Пероральный азацитидин плюс химиотерапия спасения при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Гистологическое подтверждение рецидива/рефрактерного заболевания по одному из следующих признаков:

   • DLBCL
   • Трансформированный DLBCL (из фолликулярной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны, но не из CLL)
   • Фолликулярная лимфома 3В степени
   • В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта.
   • Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
2. Право на высокодозную химиотерапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток определяется лечащим врачом
3. Поддающееся измерению заболевание при визуализации поперечного сечения с помощью ПЭТ и/или КТ, которое составляет не менее 1,5 см в наибольшем диаметре и может быть измерено в двух перпендикулярных измерениях, как определено критериями IWG. См. Раздел 12.1.
4. Не моложе 18 лет
5. Способен понять и добровольно подписать согласие до проведения любых оценок или процедур, связанных с исследованием.
6. Состояние работоспособности 0–2 по шкале ECOG (см. Приложение А).

7. Адекватная функция органа определяется следующим

   1. печеночный

      • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN, если не связано с синдромом Жильбера или гемолизом.
      • АСТ ≤ 2,5 х ВГН
      • АЛТ ≤ 2,5 х ВГН

   2. Гематологические: если только это не связано непосредственно с лимфомой в костном мозге.

      • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм3
      • АЧН ≥ 750 клеток/мм3
      • HGB ≥ 8,0 клеток/мм3

   3. почечная

      • Креатинин сыворотки ≤ 2,5 x ULN

   4. Параметры коагуляции:

      • ПВ ≤ 15 секунд
      • МНО ≤ 1,5
      • АЧТВ/аЧТВ < 40 секунд
8. Должен пройти по крайней мере один предшествующий анти-CD20-содержащий полихимиотерапевтический режим (т. Р-ЧОП, Р-ЭПОХ). Бендамустин и ритуксимаб могут быть предшествующей схемой лечения, если они используются для лечения фолликулярной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны и впоследствии трансформируются в ДВККЛ.
9. WOCBP следует рекомендовать избегать беременности, а мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время лечения CC-486. Все мужчины и женщины детородного возраста должны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, как описано ниже:

WOCBP: Рекомендации для двух эффективных методов контрацепции во время исследования. Адекватными формами контрацепции являются методы двойного барьера (презервативы со спермицидным гелем или пеной и диафрагма со спермицидным гелем или пеной), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и перевязка маточных труб.

Мужчины с партнершами-женщинами, способными к деторождению: мужчинам и партнершам рекомендуется использовать как минимум два эффективных метода контрацепции, как описано выше, во время исследования. Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время приема CC-486 и в течение как минимум 90 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема CC-486 и в течение как минимум 90 дней после последней дозы. WOCBP проведет сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения на -6 день. Тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы продолжить лечение в рамках исследования.
2. Более трех предшествующих курсов лечения крупноклеточного компонента лимфомы (т.е. индукционная химиотерапия и химиотерапия спасения). Лучевая терапия не считается линией терапии.
3. Пациенты с историей или активной лимфомой ЦНС
4. Предыдущая история аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток
5. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)
6. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника или любые другие желудочно-кишечные расстройства или дефекты, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции исследуемого препарата и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности
7. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до постановки на учет.

8. Предшествующая история злокачественных новообразований, кроме DLBCL, за исключением случаев, когда субъект свободен от заболевания в течение более 2 лет с момента подписания согласия. Исключения включают следующее:

   1. Базальноклеточный рак кожи
   2. Плоскоклеточный рак кожи
   3. Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
   4. Ранее леченный локализованный рак предстательной железы с нормальным уровнем ПСА

9. Значительное активное сердечное заболевание, определяемое как следующее

   • ЗСН класса III или IV по NYHA (Приложение B)
   • Нестабильная стенокардия
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
10. Активная вирусная инфекция гепатита типа B или C. Пациенты с положительным результатом на ядерное антитело к гепатиту B, поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело к гепатиту C должны иметь отрицательный результат ПЦР перед включением в исследование.
11. Серопозитивный на ВИЧ
12. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
13. Пациенты с запущенными злокачественными опухолями печени
14. Любое состояние, вызывающее неспособность глотать таблетки
15. Получение живой вакцины в течение 28 дней до регистрации.
16. Противораковая терапия в течение 21 дня до регистрации. Предварительная лучевая терапия в течение 14 дней до постановки на учет.
17. Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие пациента в данном исследовании.