Azacitidina orale più chemioterapia di salvataggio nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica di malattia recidivante/refrattaria di uno dei seguenti:

   • DLBCL
   • DLBCL trasformato (da linfoma follicolare o linfoma della zona marginale ma non da CLL)
   • Linfoma follicolare di grado 3B
   • Linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma di Burkitt
   • Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
2. Idoneo per chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe determinato dal medico curante
3. Malattia misurabile all'imaging della sezione trasversale mediante PET e/o TC che è di almeno 1,5 cm nel diametro più lungo e misurabile in due dimensioni perpendicolari come definito dai criteri IWG. Vedere la sezione 12.1.
4. Almeno 18 anni
5. In grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso prima che venga eseguita qualsiasi valutazione o procedura relativa allo studio.
6. Performance status di 0-2 sulla scala ECOG (vedi Appendice A).

7. Adeguata funzione d'organo definita da quanto segue

   1. Epatico

      • Bilirubina sierica ≤ 1,5 X ULN a meno che non sia attribuita alla sindrome di Gilbert o all'emolisi.
      • AST≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Ematologico: a meno che non sia direttamente attribuibile a linfoma all'interno del midollo osseo

      • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3
      • ANC ≥ 750 cellule/mm3
      • HGB ≥ 8,0 cellule/mm3

   3. Renale

      • Creatinina sierica ≤ 2,5 x ULN

   4. Parametri di coagulazione:

      • PT ≤ 15 secondi
      • EUR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 secondi
8. Deve aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico multiagente contenente anti-CD20 (ad es. R-CHOP, R-EPOCA). Bendamustina e rituximab possono essere il regime precedente se utilizzati per il linfoma follicolare o il linfoma della zona marginale e successivamente trasformati in DLBCL.
9. WOCBP dovrebbe essere avvisato di evitare una gravidanza e gli uomini dovrebbero essere avvisati di non procreare durante il trattamento con CC-486. Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio come descritto di seguito:

WOCBP: la raccomandazione è per due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Forme adeguate di contraccezione sono metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube.

Uomini con partner femminili in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno due metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, durante lo studio. Deve accettare di astenersi dalla donazione di sperma o sperma durante l'assunzione di CC-486 e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano. Le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di CC-486 e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. WOCBP verrà sottoposto a un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio il giorno -6. Il test di gravidanza deve essere negativo per procedere con il trattamento in studio.
2. Più di tre trattamenti precedenti per la componente a grandi cellule del linfoma (es. chemioterapia di induzione e chemioterapia di salvataggio). La radioterapia non conta come una linea di terapia.
3. Pazienti con anamnesi o linfoma attivo del SNC
4. Storia precedente di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
5. Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento)
6. Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (es. sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di il farmaco in studio e/o predisporre il soggetto a un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale
7. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione.

8. - Storia precedente di tumore maligno diverso da DLBCL a meno che il soggetto non sia libero da malattia per più di 2 anni dalla firma del consenso. Le eccezioni includono quanto segue:

   1. Carcinoma basocellulare della pelle
   2. Carcinoma a cellule squamose della pelle
   3. Carcinoma in situ della cervice o della mammella
   4. Carcinoma prostatico localizzato precedentemente trattato con livelli normali di PSA

9. Cardiopatia attiva significativa definita come segue

   • Classe NYHA III o IV CHF (Appendice B)
   • Angina instabile
   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
10. Infezione virale attiva dell'epatite di tipo B o C. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C devono avere una PCR negativa prima dell'arruolamento.
11. Sieropositivo per HIV
12. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo
13. Pazienti con tumori epatici maligni avanzati
14. Qualsiasi condizione che causa l'incapacità di deglutire le pillole
15. Ricezione del vaccino vivo entro 28 giorni prima della registrazione.
16. Terapia antitumorale entro 21 giorni prima della registrazione. - Precedente radioterapia entro 14 giorni prima della registrazione.
17. Qualsiasi altra malattia che, a giudizio dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dalla partecipazione a questo studio.