Pembrolizumab con terapia con radionuclidi diretti al fegato o con recettori peptidici per tumori neuroendocrini e metastasi epatiche

Criteri di inclusione del soggetto

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Avere un tumore neuroendocrino ben differenziato istologicamente provato (grado 1 dell'OMS, grado 2 o grado 3 morfologicamente e/o clinicamente ben differenziato) di qualsiasi sede primaria, inclusa una sede primaria sconosciuta.

   un. Per il gruppo 1, saranno ammessi solo tumori ben differenziati di grado 2 o 3 con indice Ki-67 > 10% che dimostrino l'espressione del recettore della somatostatina su DOTA o In-111 Octreoscans.

4. Evidenza radiografica, biochimica o clinica di progressione del tumore per un periodo fino a 12 mesi in almeno un sito.

   1. Gruppo 1: almeno una lesione sintomatica e/o progressiva positiva al recettore della somatostatina (SSTR+) in un periodo fino a 12 mesi o almeno una lesione misurabile basata su RECIST v. 1.1.
   2. Gruppi 2-3: Almeno una lesione epatica sintomatica e/o progressiva in un periodo fino a 12 mesi, o hanno almeno due lesioni misurabili nel fegato o almeno una lesione misurabile nel fegato e un'altra lesione misurabile altrove, sulla base su RECIST v. 1.1.
5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500 /microlitri (mcL).
   2. Conta piastrinica >75.000/mcL.
   3. Emoglobina > 9 g/dL (solo per il gruppo 1. Non esiste un livello soglia di emoglobina per i gruppi 2-3).
   4. Creatinina sierica OPPURE Misurazione o calcolo della clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) = 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale.
   5. Bilirubina totale sierica
   6. AST (SGOT) e ALT (SGPT)
   7. Albumina >= 2,5 mg/dL.
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione del soggetto

1. - Ha subito in precedenza ablazione termica, emboloterapia, radioembolizzazione o radioterapia esterna entro 30 giorni dall'inizio della terapia in studio.
2. - Ha avuto una precedente terapia con radionuclidi del recettore peptidico (solo gruppo 1).
3. Ha subito un intervento delle vie biliari che ha provocato una compromissione dell'Ampolla di Vater o un'anastomosi bilio-enterica (solo gruppi 2-3).
4. Ha una sostituzione del parenchima epatico superiore al 75% da parte del tumore (determinata dallo sperimentatore radiologo).
5. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
7. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè,

10. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè,

    1. Nota: Soggetti con
    2. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
    3. È consentita la terapia concomitante con analoghi della somatostatina.
11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
12. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. - Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una fibrosi epatica determinata mediante imaging o test di laboratorio (cioè bilirubina sierica totale > 1,5 volte ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte ULN, INR > 1,5 volte ULN, albumina
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
20. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
22. Ha conosciuto l'epatite B attiva non trattata.
23. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.