Oraalinen Azacitidine Plus Salvage -kemoterapia uusiutuneessa/refraktorisessa diffuusissa suuren B-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen vahvistus jommankumman seuraavista taudista uusiutuneesta/refraktorisesta taudista:

   • DLBCL
   • Transformoitunut DLBCL (follikulaarisesta lymfoomasta tai marginaalivyöhykkeen lymfoomasta, mutta ei CLL:stä)
   • Asteen 3B follikulaarinen lymfooma
   • Luokittelematon B-solulymfooma, jonka piirteet ovat diffuusin suuren B-solulymfooman ja Burkitt-lymfooman välissä
   • Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
2. Oikeus suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon hoitavan lääkärin määräämänä
3. Mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa PET:llä ja/tai CT:llä, jonka pisin halkaisija on vähintään 1,5 cm ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa IWG-kriteerien mukaisesti. Katso kohta 12.1.
4. Vähintään 18-vuotias
5. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden tai toimenpiteiden suorittamista.
6. Suorituskykytila ​​0-2 ECOG-asteikolla (katso liite A).

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti

   1. Maksa

      • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 X ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hematologinen: Ellei se johdu suoraan luuytimessä olevasta lymfoomasta

      • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3
      • ANC ≥ 750 solua/mm3
      • HGB ≥ 8,0 solua/mm3

   3. Munuaiset

      • Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN

   4. Koagulaatioparametrit:

      • PT ≤ 15 sekuntia
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 sekuntia
8. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi anti-CD20 sisältävä usean aineen kemoterapiahoito (esim. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustiini ja rituksimabi voivat olla aiempi hoito-ohjelma, jos niitä käytetään follikulaarisen lymfooman tai marginaalivyöhykkeen lymfooman hoitoon ja muunnetaan myöhemmin DLBCL:ksi.
9. WOCBP:tä tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista, ja miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta CC-486-hoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alla kuvatulla tavalla:

WOCBP: Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja munanjohdinsidonta.

Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta yllä kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. On suostuttava pidättäytymään siemennesteen tai siittiöiden luovutuksesta CC-486:n käytön aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä CC-486:n käytön aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. WOCBP tekee seerumin raskaustestin 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista päivänä -6. Raskaustestin tulee olla negatiivinen, jotta tutkimushoitoa voidaan jatkaa.
2. Yli kolme aikaisempaa hoitoa lymfooman suurisolukomponenttiin (ts. induktiokemoterapia ja pelastava kemoterapia). Sädehoitoa ei lasketa hoitolinjaksi.
3. Potilaat, joilla on anamneesi tai aktiivinen keskushermoston lymfooma
4. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto
5. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
6. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (esim. sprue), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. tutkimuslääkettä ja/tai altistaa potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille
7. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.

8. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin DLBCL, ellei koehenkilö ole sairastanut yli 2 vuotta suostumuksen allekirjoittamisesta. Poikkeuksia ovat seuraavat:

   1. Ihon tyvisolusyöpä
   2. Ihon okasolusyöpä
   3. Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
   4. Aiemmin hoidettu paikallinen eturauhassyöpä normaalilla PSA-tasolla

9. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus määritellään seuraavasti

   • NYHA-luokka III tai IV CHF (Liite B)
   • Epästabiili angina
   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
10. Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirusinfektio. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen PCR ennen rekisteröintiä.
11. Seropositiivinen HIV:lle
12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
13. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain
14. Mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kyvyttömyyden niellä pillereitä
15. Elävän rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä.
16. Syövän vastainen hoito 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Aikaisempi sädehoito 14 vrk ennen ilmoittautumista.
17. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.