Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetstolerabilitet DDI kortkursbehandling av LTBI-infeksjon med høydose Rifapentin og Isoniazid eller standard isoniazid-forebyggende terapi hos HIV+-pasienter (DOLPHIN & DOLPHIN OGSÅ) (IMPAACT4TB)

31. januar 2023 oppdatert av: The Aurum Institute NPC

Sikkerhet, tolerabilitet og legemiddelinteraksjoner ved korttidsbehandling av latent tuberkuloseinfeksjon med høydose rifapentin og isoniazid eller standard isoniazid forebyggende terapi blant HIV-infiserte pasienter som tar dolutegravir-basert antiretroviral behandling

Enarms, enkeltsenter, fase I/II klinisk studie, i fire grupper. Personer med HIV-infeksjon som tar Efavirenz (EFV) og to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) som har upåviselig (gruppe 1 og 2) eller påvisbar (gruppe 3 og 4) HIV-virusmengde og en indikasjon for TPT, vil bli byttet til DTG med tenofovir/emtricitabin (gruppe 1 og 2) eller lamivudin/tenofovir (gruppe 3 og 4). Gruppe 1 og 2 vil motta ukentlig HP for 12 totale doser som starter 8 uker etter oppstart av DTG. Personer som er på et eksisterende DTG-basert pluss to NRTI ART-regime i minst åtte uker (og ikke har fått efavirenz eller nevirapin på minst to måneder) som har en uoppdagelig HIV-virusmengde kan også delta. Personer med HIV-infeksjon som er ART-behandlingsnaive på et hvilket som helst HIV-viral belastningsnivå og har en indikasjon for TPT vil starte DTG og bli registrert for å motta standard IPT (Gruppe 3) eller HP (Gruppe 4) igangsatt samtidig med DTG. Gruppe 3 og 4 vil bli påmeldt etter at oppfølging av gruppe 1 og 2 er gjennomført.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gruppe 1 (n=30): De første 12 deltakerne (Gruppe 1A) vil ta dolutegravir 50 milligram (mg) en gang daglig (med tenofovir/emtricitabin) fra dag 1-57. Semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir vil bli utført på dag 57. Deltakerne vil fortsette med dolutegravir én gang daglig og vil motta HP én gang i uken for 12 totale doser som begynner på dag 58. Semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir vil bli utført på dag 72 (med 3. dose av HP) og dag 108 (etter den 8. dose av HP). Bunnkonsentrasjoner (CT) vil bli målt på dag 59, 74 og 78. PK-vurderinger vil bli utført i uke 9 og 11 for rifapentin og ved uke 11 for isoniazid. VL vil bli målt ved baseline og uke 11 og 24. Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E) og kreatinin- og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline og uke 9, 11, 13, 16, 20 og 24.

Etter at de 12 gruppe 1A-deltakerne har fullført det andre semi-intensive PK-besøket, vil en midlertidig PK-, sikkerhets- og VL-vurdering bli utført for å sikre at 50 mg en gang daglig dose er trygg og oppfyller PK-målene. De påfølgende 18 deltakerne i gruppe 1 (gruppe 1B) vil motta enten dolutegravir 50 mg eller en høyere dose dolutegravir, hvis dosejustering er nødvendig (f.eks. dolutegravir 50 mg to ganger daglig bare på HP-doseringsdager, dolutegravir 50 mg to ganger daglig syv dager i uken, osv.) En andre interimsevaluering med fokus på PK vil finne sted etter at alle gruppe 1B-deltakere har gjennomført det semi-intensive PK-besøket i uke 11. Denne evalueringen vil inkludere alle PK-data fra gruppe 1A, som vil ha fullført sitt semi-intensive PK-besøk i uke 16 pluss PK-data fra gruppe 1B til og med uke 11 semi-intensive PK-besøk.

En tredje foreløpig evaluering med fokus på sikkerhet og virologisk respons vil finne sted etter at alle deltakerne (gruppe 1A, 1B og 2) har fullført besøket i uke 11. Denne evalueringen vil inkludere alle sikkerhetsdata og informasjon om HIV-viral belastning som er samlet inn til det tidspunktet fra alle deltakerne.

