Azacitidine orale plus chimiothérapie de rattrapage dans le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Confirmation histologique de la maladie récidivante/réfractaire de l'un des éléments suivants :

   • DLBCL
   • DLBCL transformé (provenant d'un lymphome folliculaire ou d'un lymphome de la zone marginale, mais pas d'une LLC)
   • Lymphome folliculaire de grade 3B
   • Lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome de Burkitt
   • Lymphome médiastinal primitif à cellules B
2. Admissible à une chimiothérapie à haute dose et à une autogreffe de cellules souches déterminée par le médecin traitant
3. Maladie mesurable sur l'imagerie en coupe transversale par TEP et/ou CT qui mesure au moins 1,5 cm dans le diamètre le plus long et mesurable dans deux dimensions perpendiculaires telles que définies par les critères de l'IWG. Voir la section 12.1.
4. Au moins 18 ans
5. Capable de comprendre et de signer volontairement le consentement avant que toute évaluation ou procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
6. Statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle ECOG (voir annexe A).

7. Fonction organique adéquate définie par les éléments suivants

   1. Hépatique

      • Bilirubine sérique ≤ 1,5 X LSN, sauf si elle est attribuée au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse.
      • ASAT ≤ 2,5 x LSN
      • ALT ≤ 2,5 x LSN

   2. Hématologique : Sauf si directement attribuable à un lymphome dans la moelle osseuse

      • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3
      • NAN ≥ 750 cellules/mm3
      • HGB ≥ 8,0 cellules/mm3

   3. Rénal

      • Créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN

   4. Paramètres de coagulation :

      • PT ≤ 15 secondes
      • RIN ≤ 1,5
      • PTT/aPTT < 40 secondes
8. Doit avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie multi-agents contenant un anti-CD20 (c.-à-d. R-CHOP, R-EPOCH). La bendamustine et le rituximab peuvent être le traitement préalable s'ils sont utilisés pour le lymphome folliculaire ou le lymphome de la zone marginale et ensuite transformés en DLBCL.
9. Il faut conseiller à WOCBP d'éviter de tomber enceinte et aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement au CC-486. Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude, comme décrit ci-dessous :

WOCBP : La recommandation est pour deux méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes.

Hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer : il est recommandé que l'homme et sa partenaire utilisent au moins deux méthodes contraceptives efficaces, comme décrit ci-dessus, pendant l'étude. Doit accepter de s'abstenir de don de sperme ou de sperme pendant la prise de CC-486 et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes qui allaitent doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du CC-486 et pendant au moins 90 jours après la dernière dose. WOCBP subira un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude au jour -6. Le test de grossesse doit être négatif pour pouvoir poursuivre le traitement de l'étude.
2. Plus de trois traitements antérieurs pour la composante à grandes cellules du lymphome (c.-à-d. chimiothérapie d'induction et chimiothérapie de rattrapage). La radiothérapie ne compte pas comme une ligne de traitement.
3. Patients ayant des antécédents ou un lymphome actif du SNC
4. Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches
5. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
6. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse), de maladie cœliaque (c.-à-d. sprue), de gastrectomie antérieure ou d'ablation de l'intestin supérieur, ou de tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de le médicament à l'étude et/ou prédisposer le sujet à un risque accru de toxicité gastro-intestinale
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.

8. Antécédents de malignité autre que DLBCL sauf si le sujet est indemne de maladie depuis plus de 2 ans à compter de la signature du consentement. Les exceptions incluent ce qui suit :

   1. Carcinome basocellulaire de la peau
   2. Carcinome épidermoïde de la peau
   3. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
   4. Cancer de la prostate localisé précédemment traité avec taux de PSA normaux

9. Maladie cardiaque active significative définie comme suit

   • NYHA classe III ou IV CHF (annexe B)
   • Une angine instable
   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
10. Infection virale active de l'hépatite de type B ou C. Les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une PCR négative avant l'inscription.
11. Séropositif pour le VIH
12. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol
13. Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées
14. Toute condition entraînant une incapacité à avaler des pilules
15. Réception du vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
16. Thérapie anticancéreuse dans les 21 jours précédant l'inscription. Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant l'inscription.
17. Toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de participer à cette étude.