) de dolutegravir será realizada no Dia 59 (Semana 8), em paralelo 721 horas após a 8ª dose de HP. A VL do HIV será medida na triagem e nas semanas 3, 8, 12, 16 e 24. Laboratórios de segurança (hemograma completo (CBC), ureia e eletrólitos (U&E) e creatinina e testes de função hepática (LFT)) serão obtidos no início do estudo. A creatinina será repetida nas semanas 2, 4, 8, 12, 16 e 24 e os testes da função hepática serão repetidos nas semanas 4, 8 e 12.
Grupo 4 (n=50): Depois que o Grupo 3 estiver totalmente inscrito, outro grupo de 50 participantes virgens de tratamento com ART iniciará dolutegravir 50 miligramas (mg) uma vez ao dia (com tenofovir/lamivudina) no Dia 0. Eles iniciarão o TPT com HP uma vez por semana no dia seguinte ao início do DTG, no Dia 1. A amostragem PK esparsa para concentrações mínimas (CT) dolutegravir será realizada no Dia 1 (24 horas após a primeira dose de DTG, antes da primeira dose de HP). A amostragem PK esparsa para concentrações mínimas (CT) de dolutegravir será realizada no dia 24 (721 horas após a terceira dose de HP). A amostragem PK esparsa para concentrações mínimas (CT) de dolutegravir será realizada no dia 59 (721 horas após a oitava dose de HP). A VL do HIV será medida na triagem e nas semanas 3, 8, 12, 16 e 24. Laboratórios de segurança (hemograma completo (CBC), ureia e eletrólitos (U&E) e creatinina e testes de função hepática (LFT)) serão obtidos no início do estudo. A creatinina será repetida nas semanas 2, 4, 8, 12, 16 e 24, e os testes da função hepática serão repetidos nas semanas 4, 8 e 12.
1 (+/- 24 horas)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Gauteng
-
Tembisa, Gauteng, África do Sul, 1736
- The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Peso > 50 kg
- Infecção por HIV documentada*
- Pelo menos 8 semanas de tratamento para o HIV com efavirenz ou dolutegravir mais dois NRTI, ou tratamento antirretroviral naïve, dependendo do grupo de tratamento inscrito
- Carga viral de HIV-1 indetectável ou detectável, dependendo do grupo de tratamento inscrito
Critério de exclusão:
- Tuberculose confirmada ou suspeita
- É provável que se mude da área de estudo durante o período de estudo
- Exposição conhecida a casos de TB com resistência conhecida ou suspeita à isoniazida ou rifampicina no caso fonte
- Tratamento de TB no último ano
- terapia preventiva de tuberculose no último ano
- Sensibilidade ou intolerância à isoniazida ou rifamicinas
- Em regimes de ART com nevirapina, etravirina, rilpivirina, à base de IP ou contendo raltegravir
- Suspeita de hepatite aguda ou doença hepática crônica conhecida; insuficiência hepática grave (Classe C ou superior), conforme determinado pela classificação de Child Pugh
- ALT≥ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total ≥ 2,5 vezes o LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 750 células/mm3
- Depuração de creatinina < 50 ml/min
- Gravidez ou amamentação
- Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos
- Uso autorreferido de álcool superior a 28 unidades por semana para homens ou 21 unidades para mulheres
- Estado de Karnofsky < 80
- Em medicamentos proibidos, por exemplo. dofetilida (ver Apêndice 1)
- Porfiria conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupos 1,2,3 e 4
Grupo 1: Os primeiros 12 participantes (Grupo 1A) passarão por amostragem farmacocinética semi-intensiva e serão fundamentais para determinar se uma dosagem aumentada de dolutegravir é necessária nos grupos 1B. O Grupo 1B receberá dolutegravir na nova dose (se aplicável) e também passará por amostragem farmacocinética semi-intensiva. Todos passarão por avaliações de segurança e HIV VL. 3HP mais DTG +2NRTIs Grupo 2: Os próximos 30 (Grupo 2) receberão dolutegravir na nova dose e terão apenas amostragem PK esparsa. Todos passarão por avaliações de segurança e HIV VL. 3HP mais DTG +2NRTIs Grupo 3: Os próximos 25 (Grupo 3) receberão dolutegravir na mesma dose do Grupo 2 e terão apenas amostragem PK esparsa. Todos passarão por avaliações de segurança e HIV VL. IPT mais DTG +2NRTIs Grupo 4: Os próximos 50 (Grupo 4) receberão dolutegravir na mesma dose do Grupo 2 e terão apenas amostragem PK esparsa. Todos passarão por avaliações de segurança e HIV VL. 3HP mais DTG +2NRTIs |
Rifapentina: 900 mg; Isoniazida: 900 mg (Grupos 1,2 e 4) Isoniazida na dosagem padrão de tratamento (Grupo 3) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amostragem PK de Dolutegravir - Ctau
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 9 (Grupo 1), Semana 11 (Grupos 1 e 2) e Semana 16 (Grupos 1 e 2); Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do teste
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Concentração mínima na presença ou ausência de HP uma vez por semana
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Amostragem farmacocinética na Semana 9 (Grupo 1), Semana 11 (Grupos 1 e 2) e Semana 16 (Grupos 1 e 2); Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do teste
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Amostragem PK de Dolutegravir - parâmetro AUC
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 9 (Grupo 1), Semana 11 (Grupos 1 e 2) e Semana 16 (Grupos 1 e 2); Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do teste
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Área sob a curva diária (AUC) na presença ou ausência de HP uma vez por semana
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Amostragem farmacocinética na Semana 9 (Grupo 1), Semana 11 (Grupos 1 e 2) e Semana 16 (Grupos 1 e 2); Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do teste
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Amostragem PK de Dolutegravir - Parâmetro Cmin
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 9 (Grupo 1), Semana 11 (Grupos 1 e 2) e Semana 16 (Grupos 1 e 2); Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do teste
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Concentração mínima (Cmin) na presença ou ausência de HP uma vez por semana
