Pembrolizumab 联合肝导向或肽受体放射性核素治疗神经内分泌肿瘤和肝转移

受试者纳入标准

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

3. 具有任何原发部位（包括未知原发部位）的经组织学证实的分化良好的神经内分泌肿瘤（WHO 1 级、2 级或形态学和/或临床分化良好的 3 级）。

   一种。 对于第 1 组，仅允许 Ki-67 指数 > 10% 且在 DOTA 或 In-111 Octreoscans 上显示生长抑素受体表达的分化良好的 2 级或 3 级肿瘤。

4. 在长达 12 个月的时间内至少有一个部位出现肿瘤进展的放射学、生化或临床证据。

   1. 第 1 组：在长达 12 个月的时间内至少有一个症状性和/或进行性生长抑素受体阳性 (SSTR+) 病变，或至少有一个基于 RECIST v.1.1 的可测量病变。
   2. 第 2-3 组：在长达 12 个月的时间内至少有一个有症状和/或进行性肝脏病变，或在肝脏中有至少两个可测量的病变，或在肝脏中至少有一个可测量的病变和其他地方的另一个可测量的病变，基于关于 RECIST v. 1.1。
5. 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
6. 预期寿命超过 3 个月。

7. 展示足够的器官功能。

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,500 /微升 (mcL)。
   2. 血小板计数 >75,000/mcL。
   3. 血红蛋白 > 9 g/dL（仅适用于第 1 组。 组 2-3) 没有血红蛋白临界值。
   4. 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）=60 mL/min，适用于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者。
   5. 血清总胆红素
   6. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)
   7. 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升。
   8. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 30 天内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
10. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

受试者排除标准

1. 在研究治疗开始后 30 天内曾接受过热消融、栓塞治疗、放射栓塞或外照射。
2. 曾接受过肽受体放射性核素治疗（仅限第 1 组）。
3. 进行过胆道干预，导致 Vater 壶腹受损或胆肠吻合术（仅限第 2-3 组）。
4. 超过 75% 的肝实质被肿瘤替代（由放射科医师确定）。
5. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
6. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 有已知的活动性结核病 (TB)（结核杆菌）病史。
8. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
9. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未康复（即，

10. 在研究第 1 天前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗或尚未康复（即，

    1. 注意：主题与
    2. 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
    3. 允许同时进行生长抑素类似物治疗。
11. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
12. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
13. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
14. 有（非感染性）肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或当前肺炎/间质性肺病。
15. 有需要全身治疗的活动性感染。
16. 通过影像学或实验室检测确定肝纤维化（即总血清胆红素 > ULN 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > ULN 的 5 倍，INR > ULN 的 1.5 倍，白蛋白
17. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
19. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
20. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
21. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
22. 已知患有未经治疗的活动性乙型肝炎。
23. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。