Innocuité Tolérance DDI Traitement de courte durée de l'infection LTBI avec une dose élevée de rifapentine et d'isoniazide ou un traitement préventif standard à l'isoniazide chez les patients VIH+ (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

Groupe 1 (n = 30) : les 12 premiers participants (groupe 1A) prendront du dolutégravir 50 milligrammes (mg) une fois par jour (avec ténofovir/emtricitabine) des jours 1 à 57. Un échantillonnage pharmacocinétique semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué le jour 57. Les participants continueront à prendre du dolutégravir une fois par jour et recevront HP une fois par semaine pour 12 doses totales à partir du jour 58. Un prélèvement pharmacocinétique semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué au jour 72 (avec la 3e dose de HP) et au jour 108 (après la 8e dose de HP). Les concentrations minimales (CT) seront mesurées aux jours 59, 74 et 78. Les évaluations PK seront effectuées aux semaines 9 et 11 pour la rifapentine et à la semaine 11 pour l'isoniazide. La CV sera mesurée au départ et aux semaines 11 et 24. Les laboratoires de sécurité (numération sanguine complète (CBC), urée et électrolytes (U&E) et tests de la créatinine et de la fonction hépatique (LFT)) seront obtenus au départ et aux semaines 9, 11, 13, 16, 20 et 24.

Une fois que les 12 participants du groupe 1A ont terminé la deuxième visite pharmacocinétique semi-intensive, une évaluation intermédiaire de la pharmacocinétique, de la sécurité et de la CV sera effectuée pour s'assurer que la dose de 50 mg une fois par jour est sûre et répond aux objectifs pharmacocinétiques. Les 18 participants suivants du groupe 1 (groupe 1B) recevront soit 50 mg de dolutégravir, soit une dose plus élevée de dolutégravir, si un ajustement posologique est nécessaire (par ex. dolutégravir 50 mg deux fois par jour uniquement les jours de dosage HP, dolutégravir 50 mg deux fois par jour sept jours sur sept, etc.) Une deuxième évaluation intermédiaire axée sur la pharmacocinétique aura lieu après que tous les participants du groupe 1B auront terminé la visite pharmacocinétique semi-intensive de la semaine 11. Cette évaluation inclura toutes les données PK du groupe 1A, qui auront terminé leur visite PK semi-intensive de la semaine 16 ainsi que les données PK du groupe 1B jusqu'à et y compris la visite PK semi-intensive de la semaine 11.

Une troisième évaluation intermédiaire axée sur la sécurité et la réponse virologique aura lieu une fois que tous les participants (groupes 1A, 1B et 2) auront terminé la visite de la semaine 11. Cette évaluation inclura toutes les données de sécurité et les informations sur la charge virale du VIH recueillies jusqu'à ce point auprès de tous les participants.

Groupe 2 (n = 30) : ces participants recevront du dolutégravir et du HP aux mêmes doses et selon le même schéma posologique que les participants du groupe 1B. Ils subiront des évaluations de sécurité au départ et aux semaines 9, 11, 13, 16, 20 et 24 ; Les évaluations de la CV du VIH seront effectuées au départ et aux semaines 11 et 24. Des échantillons clairsemés (creux) de PK pour le dolutégravir seront prélevés à deux reprises.

Groupe 3 (n = 25) : Les 25 participants suivants n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral commenceront le dolutégravir à 50 milligrammes (mg) une fois par jour (avec ténofovir/lamivudine le jour 0 de l'étude. Un échantillonnage clairsemé de PK pour les concentrations minimales (CT) de dolutégravir sera effectuée le jour 1 (24 heures après la prise de la première dose de DTG et avant la prise de la première dose d'isoniazide standard). Un échantillonnage clairsemé de PK pour les concentrations minimales (CT) de dolutégravir sera effectué le jour 24 (semaine 3), en parallèle 721 heures après la 3ème dose de HP. L'échantillonnage pharmacocinétique clairsemé final pour les concentrations minimales (CT) de dolutégravir sera effectué le jour 59 (semaine 8), en parallèle 721 heures après la 8e dose de HP. La CV du VIH sera mesurée lors du dépistage et aux semaines 3, 8, 12, 16 et 24. Les laboratoires de sécurité (numération globulaire complète (CBC), urée et électrolytes (U&E) et tests de la fonction créatinine et hépatique (LFT)) seront obtenus au départ. La créatinine sera répétée aux semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 24 et les LFT seront répétés aux semaines 4, 8 et 12.

Groupe 4 (n = 50) : Une fois le groupe 3 entièrement recruté, un autre groupe de 50 participants naïfs de traitement antirétroviral commenceront le dolutégravir 50 milligrammes (mg) une fois par jour (avec ténofovir/lamivudine) le jour 0. Ils commenceront le TPT avec HP une fois par semaine le lendemain du début du DTG, le jour 1. Un échantillonnage clairsemé de PK pour les concentrations minimales (CT) de dolutégravir sera effectué le jour 1 (24 heures après la première dose de DTG, avant la première dose de HP). Un échantillonnage PC clairsemé pour les concentrations minimales (CT) de dolutégravir sera effectué le jour 24 (721 heures après la troisième dose de HP). Un échantillonnage PC clairsemé pour les concentrations minimales (CT) de dolutégravir sera effectué le jour 59 (721 heures après la huitième dose de HP). La CV du VIH sera mesurée lors du dépistage et aux semaines 3, 8, 12, 16 et 24. Les laboratoires de sécurité (numération globulaire complète (CBC), urée et électrolytes (U&E) et tests de la fonction créatinine et hépatique (LFT)) seront obtenus au départ. La créatinine sera répétée aux semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 24, et les LFT seront répétés aux semaines 4, 8 et 12.

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