Oral Azacitidin Plus Bjærgningskemoterapi ved recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftelse af recidiverende/refraktær sygdom af en af ​​følgende:

   • DLBCL
   • Transformeret DLBCL (fra follikulært lymfom eller marginal zone lymfom, men ikke fra CLL)
   • Grad 3B follikulært lymfom
   • B-celle lymfom uklassificeret med træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom
   • Primært mediastinalt B-celle lymfom
2. Berettiget til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation bestemt af behandlende læge
3. Målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse ved PET og/eller CT, der er mindst 1,5 cm i den længste diameter og målbar i to vinkelrette dimensioner som defineret af IWG-kriterier. Se afsnit 12.1.
4. Mindst 18 år gammel
5. I stand til at forstå og frivilligt underskrive samtykke, før undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer udføres.
6. Ydeevnestatus på 0-2 på ECOG-skalaen (se appendiks A).

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret af følgende

   1. Hepatisk

      • Serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom eller hæmolyse.
      • AST ≤ 2,5 x ULN
      • ALT ≤ 2,5 x ULN

   2. Hæmatologisk: Medmindre det direkte kan tilskrives lymfom i knoglemarven

      • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3
      • ANC ≥ 750 celler/mm3
      • HGB ≥ 8,0 celler/mm3

   3. Renal

      • Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN

   4. Koagulationsparametre:

      • PT ≤ 15 sekunder
      • INR ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 sekunder
8. Skal have modtaget mindst én tidligere anti-CD20-holdig kemoterapibehandling med flere midler (dvs. R-CHOP, R-EPOCH). Bendamustin og rituximab kan være det tidligere regime, hvis de anvendes til follikulært lymfom eller marginalzonelymfom og efterfølgende transformeres til DLBCL.
9. WOCBP bør rådes til at undgå at blive gravid, og mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de modtager behandling med CC-486. Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen som beskrevet nedenfor:

WOCBP: Der anbefales to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering.

Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere bruger mindst to effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen. Skal acceptere at afstå fra sæd- eller sæddonation, mens du tager CC-486 og i mindst 90 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer. Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager CC-486 og i mindst 90 dage efter den sidste dosis. WOCBP vil have en serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af studiebehandling på dag -6. Graviditetstesten skal være negativ for at komme videre med studiebehandlingen.
2. Mere end tre tidligere behandlinger for storcellet komponent af lymfom (dvs. induktionskemoterapi og redningskemoterapi). Strålebehandling tæller ikke som en terapilinje.
3. Patienter med historie eller aktivt CNS-lymfom
4. Tidligere historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation
5. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
6. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden mave-tarmsygdom eller defekt, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet og/eller disponerer forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet
7. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering.

8. Tidligere maligne sygdomme end DLBCL, medmindre forsøgspersonen er fri for sygdom i mere end 2 år fra underskrivelse af samtykke. Undtagelser omfatter følgende:

   1. Basalcellekarcinom i huden
   2. Planocellulært karcinom i huden
   3. Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
   4. Tidligere behandlet lokaliseret prostatacancer med normale PSA-niveauer

9. Signifikant aktiv hjertesygdom defineret som følgende

   • NYHA klasse III eller IV CHF (tillæg B)
   • Ustabil angina
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
10. Aktiv virusinfektion af hepatitis type B eller C. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have negativ PCR før tilmelding.
11. Seropositiv for HIV
12. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol
13. Patienter med fremskredne maligne levertumorer
14. Enhver tilstand, der forårsager manglende evne til at sluge piller
15. Modtagelse af levende vaccine senest 28 dage før registrering.
16. Anti-kræftbehandling inden for 21 dage før registrering. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før registrering.
17. Enhver anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i denne undersøgelse.