Azacitidina oral más quimioterapia de rescate en el linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica de enfermedad recidivante/refractaria de uno de los siguientes:

   • DLBCL
   • DLBCL transformado (de linfoma folicular o linfoma de zona marginal pero no de CLL)
   • Linfoma folicular de grado 3B
   • Linfoma de células B inclasificable con características intermedias entre el linfoma difuso de células B grandes y el linfoma de Burkitt
   • Linfoma primario de células B del mediastino
2. Elegible para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre determinado por el médico tratante
3. Enfermedad medible en imágenes de corte transversal por PET y/o TC de al menos 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en dos dimensiones perpendiculares según lo definido por los criterios IWG. Consulte la Sección 12.1.
4. Al menos 18 años
5. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
6. Estado funcional de 0-2 en la escala ECOG (ver Apéndice A).

7. Función adecuada del órgano definida por los siguientes

   1. Hepático

      • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 X ULN a menos que se atribuya al síndrome de Gilbert o hemólisis.
      • AST ≤ 2,5 x LSN
      • ALT ≤ 2,5 x LSN

   2. Hematológico: a menos que sea directamente atribuible a un linfoma dentro de la médula ósea

      • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
      • RAN ≥ 750 células/mm3
      • HGB ≥ 8,0 células/mm3

   3. Renal

      • Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN

   4. Parámetros de coagulación:

      • PT ≤ 15 segundos
      • RIN ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 segundos
8. Debe haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia con múltiples agentes que contenga anti-CD20 (es decir, R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustina y rituximab pueden ser el régimen anterior si se usan para el linfoma folicular o el linfoma de la zona marginal y luego se transforman en DLBCL.
9. Se debe recomendar a WOCBP que evite quedar embarazada y se debe recomendar a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento con CC-486. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio, como se describe a continuación:

WOCBP: La recomendación es para dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de doble barrera (condones con jalea o espuma espermicida y diafragma con jalea o espuma espermicida), anticonceptivos orales, depo provera o inyectables, dispositivos intrauterinos y ligadura de trompas.

Hombres con parejas femeninas en edad fértil: se recomienda que el hombre y la pareja utilicen al menos dos métodos anticonceptivos efectivos, como se describe anteriormente, durante el estudio. Debe aceptar abstenerse de donar semen o esperma mientras toma CC-486 y durante al menos 90 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman CC-486 y durante al menos 90 días después de la última dosis. WOCBP tendrá una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio el día -6. La prueba de embarazo debe ser negativa para continuar con el tratamiento del estudio.
2. Más de tres tratamientos previos para el componente de células grandes del linfoma (es decir, quimioterapia de inducción y quimioterapia de rescate). La radioterapia no cuenta como una línea de terapia.
3. Pacientes con antecedentes o linfoma activo del SNC
4. Historial previo de trasplante autólogo o alogénico de células madre
5. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento)
6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca (es decir, sprue), gastrectomía previa o extirpación del intestino superior, o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de el fármaco del estudio y/o predisponer al sujeto a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al registro.

8. Historia previa de malignidad distinta de DLBCL a menos que el sujeto esté libre de enfermedad durante más de 2 años desde la firma del consentimiento. Las excepciones incluyen lo siguiente:

   1. Carcinoma de células basales de la piel
   2. Carcinoma de células escamosas de la piel
   3. Carcinoma in situ de cuello uterino o mama
   4. Cáncer de próstata localizado previamente tratado con niveles normales de PSA

9. Enfermedad cardiaca activa significativa definida como la siguiente

   • CHF clase III o IV de la NYHA (Apéndice B)
   • angina inestable
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
10. Infección viral activa de hepatitis tipo B o C. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una PCR negativa antes de la inscripción.
11. Seropositivo para VIH
12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol
13. Pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados
14. Cualquier condición que cause una incapacidad para tragar pastillas
15. Recepción de vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al registro.
16. Terapia contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores al registro. Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al registro.
17. Cualquier otra enfermedad que, a juicio del investigador, excluiría al paciente de participar en este estudio.