Orális Azacitidine Plus Salvage kemoterápia visszaesett/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában

Bevételi kritériumok:

1. A kiújult/refrakter betegség szövettani igazolása az alábbiak közül:

   • DLBCL
   • Transzformált DLBCL (follikuláris limfómából vagy marginális zóna limfómából, de nem CLL-ből)
   • 3B fokozatú follikuláris limfóma
   • Besorolhatatlan B-sejtes limfóma, a diffúz nagy B-sejtes limfóma és a Burkitt limfóma között köztes jellemzőkkel
   • Primer mediastinalis B-sejtes limfóma
2. Alkalmas nagy dózisú kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra, amelyet kezelőorvos határoz meg
3. PET és/vagy CT keresztmetszeti képalkotáson mérhető betegség, amely a leghosszabb átmérőben legalább 1,5 cm, és az IWG kritériumai szerint két merőleges dimenzióban mérhető. Lásd a 12.1. szakaszt.
4. Legalább 18 éves
5. Képes megérteni és önkéntesen aláírni a hozzájárulást, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést vagy eljárást végrehajtanak.
6. A teljesítmény állapota 0-2 az ECOG skálán (lásd A függeléket).

7. Az alábbiak által meghatározott megfelelő szervműködés

   1. Máj

      • A szérum bilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN, hacsak nem Gilbert-szindrómának vagy hemolízisnek tulajdonítható.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hematológiai: Hacsak nem közvetlenül a csontvelőben lévő limfómának tulajdonítható

      • Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm3
      • ANC ≥ 750 cella/mm3
      • HGB ≥ 8,0 cella/mm3

   3. Vese

      • Szérum kreatinin ≤ 2,5 x ULN

   4. Alvadási paraméterek:

      • PT ≤ 15 másodperc
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 másodperc
8. Korábban legalább egy anti-CD20-tartalmú, több hatóanyagot tartalmazó kemoterápiás kezelésben kell részesülnie (pl. R-CHOP, R-EPOCH). A bendamusztin és a rituximab lehet az előzetes kezelési rend, ha follikuláris limfómára vagy marginális zóna limfómára alkalmazzák, és ezt követően DLBCL-vé alakítják.
9. A WOCBP-t fel kell hívni arra, hogy kerüljék a teherbeesést, a férfiaknak pedig azt, hogy ne vállaljanak gyermeket a CC-486-kezelés alatt. Minden fogamzóképes férfinak és nőnek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során az alábbiak szerint:

WOCBP: Az ajánlás két hatékony fogamzásgátló módszerre vonatkozik a vizsgálat során. Megfelelő fogamzásgátlási formák a kettős korlátos módszerek (óvszer spermicid zselével vagy habbal és rekeszizom spermicid zselével vagy habbal), orális, depo provera vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök és petevezetékek lekötése.

Fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiak: Férfinak és partnernek ajánlott legalább két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznia a fent leírtak szerint a vizsgálat során. El kell fogadnia, hogy tartózkodik a sperma- vagy spermaadástól a CC-486 szedése alatt és az utolsó adag beadása után legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők. A szoptató nőknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak a CC-486 szedése alatt és legalább 90 napig az utolsó adag után. A WOCBP szérum terhességi tesztet végez 72 órán belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a -6. napon. A terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés folytatásához.
2. Több mint három korábbi kezelés a limfóma nagysejtes összetevőjére (pl. indukciós kemoterápia és mentő kemoterápia). A sugárterápia nem számít terápiasornak.
3. A kórtörténetben vagy aktív központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek
4. Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció
5. Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek meghatározása, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére nem javultak)
6. Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (pl. sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más olyan gasztrointesztinális rendellenesség vagy rendellenesség, amely zavarhatja a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztódást. a vizsgálati gyógyszert és/vagy az alanyt a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára hajlamosítja
7. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.

8. A DLBCL-től eltérő rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve, ha az alany betegségtől mentes több mint 2 évig a beleegyezés aláírásától számítva. A kivételek a következők:

   1. A bőr bazális sejtes karcinóma
   2. A bőr laphámsejtes karcinóma
   3. A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
   4. Korábban kezelt lokalizált prosztatarák normál PSA-szinttel

9. Jelentős aktív szívbetegség az alábbiak szerint definiálva

   • NYHA III. vagy IV. CHF (B függelék)
   • Instabil angina
   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
10. Hepatitis B vagy C típusú aktív vírusfertőzés. Azoknak a betegeknek, akik hepatitis B magantitestre, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitívak, negatív PCR-t kell végezniük a felvétel előtt.
11. Szeropozitív HIV-re
12. Az azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
13. Előrehaladott rosszindulatú májdaganatban szenvedő betegek
14. Minden olyan állapot, amely a tabletták lenyelésének képtelenségét okozza
15. Élő vakcina átvétele a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
16. Rákellenes terápia a regisztrációt megelőző 21 napon belül. Előzetes sugárkezelés a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
17. Bármilyen más olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatban való részvételből.