神経内分泌腫瘍および肝転移に対する肝臓指向性またはペプチド受容体放射性核種療法によるペムブロリズマブ

被験者の包含基準

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。

3. -組織学的に証明された高分化型神経内分泌腫瘍 (WHO グレード 1、グレード 2、または形態学的および/または臨床的に高分化型のグレード 3) を有する原発部位 (不明な原発部位を含む)。

   を。 グループ 1 については、DOTA または In-111 Octreoscans でソマトスタチン受容体の発現を示す Ki-67 インデックス > 10% の高分化グレード 2 または 3 腫瘍のみが許可されます。

4. -少なくとも1つの部位で最大12か月の期間にわたる腫瘍進行の放射線学的、生化学的、または臨床的証拠。

   1. グループ 1: 症候性および/または進行性ソマトスタチン受容体陽性 (SSTR+) の病変が 12 か月以内に 1 つ以上ある、または RECIST v. 1.1 に基づく測定可能な病変が 1 つ以上ある。
   2. グループ 2-3: 最大 12 か月の期間にわたって少なくとも 1 つの症候性および/または進行性の肝臓病変があるか、または肝臓に少なくとも 2 つの測定可能な病変があるか、肝臓に少なくとも 1 つの測定可能な病変があり、他の場所に別の測定可能な病変がある。 RECIST v. 1.1で。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
6. 平均余命が 3 か月以上あること。

7. 適切な臓器機能を示します。

   1. -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 /マイクロリットル（mcL）。
   2. 血小板数 >75,000/mcL。
   3. ヘモグロビン > 9 g/dL (グループ 1 のみ。 グループ 2 ～ 3 のヘモグロビン カットオフ レベルはありません)。
   4. 血清クレアチニン OR クレアチニンクリアランスを測定または計算 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) = 60 mL/分、クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN。
   5. 血清総ビリルビン
   6. AST (SGOT) および ALT (SGPT)
   7. アルブミン >= 2.5 mg/dL。
   8. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
8. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の30日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
9. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
10. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

対象除外基準

1. -研究療法の開始から30日以内に、以前に熱アブレーション、塞栓療法、放射線塞栓術、または外部ビーム照射を受けたことがあります。
2. -以前にペプチド受容体放射性核種療法を受けたことがあります（グループ1のみ）。
3. -ファーター膨大部または胆道 - 腸管吻合（グループ2〜3のみ）への妥協をもたらす胆道介入を受けました。
4. -腫瘍による75％を超える肝臓実質置換があります（放射線科医の調査官によって決定されます）。
5. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
6. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
7. 活動性結核（TB）（結核菌）の既知の病歴があります。
8. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
9. -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を4週間以内に持っていた 1日目の研究、または回復していない人（すなわち、

10. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または回復していない人（すなわち、

    1. 注：
    2. 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
    3. 同時ソマトスタチンアナログ療法は許可されています。
11. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
12. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
14. -ステロイドまたは現在の肺炎/間質性肺疾患を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があります。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
16. -画像検査または臨床検査によって決定された肝線維症があります（つまり、総血清ビリルビン> ULNの1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> ULNの5倍、INR> ULNの1.5倍、アルブミン
17. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
20. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
22. -未治療の活動性B型肝炎があることがわかっています。
23. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。