Gruppe 2 (n=30): Disse deltakerne vil få dolutegravir og HP i samme doser og doseplan som deltakerne i gruppe 1B. De vil gjennomgå sikkerhetsvurderinger ved baseline og uke 9, 11, 13, 16, 20 og 24; HIV VL-vurderinger vil bli utført ved baseline og uke 11 og 24. Sparsomme (trå) PK-prøver for dolutegravir vil bli samlet inn ved to anledninger.

Gruppe 3 (n=25): De neste 25 deltakerne som er ART-naive vil starte med dolutegravir 50 milligram (mg) en gang daglig (med tenofovir/lamivudin på studiedag 0. Sparsom PK-prøvetaking for bunnkonsentrasjoner (CT) av dolutegravir vil bli utført på dag 1 (24 timer etter inntak av den første dosen av DTG, og før du tar den første dosen av standard isoniazid). Sparsom PK-prøvetaking for bunnkonsentrasjoner (CT) av dolutegravir vil bli utført på dag 24 (uke 3), til parallelt 721 timer etter 3. dose av HP. Den siste sparsomme PK-prøven for bunnkonsentrasjoner (CT) av dolutegravir vil bli utført på dag 59 (uke 8), til parallelt 721 timer etter den 8. dosen av HP. HIV VL vil bli målt ved screening, og uke 3, 8, 12, 16 og 24. Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E) og kreatinin- og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline. Kreatinin vil bli gjentatt i uke 2, 4, 8, 12, 16 og 24 og LFTs vil bli gjentatt i uke 4, 8 og 12.

Gruppe 4 (n=50): Etter at gruppe 3 er fullt påmeldt, vil en annen gruppe på 50 deltakere som er ART-naive starte med dolutegravir 50 milligram (mg) en gang daglig (med tenofovir/lamivudin) på dag 0. De vil begynne med TPT med én gang ukentlig HP dagen etter oppstart av DTG, på dag 1. Sparsom PK-prøvetaking for bunnkonsentrasjoner (CT) dolutegravir vil bli utført på dag 1 (24 timer etter den første dosen av DTG, før den første dosen av HP). Sparsom PK-prøvetaking for bunnkonsentrasjoner (CT) av dolutegravir vil bli utført på dag 24 (721 timer etter den tredje dosen av HP). Sparsom PK-prøvetaking for bunnkonsentrasjoner (CT) av dolutegravir vil bli utført på dag 59 (721 timer etter den åttende dosen av HP). HIV VL vil bli målt ved screening, og uke 3, 8, 12, 16 og 24. Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E) og kreatinin- og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline. Kreatinin vil bli gjentatt i uke 2, 4, 8, 12, 16 og 24, og LFTs vil bli gjentatt i uke 4, 8 og 12.

1 (+/- 24 timer)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Sør-Afrika, 1736
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 18 år
  2. Vekt > 50 kg
  3. Dokumentert HIV-infeksjon*
  4. Minst 8 uker med HIV-behandling med efavirenz eller dolutegravir pluss to NRTI- eller ART-behandlingsnaive, avhengig av den påmeldte behandlingsgruppen
  5. Upåviselig eller påvisbar virusmengde av HIV-1, avhengig av den påmeldte behandlingsgruppen

Ekskluderingskriterier:

  1. Bekreftet eller mistenkt tuberkulosesykdom
  2. Flytter sannsynligvis fra studieområdet i løpet av studietiden
  3. Kjent eksponering for tuberkulosetilfeller med kjent eller mistenkt resistens mot isoniazid eller rifampicin i kildetilfellet
  4. TB-behandling i løpet av det siste året
  5. TB-forebyggende behandling i løpet av det siste året
  6. Følsomhet eller intoleranse overfor isoniazid eller rifamyciner
  7. På nevirapin-, etravirin-, rilpivirin-, PI-baserte eller raltegravir-holdige ART-regimer
  8. Mistanke om akutt hepatitt eller kjent kronisk leversykdom; alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C eller høyere) som bestemt av Child Pugh-klassifiseringen
  9. ALT≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  10. Totalt bilirubin ≥ 2,5 ganger ULN
  11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 750 celler/mm3
  12. Kreatininclearance < 50 ml/min
  13. Graviditet eller amming
  14. Kvinner i fertil alder som ikke kan eller vil bruke prevensjon
  15. Selvrapportert alkoholbruk over 28 enheter per uke for menn, eller 21 enheter for kvinner
  16. Karnofsky-status < 80
  17. På forbudte medisiner f.eks. dofetilid (se vedlegg 1)
  18. Kjent porfyri

