再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫における経口アザシチジン + サルベージ化学療法

包含基準:

1. 以下のいずれかの再発/難治性疾患の組織学的確認：

   • DLBCL
   • 形質転換DLBCL（濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫由来であるが、CLL由来ではない）
   • グレード3Bの濾胞性リンパ腫
   • びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する分類不能なB細胞性リンパ腫
   • 原発性縦隔B細胞リンパ腫
2. -治療する医師によって決定された高用量化学療法および自家幹細胞移植の対象
3. -PETおよび/またはCTによる断面画像で測定可能な疾患で、最長直径が少なくとも1.5 cmであり、IWG基準で定義されている2つの垂直方向の寸法で測定可能。 セクション 12.1 を参照してください。
4. 18歳以上
5. -研究に関連する評価または手順が実行される前に、同意を理解し、自発的に署名することができます。
6. -ECOGスケールで0〜2のパフォーマンスステータス（付録Aを参照）。

7. -以下によって定義される適切な臓器機能

   1. 肝臓

      • -ギルバート症候群または溶血に起因する場合を除き、血清ビリルビン≤1.5 X ULN。
      • AST≦2.5×ULN
      • ALT ≤ 2.5 x ULN

   2. 血液学：骨髄内のリンパ腫に直接起因する場合を除く

      • 血小板数≧75,000細胞/mm3
      • ANC≧750細胞/mm3
      • HGB ≥ 8.0 細胞/mm3

   3. 腎臓

      •血清クレアチニン≤2.5 x ULN

   4. 凝固パラメータ:

      • PT≦15秒
      • INR ≤ 1.5
      • PTT/aPTT < 40 秒
8. 抗CD20を含む多剤化学療法レジメンを少なくとも1回以上受けている必要があります（つまり、 R-CHOP、R-EPOCH)。 濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫に使用され、その後 DLBCL に変更された場合、ベンダムスチンおよびリツキシマブが先行レジメンとなり得る。
9. WOCBPは妊娠を避けるようにアドバイスされるべきであり、男性はCC-486による治療を受けている間は子供をもうけないようにアドバイスされるべきです. 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、以下に説明するように、研究全体を通して許容される避妊方法を使用する必要があります。

WOCBP: 研究中の 2 つの効果的な避妊法を推奨します。 避妊の適切な形態は、二重バリア法（殺精子ゼリーまたはフォームを含むコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを含む横隔膜）、経口、デポプロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、および卵管結紮である。

-出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性：研究中に、上記のように、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをお勧めします。 CC-486を服用している間、および最後の服用から少なくとも90日間は、精液または精子の提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。 授乳中の女性は、CC-486 を服用している間、および最後の服用後少なくとも 90 日間は授乳しないことに同意する必要があります。 -6日目に研究治療を開始する前に、WOCBPは72時間以内に血清妊娠検査を受けます。 -研究治療を進めるためには、妊娠検査が陰性でなければなりません。
2. リンパ腫の大細胞成分に対する 3 つ以上の以前の治療 (すなわち、 導入化学療法およびサルベージ化学療法）。 放射線療法は一連の治療としてカウントされません。
3. -病歴または活動性CNSリンパ腫の患者
4. -自家または同種幹細胞移植の既往歴
5. -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/または他の治療にもかかわらず改善されない感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）
6. -炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上腸除去の病歴、または吸収、分布、代謝または排泄を妨げるその他の胃腸障害または欠陥治験薬、および/または被験者の胃腸毒性のリスク増加の素因となる
7. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。

8. -被験者が同意に署名してから2年以上病気がない場合を除き、DLBCL以外の悪性腫瘍の前歴。 例外は次のとおりです。

   1. 皮膚の基底細胞がん
   2. 皮膚の扁平上皮がん
   3. 子宮頸部または乳房の上皮内癌
   4. -PSA値が正常な限局性前立腺がんの治療歴がある

9. -次のように定義される重大な活動性心疾患

   • NYHA クラス III または IV CHF (付録 B)
   • 不安定狭心症
   • -過去6か月以内の心筋梗塞
10. -B型またはC型肝炎の活動性ウイルス感染。B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にPCRが陰性でなければなりません。
11. HIV血清陽性
12. -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症
13. 進行性悪性肝腫瘍患者
14. 丸薬を飲み込めない原因となる状態
15. 登録前28日以内に生ワクチンを受領。
16. -登録前21日以内の抗がん治療。 -登録前14日以内の以前の放射線療法。
17. -治験責任医師の意見では、患者がこの研究に参加することを除外する他の病気。