Doustna chemioterapia ratunkowa z azacytydyną w nawrotowym/opornym na leczenie rozlanym chłoniaku z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne potwierdzenie nawrotu/oporności na jedną z poniższych chorób:

   • DLBCL
   • Transformowany DLBCL (z chłoniaka grudkowego lub chłoniaka strefy brzeżnej, ale nie z PBL)
   • Chłoniak grudkowy stopnia 3B
   • Nieklasyfikowalny chłoniak z komórek B z cechami pośrednimi między rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B a chłoniakiem Burkitta
   • Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
2. Kwalifikujący się do chemioterapii w dużych dawkach i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, określony przez lekarza prowadzącego
3. Mierzalna choroba w obrazowaniu przekrojowym za pomocą PET i/lub CT, która ma co najmniej 1,5 cm w najdłuższej średnicy i jest mierzalna w dwóch prostopadłych wymiarach, zgodnie z kryteriami IWG. Patrz sekcja 12.1.
4. Co najmniej 18 lat
5. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek ocen lub procedur związanych z badaniem.
6. Stan sprawności 0-2 w skali ECOG (patrz Załącznik A).

7. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej

   1. Wątrobiany

      • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta lub hemolizą.
      • AspAT ≤ 2,5 x GGN
      • AlAT ≤ 2,5 x GGN

   2. Hematologiczne: chyba że można je bezpośrednio przypisać chłoniakowi w szpiku kostnym

      • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3
      • ANC ≥ 750 komórek/mm3
      • HGB ≥ 8,0 komórek/mm3

   3. Nerkowy

      • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN

   4. Parametry krzepnięcia:

      • PT ≤ 15 sekund
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 sekund
8. Musi otrzymać wcześniej co najmniej jeden wieloskładnikowy schemat chemioterapii zawierający anty-CD20 (tj. R-CHOP, R-EPOKA). Bendamustyna i rytuksymab mogą stanowić wcześniejsze schematy leczenia, jeśli są stosowane w przypadku chłoniaka grudkowego lub chłoniaka strefy brzeżnej, a następnie przekształcone w DLBCL.
9. WOCBP należy doradzić, aby unikali zajścia w ciążę, a mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dziecka podczas leczenia CC-486. Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji podczas całego badania, jak opisano poniżej:

WOCBP: Zalecenie dotyczy dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas badania. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprova lub w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne i podwiązanie jajowodów.

Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym: zaleca się, aby mężczyzna i partnerka stosowali podczas badania co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcji, jak opisano powyżej. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia lub nasienia podczas przyjmowania CC-486 i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety karmiące muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania CC-486 i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. WOCBP wykona test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w dniu -6. Test ciążowy musi dać wynik ujemny, aby rozpocząć leczenie badanym lekiem.
2. Więcej niż trzy wcześniejsze terapie składnika wielkokomórkowego chłoniaka (tj. chemioterapia indukcyjna i chemioterapia ratunkowa). Radioterapia nie liczy się jako linia terapii.
3. Pacjenci z wywiadem lub aktywnym chłoniakiem OUN
4. Wcześniejsza historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
5. Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
6. Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej
7. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.

8. Wcześniejsza historia nowotworu innego niż DLBCL, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez ponad 2 lata od podpisania zgody. Wyjątki obejmują:

   1. Rak podstawnokomórkowy skóry
   2. Rak płaskonabłonkowy skóry
   3. Rak in situ szyjki macicy lub piersi
   4. Wcześniej leczony miejscowy rak gruczołu krokowego z prawidłowym poziomem PSA

9. Istotna czynna choroba serca zdefiniowana poniżej

   • NYHA klasa III lub IV CHF (Załącznik B)
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
10. Czynna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik testu PCR przed włączeniem.
11. Seropozytywny w kierunku HIV
12. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol
13. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby
14. Każdy stan powodujący niemożność połknięcia tabletek
15. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją.
16. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni przed rejestracją. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed rejestracją.
17. Każda inna choroba, która w opinii badacza wykluczałaby pacjenta z udziału w tym badaniu.