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1,2,3 og 4

Gruppe 1: De første 12 deltakerne (Gruppe 1A) vil gjennomgå semi-intensiv PK-prøvetaking og vil være nøkkelen til å avgjøre om en økt dosering av dolutegravir er nødvendig i gruppe 1B. Gruppe 1B vil få dolutegravir i den nye dosen (hvis aktuelt) og vil også gjennomgå semi-intensiv PK-prøvetaking. Alle vil gjennomgå sikkerhets- og HIV VL-vurderinger.

3HP pluss DTG +2NRTIer

Gruppe 2: De neste 30 (gruppe 2) vil få dolutegravir i den nye dosen og vil kun ha sparsomme PK-prøver. Alle vil gjennomgå sikkerhets- og HIV VL-vurderinger.

3HP pluss DTG +2NRTIer

Gruppe 3: De neste 25 (gruppe 3) vil få dolutegravir i samme dose som gruppe 2 og vil kun ha sparsom PK-prøvetaking. Alle vil gjennomgå sikkerhets- og HIV VL-vurderinger.

IPT pluss DTG +2NRTIer

Gruppe 4: De neste 50 (gruppe 4) vil få dolutegravir i samme dose som gruppe 2 og vil kun ha sparsom PK-prøvetaking. Alle vil gjennomgå sikkerhets- og HIV VL-vurderinger.

3HP pluss DTG +2NRTIer
Kombinasjonsprodukt: 3HP pluss DTG +2NRTIer
  • HIV-behandling: DTG vil doseres som beskrevet ovenfor og gis med daglig TDF/FTC (gruppe 1 og 2) eller med TDF/3TC (gruppe 3 og 4).
  • LTBI-behandling: 3HP vil bli gitt en gang ukentlig for totalt 12 doser, med doser som følger:

Rifapentin: 900 mg; Isoniazid: 900 mg (Gruppe 1,2 og 4) Isoniazid ved standardbehandlingsdosering (Gruppe 3)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK prøvetaking av Dolutegravir - Ctau
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 9 (gruppe 1), uke 11 (gruppe 1 og 2) og uke 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved slutten av prøveperioden
Lavkonsentrasjon i nærvær eller fravær av HP én gang i uken
PK-prøvetaking ved uke 9 (gruppe 1), uke 11 (gruppe 1 og 2) og uke 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved slutten av prøveperioden
PK-prøvetaking av Dolutegravir - AUC-parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 9 (gruppe 1), uke 11 (gruppe 1 og 2) og uke 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved slutten av prøveperioden
Daglig areal under kurve (AUC) i nærvær eller fravær av HP én gang i uken
PK-prøvetaking ved uke 9 (gruppe 1), uke 11 (gruppe 1 og 2) og uke 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved slutten av prøveperioden
PK prøvetaking av Dolutegravir - Cmin parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 9 (gruppe 1), uke 11 (gruppe 1 og 2) og uke 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved slutten av prøveperioden
Minimumskonsentrasjon (Cmin) i nærvær eller fravær av HP én gang i uken
PK-prøvetaking ved uke 9 (gruppe 1), uke 11 (gruppe 1 og 2) og uke 16 (gruppe 1 og 2); Dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) skal rapporteres ved slutten av prøveperioden
Uønskede hendelser (primær)
Tidsramme: Bivirkninger som skal samles inn fra uke 1 til og med uke 24, skal rapporteres gjennom hele forsøket
Grad 3 eller høyere bivirkninger (AE)
Bivirkninger som skal samles inn fra uke 1 til og med uke 24, skal rapporteres gjennom hele forsøket

