Azacitidina Oral Mais Quimioterapia de Salvamento em Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica de doença recidivante/refratária de um dos seguintes:

   • DLBCL
   • DLBCL transformado (de linfoma folicular ou linfoma de zona marginal, mas não de LLC)
   • Linfoma folicular grau 3B
   • Linfoma de células B inclassificável com características intermediárias entre linfoma difuso de grandes células B e linfoma de Burkitt
   • Linfoma primário de células B do mediastino
2. Elegível para quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco determinado pelo médico assistente
3. Doença mensurável em corte transversal por PET e/ou TC com pelo menos 1,5 cm no maior diâmetro e mensurável em duas dimensões perpendiculares, conforme definido pelos critérios IWG. Consulte a Seção 12.1.
4. Pelo menos 18 anos
5. Capaz de entender e assinar voluntariamente o consentimento antes de qualquer avaliação ou procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
6. Status de desempenho de 0-2 na escala ECOG (consulte o Apêndice A).

7. Função adequada do órgão definida pelo seguinte

   1. hepático

      • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 X LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert ou hemólise.
      • AST ≤ 2,5 x LSN
      • ALT ≤ 2,5 x LSN

   2. Hematológico: A menos que seja diretamente atribuível ao linfoma na medula óssea

      • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
      • ANC ≥ 750 células/mm3
      • HGB ≥ 8,0 células/mm3

   3. Renal

      • Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN

   4. Parâmetros de coagulação:

      • PT ≤ 15 segundos
      • RNI ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 segundos
8. Deve ter recebido pelo menos um regime anterior de quimioterapia contendo anti-CD20 (ou seja, R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustina e rituximabe podem ser o regime anterior se usados ​​para linfoma folicular ou linfoma de zona marginal e subsequentemente transformados em DLBCL.
9. WOCBP deve ser aconselhado a evitar engravidar e os homens devem ser aconselhados a não gerar filhos enquanto estiverem recebendo tratamento com CC-486. Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo, conforme descrito abaixo:

WOCBP: A recomendação é de dois métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Formas adequadas de contracepção são métodos de dupla barreira (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária.

Homens com parceiras com potencial para engravidar: Recomenda-se que o homem e a parceira usem pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo. Deve concordar em abster-se da doação de sêmen ou esperma enquanto estiver tomando CC-486 e por pelo menos 90 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando CC-486 e por pelo menos 90 dias após a última dose. WOCBP fará um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo no dia -6. O teste de gravidez deve ser negativo para prosseguir com o tratamento do estudo.
2. Mais de três tratamentos anteriores para o componente de células grandes do linfoma (ou seja, quimioterapia de indução e quimioterapia de resgate). A radioterapia não conta como uma linha de terapia.
3. Pacientes com história ou linfoma do SNC ativo
4. História prévia de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
5. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
6. História de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca (ou seja, espru), gastrectomia anterior ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de o medicamento do estudo e/ou predispõe o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal
7. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro.

8. História prévia de malignidade diferente de DLBCL, a menos que o sujeito esteja livre de doença por mais de 2 anos a partir da assinatura do consentimento. As exceções incluem o seguinte:

   1. Carcinoma basocelular da pele
   2. Carcinoma de células escamosas da pele
   3. Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
   4. Câncer de próstata localizado previamente tratado com níveis normais de PSA

9. Doença cardíaca ativa significativa definida como o seguinte

   • NYHA classe III ou IV CHF (Apêndice B)
   • angina instável
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
10. Infecção viral ativa de hepatite tipo B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central de hepatite B, antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C devem ter PCR negativo antes da inscrição.
11. Soropositivo para HIV
12. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
13. Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados
14. Qualquer condição que cause incapacidade de engolir comprimidos
15. Recebimento da vacina viva até 28 dias antes do registro.
16. Terapia anti-câncer dentro de 21 dias antes do registro. Radioterapia prévia dentro de 14 dias antes do registro.
17. Qualquer outra doença que, na opinião do investigador, exclua o paciente de participar deste estudo.