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Sicurezza Tollerabilità DDI Trattamento di breve durata dell'infezione da LTBI con alte dosi di rifapentina e isoniazide o terapia preventiva standard con isoniazide in pazienti HIV+ (DOLPHIN & DOLPHIN TOO) (IMPAACT4TB)

31 gennaio 2023 aggiornato da: The Aurum Institute NPC

Sicurezza, tollerabilità e interazioni farmacologiche del trattamento di breve durata dell'infezione da tubercolosi latente con alte dosi di rifapentina e isoniazide o terapia preventiva con isoniazide standard tra i pazienti con infezione da HIV che assumono un trattamento antiretrovirale a base di dolutegravir

Sperimentazione clinica di fase I/II a braccio singolo, a centro singolo, in quattro gruppi. Gli individui con infezione da HIV che assumono Efavirenz (EFV) e due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) che hanno una carica virale dell'HIV non rilevabile (Gruppi 1 e 2) o rilevabile (Gruppo 3 e 4) e un'indicazione per TPT, passeranno a DTG con tenofovir/emtricitabina (gruppi 1 e 2) o lamivudina/tenofovir (gruppi 3 e 4). I gruppi 1 e 2 riceveranno HP settimanali per 12 dosi totali a partire da 8 settimane dopo l'inizio del DTG. Possono partecipare anche gli individui che seguono un regime esistente basato su DTG più due NRTI ART da almeno otto settimane (e non hanno ricevuto efavirenz o nevirapina da almeno due mesi) che hanno una carica virale HIV non rilevabile. Gli individui con infezione da HIV che sono naïve al trattamento ART a qualsiasi livello di carica virale dell'HIV e hanno un'indicazione per TPT inizieranno DTG e saranno iscritti per ricevere IPT standard (Gruppo 3) o HP (Gruppo 4) iniziati contemporaneamente a DTG. I gruppi 3 e 4 verranno arruolati dopo che il follow-up dei gruppi 1 e 2 è stato completato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppo 1 (n=30): i primi 12 partecipanti (Gruppo 1A) assumeranno dolutegravir 50 milligrammi (mg) una volta al giorno (con tenofovir/emtricitabina) dai giorni 1-57. Il campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir verrà eseguito il giorno 57. I partecipanti continueranno dolutegravir una volta al giorno e riceveranno HP una volta alla settimana per 12 dosi totali a partire dal giorno 58. Il campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir verrà eseguito il giorno 72 (con la 3a dose di HP) e il giorno 108 (dopo l'8a dose di HP). Le concentrazioni minime (CT) saranno misurate nei giorni 59, 74 e 78. Le valutazioni PK saranno eseguite alle settimane 9 e 11 per la rifapentina e alla settimana 11 per l'isoniazide. VL sarà misurato al basale e alle settimane 11 e 24. I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E) e creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale e alle settimane 9, 11, 13, 16, 20 e 24.

Dopo che i 12 partecipanti del Gruppo 1A hanno completato la seconda visita farmacocinetica semi-intensiva, verrà eseguita una valutazione PK, sicurezza e VL ad interim per garantire che la dose da 50 mg una volta al giorno sia sicura e soddisfi gli obiettivi PK. I successivi 18 partecipanti al Gruppo 1 (Gruppo 1B) riceveranno dolutegravir 50 mg o una dose più alta di dolutegravir, se è necessario un aggiustamento della dose (ad es. dolutegravir 50 mg due volte al giorno solo nei giorni di somministrazione HP, dolutegravir 50 mg due volte al giorno sette giorni alla settimana, ecc.) Una seconda valutazione intermedia incentrata sulla PK avverrà dopo che tutti i partecipanti del Gruppo 1B avranno completato la settimana 11 visita semi-intensiva PK. Questa valutazione includerà tutti i dati PK del Gruppo 1A, che avranno completato la visita PK semi-intensiva della Settimana 16 più i dati PK del Gruppo 1B fino alla visita PK semi-intensiva della Settimana 11 inclusa.

Una terza valutazione intermedia incentrata sulla sicurezza e sulla risposta virologica avverrà dopo che tutti i partecipanti (gruppi 1A, 1B e 2) avranno completato la settimana 11 visita. Questa valutazione includerà tutti i dati sulla sicurezza e le informazioni sulla carica virale dell'HIV raccolte fino a quel momento da tutti i partecipanti.

Gruppo 2 (n=30): questi partecipanti riceveranno dolutegravir e HP alle stesse dosi e schema posologico dei partecipanti al Gruppo 1B. Saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza al basale e alle settimane 9, 11, 13, 16, 20 e 24; Le valutazioni dell'HIV VL verranno eseguite al basale e alle settimane 11 e 24. Campioni PK sparsi (valle) per dolutegravir saranno raccolti in due occasioni.

