Pembrolitsumabi maksaohjatulla tai peptidireseptoriradionuklidihoidolla neuroendokriinisiin kasvaimiin ja maksametastaaseihin

Aiheen sisällyttämiskriteerit

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Sinulla on histologisesti todistettu hyvin erilaistuva neuroendokriininen kasvain (WHO:n luokka 1, luokka 2 tai morfologisesti ja/tai kliinisesti hyvin erilaistuva aste 3) missä tahansa ensisijaisessa paikassa, mukaan lukien tuntematon primaarinen paikka.

   a. Ryhmässä 1 sallitaan vain hyvin erilaistuneet 2. tai 3. asteen kasvaimet, joiden Ki-67-indeksi on > 10 % ja jotka osoittavat somatostatiinireseptorin ilmentymistä DOTA- tai In-111 Octreoscans -tutkimuksissa.

4. Radiografiset, biokemialliset tai kliiniset todisteet kasvaimen etenemisestä enintään 12 kuukauden ajan vähintään yhdessä paikassa.

   1. Ryhmä 1: Vähintään yksi oireinen ja/tai etenevä somatostatiinireseptoripositiivinen (SSTR+) -leesio enintään 12 kuukauden aikana, tai sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v. 1.1:n perusteella.
   2. Ryhmät 2-3: Vähintään yksi oireinen ja/tai etenevä maksavaurio enintään 12 kuukauden aikana tai vähintään kaksi mitattavissa olevaa leesiota maksassa tai vähintään yksi mitattavissa oleva leesio maksassa ja toinen mitattavissa oleva leesio muualla. RECIST v. 1.1:ssä.
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
6. Elinajanodote on yli 3 kuukautta.

7. Osoita elinten riittävää toimintaa.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 500 /mikrolitraa (mcL).
   2. Verihiutaleiden määrä >75 000/mcl.
   3. Hemoglobiini > 9 g/dl (vain ryhmälle 1. Ryhmille 2-3) ei ole hemoglobiinin raja-arvoa.
   4. Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) = 60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN.
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini
   6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT)
   7. Albumiini >= 2,5 mg/dl.
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Aiheen poissulkemiskriteerit

1. Hänellä on aiemmin ollut lämpöablaatio, emboloterapia, radioembolisaatio tai ulkoinen sädesäteily 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
2. Hän on saanut aikaisempaa peptidireseptorin radionuklidihoitoa (vain ryhmä 1).
3. Hänellä on ollut sappitieinterventio, joka johti Vaterin Ampullan vaarantumiseen tai sappien ja suoliston anastomoosiin (vain ryhmät 2-3).
4. Sillä on yli 75 % maksan parenkyyman korvaamisesta kasvaimella (radiologitutkijan määrittämä).
5. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Bacillus Tuberculosis).
8. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
9. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts.

10. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts.

    1. Huomautus: Kohteet, joissa on
    2. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
    3. Samanaikainen somatostatiinianalogihoito on sallittu.
11. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Onko maksafibroosi määritetty joko kuvantamisella tai laboratoriotesteillä (eli seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa ULN, INR > 1,5 kertaa ULN, albumiini
17. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
20. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
21. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
22. Hänellä on tiedossa aktiivinen hoitamaton B-hepatiitti.
23. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.