Orale azacitidine plus salvage-chemotherapie bij gerecidiveerd/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologische bevestiging van recidiverende/refractaire ziekte van een van de volgende:

   • DLBCL
   • Getransformeerde DLBCL (van folliculair lymfoom of marginale zone lymfoom maar niet van CLL)
   • Graad 3B folliculair lymfoom
   • Niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken die tussen diffuus grootcellig B-cellymfoom en Burkitt-lymfoom liggen
   • Primair mediastinaal B-cellymfoom
2. Komt in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie bepaald door behandelend arts
3. Meetbare ziekte op beeldvorming van dwarsdoorsneden door middel van PET en/of CT die ten minste 1,5 cm langste diameter heeft en meetbaar is in twee loodrechte dimensies zoals gedefinieerd door IWG-criteria. Zie paragraaf 12.1.
4. Minstens 18 jaar oud
5. In staat om toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen of procedures worden uitgevoerd.
6. Prestatiestatus van 0-2 op de ECOG-schaal (zie bijlage A).

7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door het volgende

   1. lever

      • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert of hemolyse.
      • ASAT ≤ 2,5 x ULN
      • ALAT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hematologische: tenzij direct toe te schrijven aan lymfoom in het beenmerg

      • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3
      • ANC ≥ 750 cellen/mm3
      • HGB ≥ 8,0 cellen/mm3

   3. Nier

      • Serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN

   4. Coagulatieparameters:

      • PT ≤ 15 seconden
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 seconden
8. Moet ten minste één eerdere anti-CD20-bevattende chemotherapiebehandeling met meerdere middelen hebben gekregen (d.w.z. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustine en rituximab kunnen het eerdere regime zijn als ze worden gebruikt voor folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone en vervolgens worden getransformeerd naar DLBCL.
9. WOCBP moet worden geadviseerd om te voorkomen dat ze zwanger worden en mannen moet worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling met CC-486. Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken, zoals hieronder beschreven:

WOCBP: Aanbeveling is voor twee effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes en afbinden van de eileiders.

Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven. Moet ermee instemmen af ​​te zien van sperma- of spermadonatie tijdens het gebruik van CC-486 en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van CC-486 en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis. WOCBP zal binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling op dag -6 een serumzwangerschapstest ondergaan. De zwangerschapstest moet negatief zijn om verder te kunnen gaan met de studiebehandeling.
2. Meer dan drie eerdere behandelingen voor de grootcellige component van lymfoom (d.w.z. inductiechemotherapie en salvagechemotherapie). Radiotherapie telt niet als een lijn van therapie.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis of actief CZS-lymfoom
4. Voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie
5. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
6. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (dwz spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel en/of de proefpersoon predisponeren voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit
7. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.

8. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan DLBCL, tenzij proefpersoon langer dan 2 jaar ziektevrij is vanaf het ondertekenen van toestemming. Uitzonderingen zijn onder meer:

   1. Basaalcelcarcinoom van de huid
   2. Plaveiselcelcarcinoom van de huid
   3. Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
   4. Eerder behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met normale PSA-waarden

9. Significante actieve hartziekte gedefinieerd als volgt

   • NYHA klasse III of IV CHF (bijlage B)
   • Instabiele angina
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
10. Actieve virale infectie van hepatitis type B of C. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten voorafgaand aan inschrijving een negatieve PCR hebben.
11. Seropositief voor HIV
12. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol
13. Patiënten met gevorderde kwaadaardige levertumoren
14. Elke aandoening die een onvermogen veroorzaakt om pillen te slikken
15. Ontvangst van levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
16. Behandeling tegen kanker binnen 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Voorafgaande bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding.
17. Elke andere ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.