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 RNA viral belastning
Tidsramme: HIV-virusmengde som skal måles i gruppe 1 og 2 ved screening, uke 11 og 24; og i gruppe 3 og 4 ved screening og uke 3, 8, 12 og 24, rapporteres ved slutten av forsøket
HIV-1 RNA viral belastning (kopier/ml)
HIV-virusmengde som skal måles i gruppe 1 og 2 ved screening, uke 11 og 24; og i gruppe 3 og 4 ved screening og uke 3, 8, 12 og 24, rapporteres ved slutten av forsøket
PK-prøvetaking av RPT - AUC-parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 9 og 11 (gruppe 1); og uke 11 (gruppe 2), dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) rapporteres ved slutten av prøveperioden
Areal under kurve (AUC).
PK-prøvetaking ved uke 9 og 11 (gruppe 1); og uke 11 (gruppe 2), dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) rapporteres ved slutten av prøveperioden
PK prøvetaking av RPT - Cmax parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 9 og 11 (gruppe 1); og uke 11 (gruppe 2), dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) rapporteres ved slutten av prøveperioden
Maksimal konsentrasjon (Cmax).
PK-prøvetaking ved uke 9 og 11 (gruppe 1); og uke 11 (gruppe 2), dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) rapporteres ved slutten av prøveperioden
PK prøvetaking av RPT - Cmin parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 9 og 11 (gruppe 1); og uke 11 (gruppe 2), dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) rapporteres ved slutten av prøveperioden
Minimum konsentrasjon (Cmax).
PK-prøvetaking ved uke 9 og 11 (gruppe 1); og uke 11 (gruppe 2), dag 1 (gruppe 3 og 4), uke 3 (gruppe 3 og 4) og uke 8 (gruppe 3 og 4) rapporteres ved slutten av prøveperioden
PK prøvetaking av INH - AUC parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 11 (kun gruppe 1), rapporteres ved slutten av forsøket
Areal under kurve (AUC). NAT 2-acetylatorstatus skal tas i betraktning
PK-prøvetaking ved uke 11 (kun gruppe 1), rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av INH - Cmax parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 11 (kun gruppe 1), rapporteres ved slutten av forsøket
Maksimal konsentrasjon (Cmax). NAT 2-acetylatorstatus skal tas i betraktning
PK-prøvetaking ved uke 11 (kun gruppe 1), rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av INH - Cmin parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 11 (kun gruppe 1), rapporteres ved slutten av forsøket
Minimum konsentrasjon (Cmin). NAT 2-acetylatorstatus skal tas i betraktning
PK-prøvetaking ved uke 11 (kun gruppe 1), rapporteres ved slutten av forsøket
DTG Dosevalg
Tidsramme: Stolpegruppe 1A. Dosen vil bli valgt når gruppe 1a deltakernes PK-data er analysert. Dolutegravirdosen kan justeres i henhold til PK-resultater. Hvis det er berettiget, vil den reviderte dosen bli administrert til gruppe 1B og 2.
Dosealternativer for DTG med HP én gang i uken utledet ved simulering ved bruk av ikke-lineære blandede effekter-modeller.
Stolpegruppe 1A. Dosen vil bli valgt når gruppe 1a deltakernes PK-data er analysert. Dolutegravirdosen kan justeres i henhold til PK-resultater. Hvis det er berettiget, vil den reviderte dosen bli administrert til gruppe 1B og 2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
University of California

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

7. desember 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

7. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Skal deles mellom samarbeidspartnerne på delt database når studiet starter og er fullført.

Resultatene vil bli formidlet via konferanser og publisering av vitenskapelig fagfellevurdert tidsskrift(er)

IPD-delingstidsramme

Førstudiestart: Studieprotokoll og skjema for informert samtykke til samarbeidspartnere på SharePoint).

Fullføring etter studie: Klinisk studierapport, resultater med statistisk analyse vil bli delt med vitenskapelige fagfellevurderte tidsskrift(er) og samarbeidspartnere.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Passordbeskyttet og brukerdefinert legitimasjon (forstudie via SharePoint)

Åpen tilgang (fullføring etter studie)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere