Pembrolizumab mit lebergerichteter oder Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie bei neuroendokrinen Tumoren und Lebermetastasen

Themeneinschlusskriterien

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein.

3. Haben Sie einen histologisch nachgewiesenen, gut differenzierten neuroendokrinen Tumor (WHO-Grad 1, Grad 2 oder morphologisch und/oder klinisch gut differenzierter Grad 3) jeglicher primärer Lokalisation, einschließlich unbekannter primärer Lokalisation.

   a. Für Gruppe 1 sind nur gut differenzierte Grad-2- oder -3-Tumoren mit einem Ki-67-Index > 10 % zulässig, die eine Somatostatinrezeptor-Expression auf DOTA- oder In-111-Octreoscans zeigen.

4. Röntgenologischer, biochemischer oder klinischer Nachweis einer Tumorprogression über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten an mindestens einer Stelle.

   1. Gruppe 1: Mindestens eine symptomatische und/oder progressive somatostatinrezeptorpositive (SSTR+) Läsion über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten oder mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v. 1.1.
   2. Gruppen 2–3: Mindestens eine symptomatische und/oder fortschreitende Leberläsion über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten oder mindestens zwei messbare Läsionen in der Leber oder mindestens eine messbare Läsion in der Leber und eine andere messbare Läsion an anderer Stelle, basierend zu RECIST v. 1.1.
5. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 / Mikroliter (mcL).
   2. Thrombozytenzahl >75.000/μl.
   3. Hämoglobin > 9 g/dl (nur für Gruppe 1. Es gibt keinen Hämoglobin-Grenzwert für die Gruppen 2-3).
   4. Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) = 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN.
   5. Gesamtbilirubin im Serum
   6. AST (SGOT) und ALT (SGPT)
   7. Albumin >= 2,5 mg/dl.
   8. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
10. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Subjekt-Ausschlusskriterien

1. Hatte innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studientherapie eine vorherige Thermoablation, Embolietherapie, Radioembolisation oder externe Bestrahlung.
2. Hatte eine vorherige Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (nur Gruppe 1).
3. Hatte eine Gallenwegsintervention, die zu einer Beeinträchtigung der Ampulla Vateri oder einer biliär-enterischen Anastomose führte (nur Gruppen 2-3).
4. Hat mehr als 75 % des Ersatzes des Leberparenchyms durch den Tumor (bestimmt durch einen radiologischen Untersucher).
5. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
6. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
9. Hatte einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h.

10. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich nicht erholt (d. h.

    1. Hinweis: Fächer mit
    2. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
    3. Eine gleichzeitige Somatostatin-Analoga-Therapie ist erlaubt.
11. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
12. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat Leberfibrose entweder durch Bildgebung oder Labortests bestimmt (d. h. Gesamtserumbilirubin > 1,5-mal ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal ULN, INR > 1,5-mal ULN, Albumin).
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
20. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
21. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
22. Hat eine bekannte aktive unbehandelte Hepatitis B.
23. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.