口服阿扎胞苷联合补救化疗治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
2024年10月24日 更新者：Medical University of South Carolina
口服阿扎胞苷 (CC-486) 联合补救化疗治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
本研究的目的是确定将口服阿扎胞苷添加到化疗组合 R-ICE 中的安全性和耐受性。
这项研究还将研究该组合是否会改善疾病结果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
组织学确认以下疾病之一的复发/难治性疾病：
- DLBCL
- 转化的 DLBCL（来自滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤，但不是来自 CLL）
- 3B 级滤泡性淋巴瘤
- 无法分类的 B 细胞淋巴瘤，其特征介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间
- 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
- 符合治疗医师确定的高剂量化疗和自体干细胞移植的资格
- 通过 PET 和/或 CT 的横截面成像可测量的疾病，最长直径至少为 1.5 cm，并且在 IWG 标准定义的两个垂直维度上可测量。 请参阅第 12.1 节。
- 至少 18 岁
- 在执行任何与研究相关的评估或程序之前，能够理解并自愿签署同意书。
- ECOG 等级 0-2 的表现状态（参见附录 A）。
适当的器官功能由以下定义
肝脏
- 除非归因于吉尔伯特综合征或溶血，否则血清胆红素≤ 1.5 X ULN。
- AST ≤ 2.5 x ULN
- ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
血液学：除非直接归因于骨髓内的淋巴瘤
- 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm3
- ANC ≥ 750 个细胞/mm3
- HGB≥8.0个/mm3
肾脏
• 血清肌酐≤ 2.5 x ULN
凝血参数：
- PT ≤ 15 秒
- INR≤1.5
- PTT/aPTT < 40 秒
- 必须至少接受过一种包含抗 CD20 的多药化疗方案（即 R-CHOP、R-EPOCH）。 如果用于滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤并随后转化为 DLBCL，苯达莫司汀和利妥昔单抗可以作为优先方案。
- 应建议 WOCBP 避免怀孕，并应建议男性在接受 CC-486 治疗时不要生育。 在整个研究过程中，所有有生育能力的男性和女性都必须使用可接受的节育方法，如下所述：
WOCBP：建议在研究期间使用两种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。
有生育潜力女性伴侣的男性：建议男性和伴侣在研究期间至少使用两种有效的避孕方法，如上所述。 必须同意在服用 CC-486 期间以及最后一次服药后至少 90 天内不要捐献精液或精子。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的妇女。 哺乳期妇女必须同意在服用 CC-486 期间以及最后一次服药后至少 90 天内不进行母乳喂养。 WOCBP 将在第 -6 天开始研究治疗之前的 72 小时内进行血清妊娠试验。 妊娠试验必须为阴性才能继续进行研究治疗。
- 淋巴瘤大细胞成分（即淋巴瘤的大细胞成分）的既往治疗超过三种 诱导化疗和挽救化疗）。 放疗不算作一线治疗。
- 有病史或活动性 CNS 淋巴瘤的患者
- 自体或同种异体干细胞移植的既往史
- 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
- 炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷研究药物和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加
- 注册前 6 个月内有中风或颅内出血史。
DLBCL 以外的恶性肿瘤既往病史，除非受试者自签署同意书起 2 年以上没有患病。 例外情况包括：
- 皮肤基底细胞癌
- 皮肤鳞状细胞癌
- 宫颈或乳房原位癌
- 既往治疗过的局限性前列腺癌，PSA 水平正常
重大活动性心脏病定义如下
- NYHA III 级或 IV 级 CHF（附录 B）
- 不稳定型心绞痛
- 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
- 乙型或丙型肝炎的活动性病毒感染。乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者必须在入组前进行阴性 PCR。
- HIV 血清阳性
- 已知或疑似对阿扎胞苷或甘露醇过敏
- 晚期恶性肝肿瘤患者
- 任何导致无法吞咽药丸的情况
- 注册前 28 天内收到活疫苗。
- 注册前 21 天内接受过抗癌治疗。 注册前 14 天内的先前放射治疗。
- 研究者认为会排除患者参与本研究的任何其他疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服阿扎胞苷 + R-ICE
患者将接受 7 天的口服阿扎胞苷 (CC-486)，然后进入 R-ICE 化疗的第 1 周期第 1 天。
R-ICE 化疗可作为住院患者或门诊患者进行。
将在第 1 周期和第 2 周期的第 8-21 天给予口服阿扎胞苷。将按照护理标准给予 R-ICE。
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阿扎胞苷可以每天同一时间与或不与食物一起服用。
其他名称：
R-ICE 被批准用于治疗复发性或原发性难治性弥漫性大 b 细胞淋巴瘤 ASCT 前的 NHL。
R-ICE 由利妥昔单抗、依托泊苷、卡铂和异环磷酰胺组成。
R-ICE 将根据机构指南进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服阿扎胞苷和 R-ICE 联合使用时是否存在剂量限制性毒性
大体时间：126天
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将使用 3+3 剂量递增设计来确定推荐的 II 期剂量。
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126天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：在研究期间，第 56 天和第 70 天之间
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总体缓解率是完全缓解率加上部分缓解率。
它将根据 NHL 的 IWG 2014 响应标准和扫描解释的 Deuville 标准进行评估。
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在研究期间，第 56 天和第 70 天之间
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到记录的进展时间或死亡日期，以先发生者为准，评估长达 1 年。
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从治疗开始到记录的进展时间或死亡日期，以先发生者为准，评估长达 1 年。
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足够的外周血干细胞采集
大体时间：ASCT 时（研究治疗开始后 10 周）
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这将通过 ASCT 之前收集的干细胞数量进行评估。
充分收集被认为是每公斤至少 2,000,000 个 CD34+ 干细胞。
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ASCT 时（研究治疗开始后 10 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian Hess, MD、Medical University of South Carolina
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月4日
初级完成 (实际的)
2023年8月31日
研究完成 (实际的)
2024年1月30日
研究注册日期
首次提交
2018年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月27日
首次发布 (实际的)
2018年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月24日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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