Oral Azacitidine Plus Salvage kjemoterapi ved residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftelse av tilbakefall/refraktær sykdom av en av følgende:

   • DLBCL
   • Transformert DLBCL (fra follikulær lymfom eller marginalsone lymfom, men ikke fra CLL)
   • Grad 3B follikulært lymfom
   • B-celle lymfom uklassifiserbart med egenskaper mellom diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom
   • Primært mediastinalt B-celle lymfom
2. Kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon bestemt av behandlende lege
3. Målbar sykdom på tverrsnittsavbildning med PET og/eller CT som er minst 1,5 cm i den lengste diameteren og målbar i to vinkelrette dimensjoner som definert av IWG-kriterier. Se avsnitt 12.1.
4. Minst 18 år gammel
5. Kunne forstå og frivillig signere samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres.
6. Ytelsesstatus på 0-2 på ECOG-skalaen (se vedlegg A).

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende

   1. Hepatisk

      • Serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN med mindre det tilskrives Gilberts syndrom eller hemolyse.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hematologisk: Med mindre det direkte kan tilskrives lymfom i benmargen

      • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3
      • ANC ≥ 750 celler/mm3
      • HGB ≥ 8,0 celler/mm3

   3. Nyre

      • Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN

   4. Koagulasjonsparametere:

      • PT ≤ 15 sekunder
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 sekunder
8. Må ha mottatt minst ett tidligere anti-CD20-holdig multi-agent kjemoterapiregime (dvs. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustin og rituximab kan være det tidligere regimet hvis de brukes for follikulært lymfom eller marginalsone lymfom og deretter transformert til DLBCL.
9. WOCBP bør rådes til å unngå å bli gravid, og menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling med CC-486. Alle menn og kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien som beskrevet nedenfor:

WOCBP: Det anbefales to effektive prevensjonsmetoder under studien. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale prevensjonsmidler, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering.

Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefaling er at mann og partner bruker minst to effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien. Må godta å avstå fra sæd- eller sæddonasjon mens du tar CC-486 og i minst 90 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer. Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar CC-486 og i minst 90 dager etter siste dose. WOCBP vil ha en serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter på dag -6. Graviditetstesten må være negativ for å komme videre med studiebehandling.
2. Mer enn tre tidligere behandlinger for storcellet komponent av lymfom (dvs. induksjonskjemoterapi og bergingskjemoterapi). Strålebehandling teller ikke som en terapilinje.
3. Pasienter med historie eller aktivt CNS-lymfom
4. Tidligere historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
5. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
6. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomy eller øvre tarmfjerning, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisinen og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet
7. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.

8. Tidligere malignitetshistorie enn DLBCL med mindre pasienten er fri for sykdom i mer enn 2 år fra signering av samtykke. Unntak inkluderer følgende:

   1. Basalcellekarsinom i huden
   2. Plateepitelkarsinom i huden
   3. Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
   4. Tidligere behandlet lokalisert prostatakreft med normale PSA-nivåer

9. Betydelig aktiv hjertesykdom definert som følgende

   • NYHA klasse III eller IV CHF (vedlegg B)
   • Ustabil angina
   • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
10. Aktiv virusinfeksjon av hepatitt type B eller C. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff må ha negativ PCR før registrering.
11. Seropositiv for HIV
12. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
13. Pasienter med avanserte maligne leversvulster
14. Enhver tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge piller
15. Mottak av levende vaksine innen 28 dager før registrering.
16. Anti-kreftbehandling innen 21 dager før registrering. Forutgående strålebehandling innen 14 dager før registrering.
17. Enhver annen sykdom som etter etterforskerens mening vil utelukke pasienten fra å delta i denne studien.