재발성/불응성 미만성 대형 B 세포 림프종에서 경구 아자시티딘 플러스 구제 화학요법

포함 기준:

1. 다음 중 하나의 재발성/불응성 질환의 조직학적 확인:

   • DLBCL
   • 변형된 DLBCL(여포성 림프종 또는 변연부 림프종에서 발생하지만 CLL에서는 발생하지 않음)
   • 등급 3B 여포성 림프종
   • 미만성 거대 B 세포 림프종과 버킷 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
   • 원발성 종격동 B 세포 림프종
2. 치료 의사가 결정한 고용량 화학 요법 및자가 줄기 세포 이식에 대한 적격
3. 가장 긴 직경이 최소 1.5cm이고 IWG 기준에 의해 정의된 2개의 수직 치수로 측정 가능한 PET 및/또는 CT에 의한 단면 영상에서 측정 가능한 질병. 섹션 12.1을 참조하십시오.
4. 만 18세 이상
5. 연구 관련 평가 또는 절차를 수행하기 전에 동의를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
6. ECOG 척도에서 0-2의 수행 상태(부록 A 참조).

7. 다음에 의해 정의되는 적절한 기관 기능

   1. 간

      • 길버트 증후군 또는 용혈에 기인하지 않는 한 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN.
      • AST ≤ 2.5 x ULN
      • 대체 ≤ 2.5 x ULN

   2. 혈액학적: 골수 내 림프종에 직접 기인하지 않는 한

      • 혈소판 수 ≥ 75,000개 세포/mm3
      • ANC ≥ 750셀/mm3
      • HGB ≥ 8.0 셀/mm3

   3. 신장

      • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 x ULN

   4. 응고 매개변수:

      • PT ≤ 15초
      • INR ≤ 1.5
      • PTT/aPTT < 40초
8. 다제제 화학요법(즉, R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustine과 rituximab은 여포성 림프종 또는 변연부 림프종에 사용된 후 DLBCL로 전환된 경우 우선 요법이 될 수 있습니다.
9. WOCBP에게는 임신을 피하도록 권고해야 하며 남성에게는 CC-486으로 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 권고해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 아래에 설명된 대로 연구 전반에 걸쳐 수용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.

WOCBP: 연구 기간 동안 두 가지 효과적인 피임 방법에 대한 권장 사항입니다. 적절한 형태의 피임법(살정제 젤리 또는 거품이 있는 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 있는 격막), 경구 피임법, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 장치 및 난관 결찰이 있습니다.

가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성: 연구 기간 동안 남성과 파트너가 위에서 설명한 대로 적어도 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하도록 권장합니다. CC-486을 복용하는 동안 그리고 마지막 복용 후 최소 90일 동안 정액 또는 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 수유 중인 여성은 CC-486을 복용하는 동안과 마지막 복용 후 최소 90일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 -6일에 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사를 받게 됩니다. 연구 치료제를 진행하려면 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
2. 림프종의 대세포 성분에 대한 3가지 이상의 이전 치료(즉, 유도 화학 요법 및 구제 화학 요법). 방사선 요법은 일련의 치료로 간주되지 않습니다.
3. 병력 또는 활성 CNS 림프종 환자
4. 자가 또는 동종 줄기 세포 이식의 이전 병력
5. 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
6. 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 연구 약물 및/또는 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 처하게 함
7. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.

8. 피험자가 서명 동의로부터 2년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 DLBCL 이외의 이전 악성 병력. 예외는 다음과 같습니다.

   1. 피부의 기저 세포 암종
   2. 피부의 편평 세포 암종
   3. 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
   4. 정상 PSA 수치로 이전에 치료받은 국소 전립선암

9. 다음과 같이 정의되는 중대한 활동성 심장 질환

   • NYHA 클래스 III 또는 IV CHF(부록 B)
   • 불안정 협심증
   • 최근 6개월 이내의 심근경색
10. B형 또는 C형 간염의 활동성 바이러스 감염. B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 PCR이 음성이어야 합니다.
11. HIV에 대한 혈청 양성
12. 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
13. 진행성 악성 간종양 환자
14. 알약을 삼킬 수 없게 만드는 모든 상태
15. 등록 전 28일 이내에 생백신 수령.
16. 등록 전 21일 이내의 항암 요법. 등록 전 14일 이내의 이전 방사선 요법.
17. 연구자의 의견에 따라 환자가 본 연구에 참여하지 못하게 하는 기타 질병.