Gruppo 3 (n=25): i successivi 25 partecipanti che sono naïve al trattamento ART inizieranno dolutegravir 50 milligrammi (mg) una volta al giorno (con tenofovir/lamivudina il giorno 0 dello studio. Il campionamento PK scarso per le concentrazioni minime (CT) di dolutegravir sarà eseguito il giorno 1 (24 ore dopo l'assunzione della prima dose di DTG e prima dell'assunzione della prima dose di isoniazide standard). Il campionamento sparsi della farmacocinetica per le concentrazioni minime (CT) di dolutegravir verrà eseguito il giorno 24 (settimana 3), parallelamente a 721 ore dopo la 3a dose di HP. Il campionamento finale della farmacocinetica sparsa per le concentrazioni minime (CT) di dolutegravir verrà eseguito il giorno 59 (settimana 8), parallelamente a 721 ore dopo l'ottava dose di HP. L'HIV VL sarà misurato allo screening e alle settimane 3, 8, 12, 16 e 24. I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E) e creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale. La creatinina verrà ripetuta alle settimane 2, 4, 8, 12, 16 e 24 e gli LFT verranno ripetuti alle settimane 4, 8 e 12.

Gruppo 4 (n = 50): dopo che il gruppo 3 è stato completamente arruolato, un altro gruppo di 50 partecipanti naïve al trattamento con ART inizierà dolutegravir 50 milligrammi (mg) una volta al giorno (con tenofovir/lamivudina) il giorno 0. Inizieranno il TPT con HP una volta alla settimana il giorno dopo l'inizio del DTG, il Giorno 1. Il campionamento PK ridotto per le concentrazioni minime (CT) di dolutegravir sarà eseguito il Giorno 1 (24 ore dopo la prima dose di DTG, prima della prima dose di HP). Il campionamento sparsi della farmacocinetica per le concentrazioni minime (CT) di dolutegravir verrà eseguito il giorno 24 (721 ore dopo la terza dose di HP). Il campionamento sparsi della farmacocinetica per le concentrazioni minime (CT) di dolutegravir verrà eseguito il giorno 59 (721 ore dopo l'ottava dose di HP). L'HIV VL sarà misurato allo screening e alle settimane 3, 8, 12, 16 e 24. I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E) e creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale. La creatinina verrà ripetuta alle settimane 2, 4, 8, 12, 16 e 24 e gli LFT verranno ripetuti alle settimane 4, 8 e 12.

1 (+/- 24 ore)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Tembisa, Gauteng, Sud Africa, 1736
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età > 18 anni
  2. Peso > 50 kg
  3. Infezione da HIV documentata*
  4. Almeno 8 settimane di trattamento per l'HIV con efavirenz o dolutegravir più due NRTI o naïve al trattamento ART, a seconda del gruppo di trattamento arruolato
  5. Carica virale HIV-1 non rilevabile o rilevabile, a seconda del gruppo di trattamento arruolato

Criteri di esclusione:

  1. Malattia tubercolare confermata o sospetta
  2. È probabile che si sposti dall'area di studio durante il periodo di studio
  3. Esposizione nota a casi di tubercolosi con resistenza nota o sospetta all'isoniazide o alla rifampicina nel caso di origine
  4. Trattamento della tubercolosi nell'ultimo anno
  5. Terapia preventiva della tubercolosi nell'ultimo anno
  6. Sensibilità o intolleranza all'isoniazide o alle rifamicine
  7. Su regimi ART contenenti nevirapina, etravirina, rilpivirina, PI o contenenti raltegravir
  8. Sospetta epatite acuta o malattia epatica cronica nota; grave compromissione epatica (Classe C o superiore) come determinato dalla classificazione di Child Pugh
  9. ALT≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  10. Bilirubina totale ≥ 2,5 volte l'ULN
  11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 750 cellule/mm3
  12. Clearance della creatinina < 50 ml/min
  13. Gravidanza o allattamento
  14. Donne in età fertile che non possono o non vogliono usare la contraccezione
  15. Consumo di alcol auto-dichiarato superiore a 28 unità a settimana per gli uomini o 21 unità per le donne
  16. Stato Karnofsky <80
  17. Su farmaci proibiti, ad es. dofetilide (vedi Appendice 1)
  18. Porfiria nota

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppi 1,2,3 e 4

Gruppo 1: i primi 12 partecipanti (Gruppo 1A) saranno sottoposti a campionamento PK semi-intensivo e saranno fondamentali per determinare se è necessario un aumento del dosaggio di dolutegravir nei gruppi 1B. Il gruppo 1B riceverà dolutegravir alla nuova dose (se applicabile) e sarà sottoposto anche a campionamento farmacocinetico semi-intensivo. Tutti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza e HIV VL.

