안전성 내약성 HIV 양성 환자의 고용량 리파펜틴 및 이소니아지드 또는 표준 이소니아지드 예방 요법으로 LTBI 감염의 DDI 단기 치료(DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

그룹 1(n=30): 처음 12명의 참가자(그룹 1A)는 1일부터 57일까지 돌루테그라비르 50mg을 1일 1회(테노포비르/엠트리시타빈과 함께) 복용합니다. 돌루테그라비르에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 57일에 수행됩니다. 참가자는 1일 1회 돌루테그라비르를 계속 복용하고 58일째부터 총 12회 용량에 대해 매주 1회 HP를 투여받게 됩니다. 돌루테그라비르에 대한 준집약적 PK 샘플링은 72일(HP의 3차 투여) 및 108일(HP의 8차 투여 후)에 수행됩니다. 최저 농도(CT)는 59일, 74일 및 78일에 측정됩니다. PK 평가는 리파펜틴의 경우 9주 및 11주에, 이소니아지드의 경우 11주에 수행됩니다. VL은 기준선과 11주 및 24주에 측정됩니다. 안전 실험실(전체 혈구 수(CBC), 요소 및 전해질(U&E) 및 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT))은 기준선과 9주, 11주, 13주, 16주, 20주 및 24주에 확보됩니다.

12명의 그룹 1A 참가자가 두 번째 반집중적 PK 방문을 완료한 후, 중간 PK, 안전성 및 VL 평가를 수행하여 1일 1회 50mg 용량이 안전하고 PK 목표를 충족하는지 확인합니다. 그룹 1(그룹 1B)의 후속 18명의 참가자는 용량 조절이 필요한 경우(예: 돌루테그라비르 50mg 1일 2회 HP 투여일에만 1일 2회, 돌루테그라비르 50mg 1일 2회 1주 7일 등) 모든 그룹 1B 참가자가 11주 반 집중 PK 방문을 완료한 후 PK에 초점을 맞춘 두 번째 중간 평가가 수행됩니다. 이 평가에는 16주 반 집중 PK 방문을 완료할 그룹 1A의 모든 PK 데이터와 11주 반 집중 PK 방문을 포함하는 그룹 1B의 PK 데이터가 포함됩니다.

모든 참가자(그룹 1A, 1B 및 2)가 11주차 방문을 완료한 후 안전성 및 바이러스 반응에 초점을 맞춘 세 번째 중간 평가가 실시됩니다. 이 평가에는 모든 참가자로부터 해당 시점까지 수집된 모든 안전 데이터 및 HIV 바이러스 부하 정보가 포함됩니다.

그룹 2(n=30): 이 참가자는 그룹 1B의 참가자와 동일한 용량 및 투여 일정으로 돌루테그라비르와 HP를 투여받습니다. 기준선과 9주, 11주, 13주, 16주, 20주 및 24주차에 안전성 평가를 받게 됩니다. HIV VL 평가는 기준선과 11주 및 24주에 수행됩니다. 돌루테그라비르에 대한 희소(최저) PK 샘플을 두 차례에 걸쳐 수집합니다.

그룹 3(n=25): ART 치료 경험이 없는 다음 25명의 참가자는 1일 1회 돌루테그라비르 50mg(mg)을 시작합니다(연구 0일에 테노포비르/라미부딘과 함께). 돌루테그라비르의 최저 농도(CT)에 대한 스파스 PK 샘플링은 1일째(DTG의 첫 번째 용량을 복용한 후 24시간, 표준 이소니아지드의 첫 번째 용량을 복용하기 전)에 수행했습니다. 돌루테그라비르의 최저 농도(CT)에 대한 스파스 PK 샘플링은 HP의 3차 투여 후 721시간에 병렬로 24일(3주차)에 수행됩니다. 돌루테그라비르의 최저 농도(CT)에 대한 최종 스파스 PK 샘플링은 HP의 8차 투여 후 721시간에 병렬로 59일(8주차)에 수행됩니다. HIV VL은 스크리닝 시 및 3주, 8주, 12주, 16주 및 24주에 측정됩니다. 안전 실험실(전체 혈구 수(CBC), 요소 및 전해질(U&E) 및 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT))은 기준선에서 확보됩니다. 크레아티닌은 2주, 4주, 8주, 12주, 16주 및 24주에 반복되고 LFT는 4주, 8주 및 12주에 반복됩니다.

그룹 4(n=50): 그룹 3이 완전히 등록된 후 ART 치료 경험이 없는 다른 50명의 참가자 그룹은 0일에 1일 1회 돌루테그라비르 50mg(테노포비르/라미부딘 병용)을 시작합니다. 주 1회 HP DTG 시작 다음 날, 1일. 최저 농도(CT) 돌루테그라비르에 대한 드문 PK 샘플링은 1일(DTG의 첫 번째 투여 후 24시간, HP의 첫 번째 투여 전)에 수행됩니다. 돌루테그라비르의 최저 농도(CT)에 대한 드문 PK 샘플링은 24일(3차 HP 투여 후 721시간)에 수행됩니다. 돌루테그라비르의 최저 농도(CT)에 대한 드문 PK 샘플링은 59일(HP의 8번째 투여 후 721시간)에 수행됩니다. HIV VL은 스크리닝 시 및 3주, 8주, 12주, 16주 및 24주에 측정됩니다. 안전 실험실(전체 혈구 수(CBC), 요소 및 전해질(U&E) 및 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT))은 기준선에서 확보됩니다. 크레아티닌은 2주, 4주, 8주, 12주, 16주 및 24주에 반복되고 LFT는 4주, 8주 및 12주에 반복됩니다.

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