Orale Azacitidin plus Salvage-Chemotherapie bei rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologische Bestätigung einer rezidivierten/refraktären Erkrankung einer der folgenden Erkrankungen:

   • DLBCL
   • Transformiertes DLBCL (von follikulärem Lymphom oder Marginalzonen-Lymphom, aber nicht von CLL)
   • Follikuläres Lymphom Grad 3B
   • Nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen, die zwischen dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom und dem Burkitt-Lymphom liegen
   • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
2. Eignung für Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation, bestimmt durch den behandelnden Arzt
3. Messbare Krankheit auf Querschnittsbildgebung durch PET und/oder CT, die mindestens 1,5 cm im längsten Durchmesser beträgt und in zwei senkrechten Dimensionen messbar ist, wie durch IWG-Kriterien definiert. Siehe Abschnitt 12.1.
4. Mindestens 18 Jahre alt
5. Kann die Einwilligung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen oder Verfahren durchgeführt werden.
6. Leistungsstatus von 0-2 auf der ECOG-Skala (siehe Anhang A).

7. Angemessene Organfunktion definiert durch das Folgende

   1. Leber

      • Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, sofern nicht Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zugeschrieben.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hämatologisch: Sofern nicht direkt auf ein Lymphom im Knochenmark zurückzuführen

      • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm3
      • ANC ≥ 750 Zellen/mm3
      • HGB ≥ 8,0 Zellen/mm3

   3. Nieren

      • Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN

   4. Gerinnungsparameter:

      • PT ≤ 15 Sekunden
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 Sekunden
8. Muss mindestens eine vorherige Anti-CD20-haltige Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben (d.h. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustin und Rituximab können die vorherige Therapie sein, wenn sie für follikuläres Lymphom oder Marginalzonen-Lymphom verwendet und anschließend auf DLBCL umgestellt werden.
9. WOCBP sollte geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und Männern sollte geraten werden, während der Behandlung mit CC-486 kein Kind zu zeugen. Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie unten beschrieben:

WOCBP: Empfehlung für zwei wirksame Verhütungsmethoden während der Studie. Angemessene Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Tubenligatur.

Männer mit gebärfähigen Partnerinnen: Es wird empfohlen, dass Mann und Partner während der Studie mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden, wie oben beschrieben, anwenden. Muss zustimmen, während der Einnahme von CC-486 und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis auf Samen- oder Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von CC-486 und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis nicht zu stillen. WOCBP wird innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung am Tag -6 einen Serumschwangerschaftstest durchführen. Der Schwangerschaftstest muss negativ sein, um mit der Studienbehandlung fortzufahren.
2. Mehr als drei vorherige Behandlungen für die großzellige Komponente des Lymphoms (d. h. Induktionschemotherapie und Salvage-Chemotherapie). Die Strahlentherapie gilt nicht als Therapielinie.
3. Patienten mit Vorgeschichte oder aktivem ZNS-Lymphom
4. Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation
5. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)
6. Entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. B. Sprue), frühere Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen würden das Studienmedikament und/oder prädisponieren den Probanden für ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen Toxizität
7. Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.

8. Andere bösartige Erkrankungen als DLBCL in der Vorgeschichte, es sei denn, das Subjekt ist seit mehr als 2 Jahren nach Unterzeichnung der Einwilligung krankheitsfrei. Ausnahmen sind die folgenden:

   1. Basalzellkarzinom der Haut
   2. Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
   4. Zuvor behandelter lokalisierter Prostatakrebs mit normalen PSA-Werten

9. Signifikante aktive Herzerkrankung, definiert wie folgt

   • NYHA Klasse III oder IV CHF (Anhang B)
   • Instabile Angina pectoris
   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
10. Aktive virale Infektion mit Hepatitis Typ B oder C. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme eine negative PCR aufweisen.
11. Seropositiv für HIV
12. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol
13. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Lebertumoren
14. Jeder Zustand, der eine Unfähigkeit verursacht, Pillen zu schlucken
15. Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
16. Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
17. Jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.