3HP più DTG + 2NRTI

Gruppo 2: i successivi 30 (Gruppo 2) riceveranno dolutegravir alla nuova dose e avranno solo un campionamento PK scarso. Tutti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza e HIV VL.

3HP più DTG + 2NRTI

Gruppo 3: i successivi 25 (Gruppo 3) riceveranno dolutegravir alla stessa dose del Gruppo 2 e avranno solo un campionamento PK scarso. Tutti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza e HIV VL.

IPT più DTG +2NRTI

Gruppo 4: i successivi 50 (Gruppo 4) riceveranno dolutegravir alla stessa dose del Gruppo 2 e avranno solo un campionamento PK scarso. Tutti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza e HIV VL.

3HP più DTG + 2NRTI
Prodotto combinato: 3HP più DTG + 2NRTI
  • Trattamento dell'HIV: DTG verrà dosato come descritto sopra e verrà somministrato con TDF/FTC giornaliero (gruppi 1 e 2) o con TDF/3TC (gruppi 3 e 4).
  • Trattamento LTBI: 3HP verrà somministrato una volta alla settimana per un totale di 12 dosi, con le seguenti dosi:

Rifapentina: 900 mg; Isoniazide: 900 mg (Gruppi 1,2 e 4) Isoniazide al dosaggio standard di cura (Gruppo 3)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Campionamento farmacocinetico di Dolutegravir - Ctau
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alla settimana 9 (gruppo 1), alla settimana 11 (gruppi 1 e 2) e alla settimana 16 (gruppi 1 e 2); Giorno 1 (gruppi 3 e 4), settimana 3 (gruppi 3 e 4) e settimana 8 (gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Concentrazione minima in presenza o in assenza di HP una volta alla settimana
Campionamento farmacocinetico alla settimana 9 (gruppo 1), alla settimana 11 (gruppi 1 e 2) e alla settimana 16 (gruppi 1 e 2); Giorno 1 (gruppi 3 e 4), settimana 3 (gruppi 3 e 4) e settimana 8 (gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Campionamento PK di Dolutegravir - parametro AUC
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alla settimana 9 (gruppo 1), alla settimana 11 (gruppi 1 e 2) e alla settimana 16 (gruppi 1 e 2); Giorno 1 (gruppi 3 e 4), settimana 3 (gruppi 3 e 4) e settimana 8 (gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Area sotto la curva giornaliera (AUC) in presenza o in assenza di HP una volta alla settimana
Campionamento farmacocinetico alla settimana 9 (gruppo 1), alla settimana 11 (gruppi 1 e 2) e alla settimana 16 (gruppi 1 e 2); Giorno 1 (gruppi 3 e 4), settimana 3 (gruppi 3 e 4) e settimana 8 (gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Campionamento farmacocinetico di Dolutegravir - parametro Cmin
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alla settimana 9 (gruppo 1), alla settimana 11 (gruppi 1 e 2) e alla settimana 16 (gruppi 1 e 2); Giorno 1 (gruppi 3 e 4), settimana 3 (gruppi 3 e 4) e settimana 8 (gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Concentrazione minima (Cmin) in presenza o assenza di HP una volta alla settimana
Campionamento farmacocinetico alla settimana 9 (gruppo 1), alla settimana 11 (gruppi 1 e 2) e alla settimana 16 (gruppi 1 e 2); Giorno 1 (gruppi 3 e 4), settimana 3 (gruppi 3 e 4) e settimana 8 (gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Eventi avversi (primari)
Lasso di tempo: Eventi avversi da raccogliere dalla settimana 1 alla settimana 24, da segnalare durante lo studio
Eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore
Eventi avversi da raccogliere dalla settimana 1 alla settimana 24, da segnalare durante lo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale dell'RNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: Carica virale dell'HIV da misurare nei gruppi 1 e 2 allo screening, settimane 11 e 24; e nei gruppi 3 e 4 allo screening e alle settimane 3, 8, 12 e 24, da segnalare alla fine dello studio
Carica virale di HIV-1 RNA (copie/ml)
Carica virale dell'HIV da misurare nei gruppi 1 e 2 allo screening, settimane 11 e 24; e nei gruppi 3 e 4 allo screening e alle settimane 3, 8, 12 e 24, da segnalare alla fine dello studio
Campionamento PK del parametro RPT - AUC
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alle settimane 9 e 11 (Gruppo 1); e Settimana 11 (Gruppo 2), Giorno 1 (Gruppi 3 e 4), Settimana 3 (Gruppi 3 e 4) e Settimana 8 (Gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Area sotto la curva (AUC).
