Perorální záchranná chemoterapie azacitidinem plus u relabujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické potvrzení relabujícího/refrakterního onemocnění jednoho z následujících:

   • DLBCL
   • Transformovaný DLBCL (z folikulárního lymfomu nebo lymfomu marginální zóny, ale ne z CLL)
   • Folikulární lymfom 3B stupně
   • B-buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi difuzním velkobuněčným B-lymfomem a Burkittovým lymfomem
   • Primární mediastinální B buněčný lymfom
2. Způsobilé pro vysokodávkovou chemoterapii a transplantaci autologních kmenových buněk podle ošetřujícího lékaře
3. Měřitelné onemocnění na zobrazení příčného řezu pomocí PET a/nebo CT, které má nejdelší průměr alespoň 1,5 cm a je měřitelné ve dvou kolmých rozměrech, jak je definováno kritérii IWG. Viz část 12.1.
4. Minimálně 18 let
5. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií.
6. Stav výkonu 0-2 na stupnici ECOG (viz Příloha A).

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícím způsobem

   1. Jaterní

      • Sérový bilirubin ≤ 1,5 X ULN, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu nebo hemolýze.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hematologické: Pokud nelze přímo připsat lymfomu v kostní dřeni

      • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3
      • ANC ≥ 750 buněk/mm3
      • HGB ≥ 8,0 buněk/mm3

   3. Renální

      • Sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN

   4. Parametry koagulace:

      • PT ≤ 15 sekund
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 sekund
8. Musí dostat alespoň jeden předchozí režim chemoterapie obsahující více látek obsahujících anti-CD20 (tj. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustin a rituximab mohou být předchozím režimem, pokud jsou použity pro folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny a následně transformovány na DLBCL.
9. WOCBP by měl být upozorněn, aby se vyhnul otěhotnění, a muži by měli být upozorněni, aby během léčby CC-486 nezplodili dítě. Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelné metody antikoncepce, jak je popsáno níže:

WOCBP: Doporučení je pro dvě účinné antikoncepční metody během studie. Adekvátní formou antikoncepce jsou dvoubariérové ​​metody (kondomy se spermicidním želé nebo pěnou a bránice se spermicidním želé nebo pěnou), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska a podvázání vejcovodů.

Muži s partnerkami, které jsou v plodném věku: Doporučuje se, aby muž a partnerka používali během studie alespoň dvě účinné antikoncepční metody, jak je popsáno výše. Musí souhlasit s tím, že se zdrží spermatu nebo darování spermatu během užívání CC-486 a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání CC-486 a alespoň 90 dnů po poslední dávce. WOCBP bude mít sérový těhotenský test do 72 hodin před zahájením studijní léčby v den -6. Aby bylo možné pokračovat ve studijní léčbě, musí být těhotenský test negativní.
2. Více než tři předchozí léčby pro velkobuněčnou složku lymfomu (tj. indukční chemoterapie a záchranná chemoterapie). Radiační terapie se nepočítá jako linie terapie.
3. Pacienti s anamnézou nebo aktivním lymfomem CNS
4. Předchozí historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
5. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
6. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studované léčivo a/nebo predisponují subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity
7. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací.

8. Předchozí malignita jiná než DLBCL, pokud subjekt není bez onemocnění déle než 2 roky od podpisu souhlasu. Mezi výjimky patří:

   1. Bazaliom kůže
   2. Spinocelulární karcinom kůže
   3. Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
   4. Dříve léčený lokalizovaný karcinom prostaty s normálními hladinami PSA

9. Významné aktivní srdeční onemocnění definované následovně

   • NYHA třída III nebo IV CHF (příloha B)
   • Nestabilní angina pectoris
   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
10. Aktivní virová infekce hepatitidy typu B nebo C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní PCR.
11. Séropozitivní na HIV
12. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
13. Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater
14. Jakýkoli stav způsobující neschopnost polykat pilulky
15. Příjem živé vakcíny do 28 dnů před registrací.
16. Protinádorová léčba do 21 dnů před registrací. Předcházející radiační terapie do 14 dnů před registrací.
17. Jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vylučovalo pacienta z účasti v této studii.