Pembrolizumab máj által irányított vagy peptidreceptor radionuklid terápiával neuroendokrin daganatok és májmetasztázisok kezelésére

A tantárgy felvételi kritériumai

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.

3. Szövettanilag igazoltan jól differenciált neuroendokrin daganata van (WHO 1. fokozat, 2. fokozat vagy morfológiailag és/vagy klinikailag jól differenciált 3. fokozat) bármely elsődleges helyen, beleértve az ismeretlen elsődleges helyet is.

   a. Az 1. csoportban csak olyan jól differenciált 2. vagy 3. fokozatú daganatok engedélyezettek, amelyek Ki-67 indexe > 10%, amelyek szomatosztatin receptor expressziót mutatnak DOTA vagy In-111 Octreoscanokon.

4. A tumor progressziójának radiográfiás, biokémiai vagy klinikai bizonyítéka legfeljebb 12 hónapig, legalább egy helyen.

   1. 1. csoport: Legalább egy tüneti és/vagy progresszív szomatosztatin-receptor-pozitív (SSTR+) lézió legfeljebb 12 hónapon keresztül, vagy van legalább egy mérhető léziója a RECIST v. 1.1 alapján.
   2. 2-3 csoport: legalább egy tüneti és/vagy progresszív májelváltozás legfeljebb 12 hónapon keresztül, vagy legalább két mérhető elváltozás a májban, vagy legalább egy mérhető elváltozás a májban és egy másik mérhető elváltozás máshol, a RECIST v. 1.1-en.
5. 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie.

7. Mutassa be a megfelelő szervműködést.

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mikroliter (mcL).
   2. Thrombocytaszám >75 000/mcL.
   3. Hemoglobin > 9 g/dl (csak az 1. csoportban. A 2-3. csoportban nincs hemoglobin határérték.
   4. Szérum kreatinin VAGY Kreatinin-clearance mért vagy számított (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) = 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek.
   5. Szérum teljes bilirubin
   6. AST (SGOT) és ALT (SGPT)
   7. Albumin >= 2,5 mg/dl.
   8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)
8. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 30 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
10. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Tantárgyi kizárási kritériumok

1. Korábban hőabláción, emboloterápián, radioembolizáción vagy külső sugaras besugárzáson esett át a vizsgálati terápia megkezdését követő 30 napon belül.
2. Korábban peptid receptor radionuklid terápiában részesült (csak az 1. csoport).
3. Epeúti beavatkozáson esett át, ami a Vater Ampulla kompromittálásához vagy epe-enterális anasztomózishoz vezetett (csak a 2-3. csoportban).
4. A máj parenchyma több mint 75%-a daganattal helyettesíthető (radiológus vizsgáló határozza meg).
5. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Ismert aktív tuberkulózis (TB) (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
8. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
9. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz

10. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg (pl.

    1. Megjegyzés: Tárgyak a
    2. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
    3. Egyidejű szomatosztatin analóg terápia megengedett.
11. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
12. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
14. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Májfibrózisa van képalkotó vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján (azaz a teljes szérum bilirubin > 1,5-szerese a ULN-nek, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) > 5-szöröse a felső határértéknek, INR > 1,5-szerese az ULN-nek, albumin
17. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
20. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
21. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
22. Aktív, kezeletlen hepatitis B-je ismert.
23. Élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.