Campionamento farmacocinetico alle settimane 9 e 11 (Gruppo 1); e Settimana 11 (Gruppo 2), Giorno 1 (Gruppi 3 e 4), Settimana 3 (Gruppi 3 e 4) e Settimana 8 (Gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Campionamento PK di RPT - parametro Cmax
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alle settimane 9 e 11 (Gruppo 1); e Settimana 11 (Gruppo 2), Giorno 1 (Gruppi 3 e 4), Settimana 3 (Gruppi 3 e 4) e Settimana 8 (Gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Concentrazione massima (Cmax).
Campionamento farmacocinetico alle settimane 9 e 11 (Gruppo 1); e Settimana 11 (Gruppo 2), Giorno 1 (Gruppi 3 e 4), Settimana 3 (Gruppi 3 e 4) e Settimana 8 (Gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Campionamento PK del parametro RPT - Cmin
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alle settimane 9 e 11 (Gruppo 1); e Settimana 11 (Gruppo 2), Giorno 1 (Gruppi 3 e 4), Settimana 3 (Gruppi 3 e 4) e Settimana 8 (Gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Concentrazione minima (Cmax).
Campionamento farmacocinetico alle settimane 9 e 11 (Gruppo 1); e Settimana 11 (Gruppo 2), Giorno 1 (Gruppi 3 e 4), Settimana 3 (Gruppi 3 e 4) e Settimana 8 (Gruppi 3 e 4) da segnalare alla fine dello studio
Campionamento farmacocinetico del parametro INH - AUC
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alla settimana 11 (solo gruppo 1), da segnalare alla fine dello studio
Area sotto la curva (AUC). Stato dell'acetilatore NAT 2 da prendere in considerazione
Campionamento farmacocinetico alla settimana 11 (solo gruppo 1), da segnalare alla fine dello studio
Campionamento PK di INH - parametro Cmax
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alla settimana 11 (solo gruppo 1), da segnalare alla fine dello studio
Concentrazione massima (Cmax). Stato dell'acetilatore NAT 2 da prendere in considerazione
Campionamento farmacocinetico alla settimana 11 (solo gruppo 1), da segnalare alla fine dello studio
Campionamento PK del parametro INH - Cmin
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico alla settimana 11 (solo gruppo 1), da segnalare alla fine dello studio
Concentrazione minima (Cmin). Stato dell'acetilatore NAT 2 da prendere in considerazione
Campionamento farmacocinetico alla settimana 11 (solo gruppo 1), da segnalare alla fine dello studio
DTG Selezione della dose
Lasso di tempo: Gruppo postale 1A. La dose sarà selezionata una volta analizzati i dati farmacocinetici dei partecipanti al gruppo 1a. La dose di dolutegravir può essere aggiustata in base ai risultati farmacocinetici. Se giustificato, la dose rivista sarà somministrata ai Gruppi 1B e 2.
Opzioni di dosaggio per DTG con HP una volta alla settimana derivate dalla simulazione utilizzando modelli di effetti misti non lineari.
Gruppo postale 1A. La dose sarà selezionata una volta analizzati i dati farmacocinetici dei partecipanti al gruppo 1a. La dose di dolutegravir può essere aggiustata in base ai risultati farmacocinetici. Se giustificato, la dose rivista sarà somministrata ai Gruppi 1B e 2.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Collaboratori

Johns Hopkins University
University of California

Investigatori

  • Investigatore principale: Gavin J Churchyard, MBBCh PhD, Global CEO: The Aurum Institute, NPC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

18 gennaio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 dicembre 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

15 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3HP DTG AUR1-6-212 IMPAACT4TB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Da condividere tra i collaboratori su database condiviso quando lo studio inizia e viene completato.

I risultati saranno divulgati tramite conferenze e pubblicazione da parte di riviste scientifiche peer reviewed

Periodo di condivisione IPD

Inizio pre-studio: protocollo di studio e modulo di consenso informato ai collaboratori su SharePoint).

Completamento post-studio: rapporto dello studio clinico, risultati con analisi statistica saranno condivisi con riviste e collaboratori scientifici sottoposti a revisione paritaria.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Credenziali protette da password e definite dall'utente (pre-studio tramite SharePoint)

Accesso aperto (completamento post-studio)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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