Pembrolizumab med lever-rettet eller peptidreceptor radionuklidterapi for neuroendokrine tumorer og levermetastaser

Inklusionskriterier for emnet

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Være >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Har en histologisk dokumenteret veldifferentieret neuroendokrin tumor (WHO grad 1, grad 2 eller morfologisk og/eller klinisk veldifferentieret grad 3) af et hvilket som helst primært sted, inklusive ukendt primært sted.

   en. For gruppe 1 vil kun veldifferentierede grad 2 eller 3 tumorer med Ki-67 indeks > 10%, der viser somatostatin receptor ekspression på DOTA eller In-111 Octreoscans være tilladt.

4. Radiografisk, biokemisk eller klinisk tegn på tumorprogression over en periode på op til 12 måneder på mindst ét ​​sted.

   1. Gruppe 1: Mindst én symptomatisk og/eller progressiv somatostatinreceptorpositiv (SSTR+) læsion over en periode på op til 12 måneder, eller have mindst én målbar læsion baseret på RECIST v. 1.1.
   2. Gruppe 2-3: Mindst én symptomatisk og/eller progressiv leverlæsion over en periode på op til 12 måneder, eller har mindst to målbare læsioner i leveren eller mindst én målbar læsion i leveren og en anden målbar læsion andetsteds, baseret på på RECIST v. 1.1.
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
6. Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500 /mikroliter (mcL).
   2. Blodpladetal >75.000/mcL.
   3. Hæmoglobin > 9 g/dL (kun for gruppe 1. Der er ingen hæmoglobingrænseværdi for gruppe 2-3).
   4. Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) =60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN.
   5. Serum total bilirubin
   6. AST (SGOT) og ALT (SGPT)
   7. Albumin >= 2,5 mg/dL.
   8. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Eksklusionskriterier for emner

1. Har tidligere haft termisk ablation, emboloterapi, radioembolisering eller ekstern strålestråling inden for 30 dage efter påbegyndelse af studieterapi.
2. Har tidligere haft peptidreceptor radionuklidbehandling (kun gruppe 1).
3. Har haft galdevejsintervention, der resulterede i kompromittering af Ampulla of Vater eller en galde-enterisk anastomose (kun gruppe 2-3).
4. Har mere end 75 % leverparenkym-erstatning med tumor (bestemt af radiologens investigator).
5. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
6. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
9. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs.

10. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs.

    1. Bemærk: Emner med
    2. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
    3. Samtidig behandling med somatostatinanalog er tilladt.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
12. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller aktuelle pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har leverfibrose enten bestemt ved billeddannelse eller laboratorieundersøgelser (dvs. total serumbilirubin > 1,5 gange ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange ULN, INR >1,5 gange ULN, albumin
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
20. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kendt aktiv ubehandlet hepatitis B.
23. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.