Oral Azacitidine Plus Salvage kemoterapi vid återfall/refraktär diffust storcellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekräftelse av återfall/refraktär sjukdom av något av följande:

   • DLBCL
   • Transformerad DLBCL (från follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom men inte från KLL)
   • Grad 3B follikulärt lymfom
   • B-cellslymfom oklassificerbart med egenskaper mellan diffust storcellslymfom och Burkitt lymfom
   • Primärt mediastinalt B-cellslymfom
2. Kvalificerad för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation bestäms av behandlande läkare
3. Mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning med PET och/eller CT som är minst 1,5 cm i den längsta diametern och mätbar i två vinkelräta dimensioner som definieras av IWG-kriterier. Se avsnitt 12.1.
4. Minst 18 år gammal
5. Kunna förstå och frivilligt underteckna samtycke innan några studierelaterade bedömningar eller procedurer utförs.
6. Prestandastatus på 0-2 på ECOG-skalan (se bilaga A).

7. Adekvat organfunktion definierad av följande

   1. Lever

      • Serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN om det inte tillskrivs Gilberts syndrom eller hemolys.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hematologisk: Såvida inte direkt hänförlig till lymfom i benmärgen

      • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3
      • ANC ≥ 750 celler/mm3
      • HGB ≥ 8,0 celler/mm3

   3. Njur

      • Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN

   4. Koagulationsparametrar:

      • PT ≤ 15 sekunder
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 sekunder
8. Måste ha fått minst en tidigare anti-CD20-innehållande multi-agens kemoterapiregim (dvs. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustin och rituximab kan vara den tidigare behandlingen om de används för follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom och därefter transformeras till DLBCL.
9. WOCBP bör rådas att undvika att bli gravid och män bör rådas att inte bli far till barn medan de får behandling med CC-486. Alla män och kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla metoder för preventivmedel under hela studien enligt beskrivningen nedan:

WOCBP: Rekommendation är för två effektiva preventivmetoder under studien. Lämpliga former av preventivmedel är dubbelbarriärmetoder (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och diafragma med spermiedödande gelé eller skum), orala, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering.

Män med kvinnliga partners som är i fertil ålder: Rekommendation är att män och partner använder minst två effektiva preventivmedel, som beskrivits ovan, under studien. Måste gå med på att avstå från donation av sperma eller sperma medan du tar CC-486 och i minst 90 dagar efter sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar. Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma medan de tar CC-486 och i minst 90 dagar efter den sista dosen. WOCBP kommer att ha ett serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandling påbörjas dag -6. Graviditetstestet måste vara negativt för att gå vidare med studiebehandling.
2. Mer än tre tidigare behandlingar för storcellskomponenten av lymfom (dvs. induktionskemoterapi och räddningskemoterapi). Strålbehandling räknas inte som en terapilinje.
3. Patienter med historia eller aktivt CNS-lymfom
4. Tidigare historia av autolog eller allogen stamcellstransplantation
5. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
6. Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (dvs sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning, eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet och/eller predisponera försökspersonen för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet
7. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering.

8. Tidigare anamnes på annan malignitet än DLBCL om inte patienten är fri från sjukdom i mer än 2 år från det att samtycke undertecknats. Undantag inkluderar följande:

   1. Basalcellscancer i huden
   2. Skivepitelcancer i huden
   3. Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
   4. Tidigare behandlad lokaliserad prostatacancer med normala PSA-nivåer

9. Signifikant aktiv hjärtsjukdom definierad som följande

   • NYHA klass III eller IV CHF (Bilaga B)
   • Instabil angina
   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
10. Aktiv virusinfektion av hepatit typ B eller C. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha negativ PCR före inskrivning.
11. Seropositiv för HIV
12. Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol
13. Patienter med avancerade maligna levertumörer
14. Alla tillstånd som orsakar oförmåga att svälja piller
15. Mottagande av levande vaccin inom 28 dagar före registrering.
16. Anti-cancerterapi inom 21 dagar före registrering. Föregående strålbehandling inom 14 dagar före registrering.
17. Varje annan sjukdom som enligt utredaren skulle utesluta patienten från att delta i denna studie.