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Amostragem farmacocinética na Semana 9 (Grupo 1), Semana 11 (Grupos 1 e 2) e Semana 16 (Grupos 1 e 2); Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do teste
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Eventos Adversos (Primários)
Prazo: Eventos adversos a serem coletados da Semana 1 até a Semana 24, a serem relatados durante o estudo
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Eventos adversos (EA) de grau 3 ou superior
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Eventos adversos a serem coletados da Semana 1 até a Semana 24, a serem relatados durante o estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga viral do RNA do HIV-1
Prazo: Carga viral do HIV a ser medida nos Grupos 1 e 2 na triagem, semanas 11 e 24; e nos Grupos 3 e 4 na triagem e nas semanas 3, 8, 12 e 24, a serem relatados no final do estudo
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Carga viral de RNA do HIV-1 (cópias/ml)
|
Carga viral do HIV a ser medida nos Grupos 1 e 2 na triagem, semanas 11 e 24; e nos Grupos 3 e 4 na triagem e nas semanas 3, 8, 12 e 24, a serem relatados no final do estudo
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Amostragem PK do parâmetro RPT - AUC
Prazo: Amostragem farmacocinética nas semanas 9 e 11 (Grupo 1); e Semana 11 (Grupo 2), Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do estudo
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Área sob a curva (AUC).
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Amostragem farmacocinética nas semanas 9 e 11 (Grupo 1); e Semana 11 (Grupo 2), Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do estudo
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Amostragem PK de RPT - parâmetro Cmax
Prazo: Amostragem farmacocinética nas semanas 9 e 11 (Grupo 1); e Semana 11 (Grupo 2), Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do estudo
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Concentração máxima (Cmax).
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Amostragem farmacocinética nas semanas 9 e 11 (Grupo 1); e Semana 11 (Grupo 2), Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do estudo
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Amostragem PK de RPT - Parâmetro Cmin
Prazo: Amostragem farmacocinética nas semanas 9 e 11 (Grupo 1); e Semana 11 (Grupo 2), Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do estudo
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Concentração mínima (Cmax).
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Amostragem farmacocinética nas semanas 9 e 11 (Grupo 1); e Semana 11 (Grupo 2), Dia 1 (Grupos 3 e 4), Semana 3 (Grupos 3 e 4) e Semana 8 (Grupos 3 e 4) a serem relatados no final do estudo
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Amostragem farmacocinética do parâmetro INH - AUC
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 11 (somente Grupo 1), a ser relatada no final do estudo
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Área sob a curva (AUC).
Status do acetilador NAT 2 a ser levado em consideração
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Amostragem farmacocinética na Semana 11 (somente Grupo 1), a ser relatada no final do estudo
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Amostragem PK de INH - parâmetro Cmax
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 11 (somente Grupo 1), a ser relatada no final do estudo
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Concentração máxima (Cmax).
Status do acetilador NAT 2 a ser levado em consideração
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Amostragem farmacocinética na Semana 11 (somente Grupo 1), a ser relatada no final do estudo
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Amostragem PK de INH - Parâmetro Cmin
Prazo: Amostragem farmacocinética na Semana 11 (somente Grupo 1), a ser relatada no final do estudo
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Concentração mínima (Cmin).
Status do acetilador NAT 2 a ser levado em consideração
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Amostragem farmacocinética na Semana 11 (somente Grupo 1), a ser relatada no final do estudo
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Seleção de dose de DTG
Prazo: Pós Grupo 1A. A dose será selecionada uma vez que os dados PK dos participantes do Grupo 1a tenham sido analisados. A dose de dolutegravir pode ser ajustada de acordo com os resultados farmacocinéticos. Se justificado, a dose revisada será administrada aos Grupos 1B e 2.
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Opções de dose para DTG com HP uma vez por semana derivadas por simulação usando modelos de efeitos mistos não lineares.
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Pós Grupo 1A. A dose será selecionada uma vez que os dados PK dos participantes do Grupo 1a tenham sido analisados. A dose de dolutegravir pode ser ajustada de acordo com os resultados farmacocinéticos. Se justificado, a dose revisada será administrada aos Grupos 1B e 2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Para ser compartilhado entre os colaboradores no banco de dados compartilhado quando o estudo for iniciado e concluído.
Os resultados serão divulgados por meio de conferências e publicação em revistas científicas revisadas por pares
Prazo de Compartilhamento de IPD
Pré-início do estudo: Protocolo do estudo e Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aos colaboradores no SharePoint).
Conclusão pós-estudo: Relatório de estudo clínico, resultados com análise estatística serão compartilhados com periódicos científicos revisados por pares e colaboradores.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Credenciais definidas pelo usuário e protegidas por senha (Pré-estudo via SharePoint)
Acesso aberto (pós-conclusão do estudo)
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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